Immunfunksjon ved akutt nyreskade

Hypotese:

En overordnet pro-inflammatorisk immunrespons ligger til grunn for AKI hos mennesker som bidrar til dysfunksjon av ikke-nyreorganer

Hovedforskningsspørsmål:

Er AKI hos mennesker assosiert med en overveiende pro-inflammatorisk immunrespons?

Sekundære forskningsspørsmål:

1. Påvirker AKI den fenotypiske karakteriseringen og funksjonen til nøytrofiler?
2. Fører alvorlighetsgraden av AKI til forskjeller i fenotypisk karakterisering og funksjon av nøytrofiler?
3. Hva er forskjellene i cytokinprofiler mellom AKI-pasienter med og uten systemisk betennelse?
4. Hva er forskjellene i cytokinprofiler mellom AKI-pasienter med systemisk betennelse og pasienter med systemisk betennelse uten AKI?
5. Er det en sammenheng mellom mikroRNA-nivåer hos pasienter med AKI og grad av AKI, nyregjenoppretting og pasientutfall?

Studere design:

Observasjonell ikke-intervensjonell studie

Studiepopulasjon:

30 pasienter med AKI stadium II eller III * og systemisk betennelse uten sepsis 30 pasienter med AKI stadium II eller III * og ingen systemisk betennelse 30 pasienter med systemisk betennelse og normal nyrefunksjon 30 pasienter etter større operasjon som ikke har en infeksjon, SIRS eller AKI

* AKI vil bli definert av KDIGO-kriteriene

Primært utfall Påvisning av målbare fenotypiske egenskaper og funksjon av leukocytter som er spesifikke for pasienter med AKI.

Sekundære utfall:

1. Forskjeller i fenotypisk karakterisering og funksjon av nøytrofiler mellom pasienter med AKI stadium II og III.
2. Forskjeller i fenotypisk karakterisering og funksjon av nøytrofiler mellom pasienter med og uten AKI.
3. Forskjeller i cytokinprofiler mellom pasienter med AKI og systemisk betennelse og pasienter med AKI uten systemisk betennelse
4. Forskjeller i cytokinprofiler mellom AKI-pasienter med systemisk betennelse og pasienter med systemisk betennelse uten AKI
5. Korrelasjon mellom mikroRNA-nivåer hos pasienter med AKI og nyregjenoppretting
6. Korrelasjon mellom mikroRNA-nivåer hos pasienter med AKI og pasientutfall
7. Forskjeller i cytokinprofiler mellom AKI-pasienter uten systemisk betennelse og pasienter uten AKI og uten systemisk betennelse/infeksjon.

Statistisk analyse:

For analyse av laboratorievariabler som beskriver den immunologiske fenotypen, vil standard statistiske metoder benyttes. 1) Når normalfordelingsforutsetningen er oppfylt, vil grupper sammenlignes ved bruk av ANOVA og de tilsvarende kontrastene for gruppe for gruppe sammenligninger; 2) I fravær av normalitet eller for ordinalvariabler vil Kruskal Wallis bli brukt for multi-gruppe sammenligninger, og Wilcoxon for to-gruppe analyse. Vi vil bruke flere testkorreksjon via Benjamini-Hochberg FDR-kontroll.

For analyse av miRNA-array-data vil vi først følge protokollkvalitetskontrolltiltakene som passer for den valgte plattformen, og deretter utføre statistisk analyse ved å bruke SAMr- og LIMMA-pakkene fra Bioconductor, via R-programvaren. Tilsvarende, for analyse av PCR-data, vil pakken HTqPCR fra bioconductor bli brukt for kvalitetskontroll. Avhengig av fordelingen av de endelige dataene, vil enten ikke-parametrisk statistikk, eller en moderert t-test bli brukt for statistiske sammenligninger, med de tilsvarende multiple testkorreksjonene som ovenfor.