Fonction immunitaire dans les lésions rénales aiguës

Hypothèse:

Une réponse immunitaire pro-inflammatoire primordiale sous-tend l'IRA chez l'homme, qui contribue au dysfonctionnement des organes non rénaux

Question de recherche principale :

L'IRA chez l'homme est-elle associée à une réponse immunitaire à prédominance pro-inflammatoire ?

Questions de recherche secondaires :

1. L'IRA affecte-t-elle la caractérisation phénotypique et la fonction des neutrophiles ?
2. La gravité de l'IRA entraîne-t-elle des différences dans la caractérisation phénotypique et la fonction des neutrophiles ?
3. Quelles sont les différences dans les profils de cytokines entre les patients atteints d'IRA avec et sans inflammation systémique ?
4. Quelles sont les différences dans les profils de cytokines entre les patients atteints d'IRA avec inflammation systémique et les patients avec inflammation systémique sans IRA ?
5. Existe-t-il une corrélation entre les niveaux de microARN chez les patients atteints d'IRA et le degré d'IRA, la récupération rénale et les résultats pour le patient ?

Étudier le design:

Étude observationnelle non interventionnelle

Population étudiée :

30 patients avec IRA de stade II ou III* et inflammation systémique sans septicémie 30 patients avec IRA de stade II ou III* et sans inflammation systémique 30 patients avec inflammation systémique et fonction rénale normale 30 patients après chirurgie majeure sans infection, SIRS ou AKI

* AKI sera défini par les critères KDIGO

Résultat principal Détection des caractéristiques phénotypiques mesurables et de la fonction des leucocytes spécifiques des patients atteints d'IRA.

Résultats secondaires :

1. Différences dans la caractérisation phénotypique et la fonction des neutrophiles entre les patients atteints d'IRA stade II et III.
2. Différences dans la caractérisation phénotypique et la fonction des neutrophiles entre les patients avec et sans AKI.
3. Différences dans les profils de cytokines entre les patients atteints d'IRA et d'inflammation systémique et les patients atteints d'IRA sans inflammation systémique
4. Différences dans les profils de cytokines entre les patients atteints d'IRA avec inflammation systémique et les patients avec inflammation systémique sans IRA
5. Corrélation entre les niveaux de microARN chez les patients atteints d'IRA et la récupération rénale
6. Corrélation entre les niveaux de microARN chez les patients atteints d'IRA et les résultats pour les patients
7. Différences de profils de cytokines entre les patients atteints d'IRA sans inflammation systémique et les patients sans IRA et sans inflammation/infection systémique.

Analyses statistiques:

Pour l'analyse des variables de laboratoire décrivant le phénotype immunologique, des méthodes statistiques standard seront appliquées. 1) Lorsque l'hypothèse de distribution normale est satisfaite, les groupes seront comparés à l'aide de l'ANOVA et des contrastes correspondants pour les comparaisons groupe par groupe ; 2) En l'absence de normalité ou pour les variables ordinales, Kruskal Wallis sera appliqué pour les comparaisons multi-groupes, et Wilcoxon pour l'analyse en deux groupes. Nous appliquerons une correction de tests multiples via le contrôle Benjamini-Hochberg FDR.

Pour l'analyse des données de la matrice de miARN, nous suivrons d'abord les mesures de contrôle de la qualité du protocole appropriées pour la plate-forme de choix, puis effectuerons une analyse statistique à l'aide des packages SAMr et LIMMA de Bioconductor, via le logiciel R. De même, pour l'analyse des données PCR, le package HTqPCR de bioconductor sera utilisé pour le contrôle qualité. En fonction de la distribution des données finales, soit des statistiques non paramétriques, soit un test t modéré seront appliqués pour les comparaisons statistiques, avec les corrections de tests multiples correspondantes comme ci-dessus.