Immunfunktion ved akut nyreskade

Hypotese:

Et altoverskyggende pro-inflammatorisk immunrespons ligger til grund for AKI hos mennesker, som bidrager til dysfunktion af ikke-renale organer

Primært forskningsspørgsmål:

Er AKI hos mennesker forbundet med et overvejende pro-inflammatorisk immunrespons?

Sekundære forskningsspørgsmål:

1. Påvirker AKI den fænotypiske karakterisering og funktion af neutrofiler?
2. Fører sværhedsgraden af ​​AKI til forskelle i fænotypisk karakterisering og funktion af neutrofiler?
3. Hvad er forskellene i cytokinprofiler mellem AKI-patienter med og uden systemisk inflammation?
4. Hvad er forskellene i cytokinprofiler mellem AKI-patienter med systemisk inflammation og patienter med systemisk inflammation uden AKI?
5. Er der en sammenhæng mellem mikroRNA-niveauer hos patienter med AKI og graden af ​​AKI, renal recovery og patientresultat?

Studere design:

Observationel ikke-interventionel undersøgelse

Undersøgelsespopulation:

30 patienter med AKI stadium II eller III * og systemisk inflammation uden sepsis 30 patienter med AKI stadium II eller III * og ingen systemisk inflammation 30 patienter med systemisk inflammation og normal nyrefunktion 30 patienter efter større operation, som ikke har en infektion, SIRS eller AKI

* AKI vil blive defineret af KDIGO-kriterierne

Primært resultat Påvisning af målbare fænotypiske karakteristika og funktion af leukocytter, der er specifikke for patienter med AKI.

Sekundære resultater:

1. Forskelle i fænotypisk karakterisering og funktion af neutrofiler mellem patienter med AKI stadium II og III.
2. Forskelle i fænotypisk karakterisering og funktion af neutrofiler mellem patienter med og uden AKI.
3. Forskelle i cytokinprofiler mellem patienter med AKI og systemisk inflammation og patienter med AKI uden systemisk inflammation
4. Forskelle i cytokinprofiler mellem AKI-patienter med systemisk inflammation og patienter med systemisk inflammation uden AKI
5. Korrelation mellem mikroRNA-niveauer hos patienter med AKI og nyregenerering
6. Korrelation mellem mikroRNA-niveauer hos patienter med AKI og patientresultat
7. Forskelle i cytokinprofiler mellem AKI-patienter uden systemisk inflammation og patienter uden AKI og uden systemisk inflammation/infektion.

Statistisk analyse:

Til analyse af laboratorievariabler, der beskriver den immunologiske fænotype, vil standard statistiske metoder blive anvendt. 1) Når normalfordelingsantagelsen er opfyldt, vil grupper blive sammenlignet ved hjælp af ANOVA og de tilsvarende kontraster for gruppe for gruppe sammenligninger; 2) I mangel af normalitet eller for ordinalvariable vil Kruskal Wallis blive anvendt til multi-gruppe sammenligninger og Wilcoxon til to-gruppe analyse. Vi vil anvende multiple testkorrektion via Benjamini-Hochberg FDR-kontrol.

Til analyse af miRNA-array-data vil vi først følge protokolkvalitetskontrolforanstaltningerne, der er passende for den valgte platform, og efterfølgende vil vi udføre statistisk analyse ved hjælp af SAMr- og LIMMA-pakkerne fra Bioconductor via R-softwaren. Til analyse af PCR-data vil pakken HTqPCR fra bioconductor ligeledes blive brugt til kvalitetskontrol. Afhængigt af fordelingen af ​​de endelige data vil enten ikke-parametrisk statistik eller en modereret t-test blive anvendt til statistiske sammenligninger med de tilsvarende multiple testkorrektioner som ovenfor.