Immunfunktion bei akuter Nierenschädigung

Hypothese:

AKI liegt beim Menschen eine übergeordnete entzündungsfördernde Immunantwort zugrunde, die zur Dysfunktion nicht-renaler Organe beiträgt

Hauptforschungsfrage:

Ist AKI beim Menschen mit einer überwiegend entzündungsfördernden Immunantwort verbunden?

Sekundäre Forschungsfragen:

1. Beeinflusst AKI die phänotypische Charakterisierung und Funktion von Neutrophilen?
2. Führt der Schweregrad der AKI zu Unterschieden in der phänotypischen Charakterisierung und Funktion von Neutrophilen?
3. Was sind die Unterschiede in den Zytokinprofilen zwischen AKI-Patienten mit und ohne systemische Entzündung?
4. Was sind die Unterschiede in den Zytokinprofilen zwischen AKI-Patienten mit systemischer Entzündung und Patienten mit systemischer Entzündung ohne AKI?
5. Gibt es eine Korrelation zwischen den microRNA-Spiegeln bei Patienten mit AKI und dem Grad der AKI, der renalen Erholung und dem Behandlungsergebnis?

Studiendesign:

Nicht-interventionelle Beobachtungsstudie

Studienpopulation:

30 Patienten mit AKI Stadium II oder III* und systemischer Entzündung ohne Sepsis 30 Patienten mit AKI Stadium II oder III* und keiner systemischen Entzündung 30 Patienten mit systemischer Entzündung und normaler Nierenfunktion 30 Patienten nach grösserer Operation, die keine Infektion haben, SIRS bzw AKI

* AKI wird durch die KDIGO-Kriterien definiert

Primärer Endpunkt Nachweis messbarer phänotypischer Merkmale und Funktionen von Leukozyten, die spezifisch für Patienten mit AKI sind.

Sekundäre Ergebnisse:

1. Unterschiede in der phänotypischen Charakterisierung und Funktion von Neutrophilen zwischen Patienten mit AKI Stadium II und III.
2. Unterschiede in der phänotypischen Charakterisierung und Funktion von Neutrophilen zwischen Patienten mit und ohne AKI.
3. Unterschiede in den Zytokinprofilen zwischen Patienten mit AKI und systemischer Entzündung und Patienten mit AKI ohne systemische Entzündung
4. Unterschiede in den Zytokinprofilen zwischen AKI-Patienten mit systemischer Entzündung und Patienten mit systemischer Entzündung ohne AKI
5. Korrelation zwischen microRNA-Spiegeln bei Patienten mit AKI und Nierenerholung
6. Korrelation zwischen microRNA-Spiegeln bei Patienten mit AKI und Behandlungserfolg
7. Unterschiede in den Zytokinprofilen zwischen AKI-Patienten ohne systemische Entzündung und Patienten ohne AKI und ohne systemische Entzündung / Infektion.

Statistische Analyse:

Für die Analyse von Laborvariablen, die den immunologischen Phänotyp beschreiben, werden statistische Standardverfahren angewendet. 1) Wenn die Normalverteilungsannahme erfüllt ist, werden Gruppen unter Verwendung von ANOVA und den entsprechenden Kontrasten für gruppenweise Vergleiche verglichen; 2) Bei fehlender Normalität oder bei ordinalen Variablen wird Kruskal Wallis für Mehrgruppenvergleiche und Wilcoxon für Zweigruppenanalysen angewendet. Wir werden eine mehrfache Testkorrektur über die Benjamini-Hochberg-FDR-Kontrolle anwenden.

Für die Analyse von miRNA-Array-Daten werden wir zunächst die für die Plattform der Wahl geeigneten Protokollqualitätskontrollmaßnahmen befolgen und anschließend statistische Analysen mit den SAMr- und LIMMA-Paketen von Bioconductor über die R-Software durchführen. Ebenso wird für die Analyse von PCR-Daten das Paket HTqPCR von Bioconductor zur Qualitätskontrolle eingesetzt. Abhängig von der Verteilung der endgültigen Daten werden für statistische Vergleiche entweder nichtparametrische Statistiken oder ein moderierter t-Test angewendet, mit den entsprechenden Korrekturen für mehrfache Tests wie oben.