异常辐射或化疗毒性的机制和预测因素

一般来说，放疗和化疗的毒性表现出很强的剂量反应关系。 然而，由于多种因素，包括合并症、疾病（癌症）特定因素和个体间遗传变异，接受相似剂量的患者仍然表现出一系列毒性反应。 与接受放疗或化疗的大多数患者相比，极少数患者会出现极度严重或极度轻微的副作用。 目前，其原因尚不完全清楚，但可能与患者特定因素有关，例如免疫反应、细胞/组织修复能力和其他因素，这些因素从根本上依赖于参与这些反应的基因座上的罕见遗传变异。 例如，具有 DNA 损伤反应基因（如 ATM）纯合缺失的患者对 DNA 损伤剂特别敏感。 许多在此类基因中具有严重纯合突变的患者有其他后遗症，导致在治疗前医学上识别该综合征。 研究人员假设，因治疗而出现异常严重毒性但未表现出纯合突变综合征经典体征的患者是这些基因座上无功能或功能低下等位基因的杂合子，因此只有在该通路上相对急性、严重的应激下才会发现缺陷放疗或化疗。 相反，反应非常轻微的患者可能表现出罕见的变异/变异组合，使他们对化疗或放疗毒性具有独特的抵抗力。

该研究的目的是更好地理解这些机制，最终目标是开发预测标记，使我们能够帮助未来的患者个性化定制癌症治疗。 将通过研究一小瓶血液中的各种因素来实现这些目标。 这些将包括循环蛋白质和激素、循环细胞以及白细胞 DNA 或 RNA 的水平和序列，使用各种技术，包括但不限于细胞因子/激素水平的测定、蛋白质组学分析、免疫细胞化学测定、全外显子组测序和 qPCR .