Funzione immunitaria nella lesione renale acuta

Ipotesi:

Una risposta immunitaria pro-infiammatoria prevalente è alla base dell'AKI negli esseri umani che contribuisce alla disfunzione degli organi non renali

Principale domanda di ricerca:

L'AKI nell'uomo è associato a una risposta immunitaria prevalentemente pro-infiammatoria?

Domande di ricerca secondarie:

1. L'AKI influenza la caratterizzazione fenotipica e la funzione dei neutrofili?
2. La gravità dell'AKI porta a differenze nella caratterizzazione fenotipica e nella funzione dei neutrofili?
3. Quali sono le differenze nei profili delle citochine tra i pazienti con AKI con e senza infiammazione sistemica?
4. Quali sono le differenze nei profili delle citochine tra pazienti con AKI con infiammazione sistemica e pazienti con infiammazione sistemica senza AKI?
5. Esiste una correlazione tra i livelli di microRNA nei pazienti con AKI e il grado di AKI, il recupero renale e l'esito del paziente?

Disegno dello studio:

Studio osservazionale non interventistico

Popolazione studiata:

30 pazienti con AKI stadio II o III* e infiammazione sistemica senza sepsi 30 pazienti con AKI stadio II o III* e nessuna infiammazione sistemica 30 pazienti con infiammazione sistemica e funzione renale normale 30 pazienti dopo intervento chirurgico maggiore che non presentano infezione, SIRS o ACI

* L'AKI sarà definito dai criteri KDIGO

Esito primario Rilevamento delle caratteristiche fenotipiche misurabili e della funzione dei leucociti che sono specifici dei pazienti con AKI.

Risultati secondari:

1. Differenze nella caratterizzazione fenotipica e nella funzione dei neutrofili tra pazienti con AKI in stadio II e III.
2. Differenze nella caratterizzazione fenotipica e nella funzione dei neutrofili tra pazienti con e senza AKI.
3. Differenze nei profili delle citochine tra pazienti con AKI e infiammazione sistemica e pazienti con AKI senza infiammazione sistemica
4. Differenze nei profili delle citochine tra pazienti con AKI con infiammazione sistemica e pazienti con infiammazione sistemica senza AKI
5. Correlazione tra livelli di microRNA in pazienti con AKI e recupero renale
6. Correlazione tra i livelli di microRNA nei pazienti con AKI e l'esito del paziente
7. Differenze nei profili delle citochine tra pazienti con AKI senza infiammazione sistemica e pazienti senza AKI e senza infiammazione/infezione sistemica.

Analisi statistica:

Per l'analisi delle variabili di laboratorio che descrivono il fenotipo immunologico verranno applicati metodi statistici standard. 1) Quando viene soddisfatta l'ipotesi di distribuzione normale, i gruppi verranno confrontati utilizzando ANOVA e i corrispondenti contrasti per i confronti gruppo per gruppo; 2) In assenza di normalità o per variabili ordinali, si applicherà Kruskal Wallis per confronti multigruppo e Wilcoxon per analisi a due gruppi. Applicheremo la correzione di più test tramite il controllo Benjamini-Hochberg FDR.

Per l'analisi dei dati dell'array di miRNA, seguiremo prima le misure di controllo della qualità del protocollo appropriate per la piattaforma scelta, e successivamente eseguiremo analisi statistiche utilizzando i pacchetti SAMr e LIMMA di Bioconductor, tramite il software R. Allo stesso modo, per l'analisi dei dati PCR, verrà utilizzato il pacchetto HTqPCR del bioconduttore per il controllo di qualità. A seconda della distribuzione dei dati finali, per i confronti statistici verranno applicate statistiche non parametriche o un test t moderato, con le corrispondenti correzioni di test multipli come sopra.