A szokatlan sugár- vagy kemoterápiás toxicitás mechanizmusai és előrejelzői

Általánosságban elmondható, hogy a sugárterápia és a kemoterápia toxicitása erős dózis-válasz összefüggést mutat. A hasonló dózisokat kapó betegek azonban továbbra is számos toxicitási választ mutatnak számos tényező miatt, beleértve a komorbid állapotokat, a betegség (rák) specifikus tényezőket és az egyének közötti genetikai eltéréseket. A betegek nagyon kis százaléka tapasztal rendkívül súlyos vagy rendkívül enyhe mellékhatásokat, összehasonlítva a betegek többségével a sugár- vagy kemoterápia dózisa esetén. Jelenleg ennek okai nem teljesen egyértelműek, de valószínűleg olyan beteg-specifikus tényezőkkel kapcsolatosak, mint az immunválasz, a sejt/szövet-javító képesség és más olyan tényezők, amelyek alapvetően az e válaszokban szerepet játszó lókuszok ritka genetikai variációira támaszkodnak. Például azok a betegek, akiknek homozigóta deléciói vannak a DNS-károsodás válaszgénjeiben, mint például az ATM, egyedülállóan érzékenyek a DNS-károsító ágensekre. Sok olyan betegnek, akinek az ilyen génekben súlyos, homozigóta mutációi vannak, más következményei is vannak, amelyek a szindróma orvosi felismeréséhez vezetnek a terápia előtt. A kutatók azt feltételezik, hogy a terápia során szokatlanul súlyos toxicitást szenvedő betegek, akik nem mutatják a homozigóta mutációs szindrómák klasszikus jeleit, heterozigóták a nem működő vagy hipofunkcionális allélek tekintetében ezeken a lókuszokon, így a hiba csak az adott útvonalon jelentkező viszonylag akut, súlyos stressz alatt derül ki. sugárzás vagy kemoterápia. Ezzel szemben a nagyon enyhe reakciókban szenvedő betegek ritka variánsokat/változatok kombinációit mutathatják, amelyek egyedülállóan ellenállóvá teszik őket a kemoterápiával vagy a sugárterápiás toxicitással szemben.

A tanulmány célja, hogy jobban megértsük ezeket a mechanizmusokat, azzal a végső céllal, hogy olyan prediktív markereket fejlesszünk ki, amelyek lehetővé teszik számunkra, hogy személyre szabjuk a rákterápiát a jövőbeli betegeknél. Ezeket a célokat úgy éri el, hogy számos tényezőt tanulmányoz egyetlen fiola vérből. Ezek magukban foglalják a keringő fehérjéket és hormonokat, keringő sejteket, valamint a fehérvérsejt-DNS vagy RNS szintjeit és szekvenciáit különféle technikák alkalmazásával, beleértve, de nem kizárólagosan a citokin/hormonszint meghatározását, a proteomikai analízist, az immuncitokémiai vizsgálatokat, a teljes exome szekvenálást és a qPCR-t. .