Immunfunktion vid akut njurskada

Hypotes:

Ett överordnat pro-inflammatoriskt immunsvar ligger bakom AKI hos människor som bidrar till dysfunktion av icke-njurorgan

Huvudsaklig forskningsfråga:

Är AKI hos människor associerat med ett övervägande pro-inflammatoriskt immunsvar?

Sekundära forskningsfrågor:

1. Påverkar AKI den fenotypiska karaktäriseringen och funktionen av neutrofiler?
2. Leder svårighetsgraden av AKI till skillnader i fenotypisk karaktärisering och funktion hos neutrofiler?
3. Vilka är skillnaderna i cytokinprofiler mellan AKI-patienter med och utan systemisk inflammation?
4. Vilka är skillnaderna i cytokinprofiler mellan AKI-patienter med systemisk inflammation och patienter med systemisk inflammation utan AKI?
5. Finns det ett samband mellan mikroRNA-nivåer hos patienter med AKI och graden av AKI, njuråterhämtning och patientutfall?

Studera design:

Observationell icke-interventionell studie

Studera befolkning:

30 patienter med AKI stadium II eller III * och systemisk inflammation utan sepsis 30 patienter med AKI stadium II eller III * och ingen systemisk inflammation 30 patienter med systemisk inflammation och normal njurfunktion 30 patienter efter större operation som inte har en infektion, SIRS eller AKI

* AKI kommer att definieras av KDIGO-kriterierna

Primärt utfall Detektion av mätbara fenotypiska egenskaper och funktion hos leukocyter som är specifika för patienter med AKI.

Sekundära resultat:

1. Skillnader i fenotypisk karakterisering och funktion av neutrofiler mellan patienter med AKI stadium II och III.
2. Skillnader i fenotypisk karakterisering och funktion av neutrofiler mellan patienter med och utan AKI.
3. Skillnader i cytokinprofiler mellan patienter med AKI och systemisk inflammation och patienter med AKI utan systemisk inflammation
4. Skillnader i cytokinprofiler mellan AKI-patienter med systemisk inflammation och patienter med systemisk inflammation utan AKI
5. Korrelation mellan mikroRNA-nivåer hos patienter med AKI och renal återhämtning
6. Korrelation mellan mikroRNA-nivåer hos patienter med AKI och patientutfall
7. Skillnader i cytokinprofiler mellan AKI-patienter utan systemisk inflammation och patienter utan AKI och utan systemisk inflammation/infektion.

Statistisk analys:

För analys av laboratorievariabler som beskriver den immunologiska fenotypen kommer vanliga statistiska metoder att tillämpas. 1) När normalfördelningsantagandet är uppfyllt kommer grupper att jämföras med ANOVA och motsvarande kontraster för grupp för grupp jämförelser; 2) I avsaknad av normalitet eller för ordinalvariabler kommer Kruskal Wallis att användas för multigruppsjämförelser och Wilcoxon för tvågruppsanalys. Vi kommer att tillämpa flera testkorrigeringar via Benjamini-Hochberg FDR-kontroll.

För analys av miRNA-arraydata kommer vi först att följa protokollets kvalitetskontrollåtgärder som är lämpliga för den valda plattformen, och kommer därefter att utföra statistisk analys med hjälp av SAMr- och LIMMA-paketen från Bioconductor, via R-mjukvaran. På samma sätt, för analys av PCR-data, kommer paketet HTqPCR från bioledare att användas för kvalitetskontroll. Beroende på fördelningen av slutdata kommer antingen icke-parametrisk statistik eller ett modererat t-test att användas för statistiska jämförelser, med motsvarande multipla testkorrigeringar enligt ovan.