Иммунная функция при остром повреждении почек

Гипотеза:

Преобладающий провоспалительный иммунный ответ лежит в основе ОПП у людей, что способствует дисфункции непочечных органов.

Основной вопрос исследования:

Связано ли ОПП у людей с преимущественно провоспалительным иммунным ответом?

Второстепенные вопросы исследования:

1. Влияет ли ОПП на фенотипические характеристики и функцию нейтрофилов?
2. Приводит ли тяжесть ОПП к различиям в фенотипических характеристиках и функциях нейтрофилов?
3. Каковы различия в профилях цитокинов у пациентов с ОПП с системным воспалением и без него?
4. Каковы различия в цитокиновых профилях у пациентов с ОПП с системным воспалением и у пациентов с системным воспалением без ОПП?
5. Существует ли корреляция между уровнями микроРНК у пациентов с ОПП и степенью ОПП, восстановлением функции почек и исходом заболевания?

Дизайн исследования:

Обсервационное неинтервенционное исследование

Исследуемая популяция:

30 пациентов с ОПП II или III стадии * и системным воспалением без сепсиса 30 пациентов с ОПП II или III стадии * и отсутствием системного воспаления 30 пациентов с системным воспалением и нормальной функцией почек 30 пациентов после обширной операции, у которых нет инфекции, SIRS или АКИ

* AKI будет определяться критериями KDIGO.

Первичный результат Обнаружение поддающихся измерению фенотипических характеристик и функции лейкоцитов, характерных для пациентов с ОПП.

Вторичные результаты:

1. Различия в фенотипической характеристике и функции нейтрофилов у пациентов с ОПП II и III стадии.
2. Различия в фенотипической характеристике и функции нейтрофилов у пациентов с ОПП и без него.
3. Различия в профилях цитокинов между пациентами с ОПП и системным воспалением и пациентами с ОПП без системного воспаления
4. Различия в профилях цитокинов между пациентами с ОПП с системным воспалением и пациентами с системным воспалением без ОПП
5. Корреляция между уровнями микроРНК у пациентов с ОПП и восстановлением функции почек
6. Корреляция между уровнями микроРНК у пациентов с ОПП и исходом заболевания
7. Различия в профилях цитокинов между пациентами с ОПП без системного воспаления и пациентами без ОПП и без системного воспаления/инфекции.

Статистический анализ:

Для анализа лабораторных переменных, описывающих иммунологический фенотип, будут применяться стандартные статистические методы. 1) Когда выполняется предположение о нормальном распределении, группы будут сравниваться с использованием ANOVA и соответствующих контрастов для групповых сравнений; 2) При отсутствии нормальности или для порядковых переменных метод Крускала-Уоллиса будет применяться для многогрупповых сравнений, а метод Уилкоксона — для двухгруппового анализа. Мы будем применять коррекцию многократного тестирования с помощью контроля FDR Бенджамини-Хохберга.

Для анализа данных массива микроРНК мы сначала будем следовать мерам контроля качества протокола, подходящим для выбранной платформы, а затем проведем статистический анализ с использованием пакетов SAMr и LIMMA от Bioconductor с помощью программного обеспечения R. Точно так же для анализа данных ПЦР будет использоваться пакет HTqPCR от компании bioconductor для контроля качества. В зависимости от распределения окончательных данных для статистических сравнений будет применяться либо непараметрическая статистика, либо модерируемый t-критерий с соответствующими поправками множественного тестирования, как указано выше.