Mekanismer og forudsigelser for usædvanlig strålings- eller kemoterapitoksicitet

Generelt udviser toksiciteten af ​​strålebehandling og kemoterapi et stærkt dosis-respons-forhold. Patienter, der modtager lignende doser, udviser dog stadig en række toksicitetsresponser på grund af en række faktorer, herunder komorbide tilstande, sygdoms(kræft)specifikke faktorer og inter-individuel genetisk variation. En meget lille procentdel af patienterne oplever bivirkninger, der enten er ekstremt alvorlige eller ekstremt milde sammenlignet med størstedelen af ​​patienterne for den stråle- eller kemoterapidosis, der gives. I øjeblikket er årsagerne til dette ikke helt klare, men relaterer sig sandsynligvis til patientspecifikke faktorer såsom immunrespons, celle/vævsreparationskapacitet og andre faktorer, der grundlæggende er afhængige af sjældne genetiske variationer på loci involveret i disse responser. For eksempel er patienter med homozygote deletioner i DNA-skaderesponsgener, såsom ATM, unikt følsomme over for DNA-skadelige midler. Mange patienter med alvorlige, homozygote mutationer i sådanne gener har andre følgesygdomme, der fører til medicinsk anerkendelse af syndromet før behandling. Efterforskerne antager, at patienter med usædvanlig alvorlig toksicitet fra terapi, som ikke udviser klassiske tegn på homozygote mutationssyndromer, er heterozygote for ikke-funktionelle eller hypofunktionelle alleler på disse loci, således at defekten kun afsløres under den relativt akutte, alvorlige belastning på denne vej ved stråling eller kemoterapi. Omvendt kan patienter med meget milde reaktioner udvise sjældne varianter/kombinationer af varianter, der gør dem unikt resistente over for kemoterapi eller stråleterapi toksicitet.

Formålet med undersøgelsen er bedre at forstå disse mekanismer med det endelige mål at udvikle prædiktive markører, der vil gøre det muligt for os at hjælpe individuelt med at skræddersy kræftbehandling hos fremtidige patienter. Vil opnå disse mål ved at studere en række faktorer fra et enkelt hætteglas med blod. Disse vil omfatte cirkulerende proteiner og hormoner, cirkulerende celler og niveauerne og sekvenserne af hvide blodlegemers DNA eller RNA ved brug af en række forskellige teknikker, herunder, men ikke begrænset til, bestemmelse af cytokin/hormonniveauer, proteomisk analyse, immuncytokemiske assays, hel exom sekventering og qPCR .