Étude d'efficacité et d'innocuité de RAGWITEK™ (MK-3641) chez des enfants atteints de rhinoconjonctivite induite par l'herbe à poux avec ou sans asthme (MK-3641-008)
21 août 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Un essai clinique de phase III, randomisé et contrôlé par placebo pour étudier l'efficacité et l'innocuité du MK-3641, un comprimé d'immunothérapie sublinguale à l'herbe à poux (Ambrosia Artemisiifolia), chez les enfants ayant des antécédents de rhinoconjonctivite induite par l'herbe à poux avec ou sans asthme
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité des comprimés d'immunothérapie sublinguale extraits d'allergènes de pollen d'ambroisie courte (MK-3641, SCH 039641, RAGWITEK™) chez des enfants âgés de 5 à 17 ans atteints de rhinite/rhinoconjonctivite allergique induite par l'ambroisie avec ou sans asthme.
L'hypothèse principale de cette étude est que l'administration de comprimés d'immunothérapie sublinguale à des extraits d'allergènes de pollen d'herbe à poux courts à des enfants de 5 à 17 ans, par rapport à un placebo, entraînera une réduction significative de la combinaison des symptômes de rhinoconjonctivite et de l'utilisation de médicaments au cours du pic d'herbe à poux. saison (RS).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1025
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
5 mois à 13 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Être âgé de 4 à 17 ans (inclus) au moment de l'inscription à cette étude et avoir au moins 5 ans au moment de la randomisation
- A des antécédents cliniques de rhinite/rhinoconjonctivite allergique induite par le pollen d'herbe à poux d'une durée ≥ 1 an (au moins 1 saison pour les enfants de 4 à 6 ans) ou ≥ 2 ans (au moins 2 saisons pour les enfants de 7 à 17 ans) diagnostiquée par un médecin (avec ou sans asthme) et avoir reçu un traitement pour la condition au cours de la saison précédente de l'herbe à poux
- S'il s'agit d'une femme, accepte de rester abstinent ou d'utiliser (ou de faire utiliser par son partenaire) une méthode de contraception acceptable pendant la durée prévue de l'étude.
Critère d'exclusion:
- A des antécédents cliniques de rhinite allergique saisonnière symptomatique (et/ou d'asthme) due à un autre allergène, qui a nécessité une médication régulière pendant la saison de l'herbe à poux ou qui se chevauche potentiellement
- A des antécédents cliniques de rhinite allergique perannuelle symptomatique importante et/ou d'asthme dus à un allergène auquel le sujet est régulièrement exposé pendant la saison de l'ambroisie qui interférerait avec l'évaluation de l'effet du traitement
- A une affection nasale qui pourrait confondre les évaluations d'efficacité ou d'innocuité (par exemple, polypose nasale).
- A de l'asthme nécessitant de fortes doses quotidiennes de corticostéroïdes inhalés dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
- Est âgé de plus de 7 ans et ne peut pas effectuer de manœuvres reproductibles du VEMS malgré le coaching ; OU a ≤ 7 ans et ne peut pas effectuer de manœuvres reproductibles du VEMS malgré l'encadrement et présente des symptômes actuels d'asthme caractérisés par des épisodes récurrents de respiration sifflante, ou des épisodes de toux, de respiration sifflante, de difficulté à respirer ou d'oppression thoracique
- A un asthme sévère, instable ou incontrôlé, tel que jugé par l'investigateur clinique, ou a subi une crise d'asthme potentiellement mortelle ou une apparition de toute détérioration clinique de l'asthme ayant entraîné un traitement d'urgence, une hospitalisation due à l'asthme ou un traitement avec des corticostéroïdes systémiques (mais autorisant les bêta-agonistes à courte durée d'action) à tout moment au cours des 3 derniers mois précédant les visites de dépistage ou de randomisation
- A des antécédents d'anaphylaxie avec des symptômes cardiorespiratoires avec une immunothérapie antérieure, une cause inconnue ou un allergène inhalé
- A un diagnostic d'oesophagite à éosinophiles
- A des antécédents d'urticaire chronique et/ou d'œdème de Quincke chronique
- A des antécédents cliniques de sinusite chronique au cours des 2 années précédant les visites de dépistage ou de randomisation
- A une dermatite atopique sévère actuelle
- A des antécédents d'allergie, d'hypersensibilité ou d'intolérance aux ingrédients du médicament à l'étude (à l'exception d'Ambrosia artemisiifolia), des médicaments de secours ou de l'épinéphrine auto-injectable
- A déjà reçu un extrait d'allergène de pollen d'herbe à poux court
- A déjà été randomisé dans cette étude
- Participe à toute autre étude clinique ou envisage de participer à une autre étude clinique pendant la durée de cette étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Extrait allergène de pollen d'ambroisie courte
Les participants reçoivent un comprimé sublingual contenant 12 unités d'Ambrosia artemisiifolia allergène majeur numéro 1 (Amb a 1-U), une fois par jour (QD) pendant 35 semaines maximum.
Les participants peuvent utiliser le ou les médicaments de secours fournis par l'étude au besoin pour traiter les symptômes de la rhinoconjonctivite.
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Un comprimé sublingual contenant 12 unités d'Amb a 1-U, une fois par jour (QD) jusqu'à 35 semaines.
Autres noms:
Injection intramusculaire (IM) avec des doses suggérées de 0,15 mg pour les participants pesant de 15 à 30 kg (33 à 66 livres) ou de 0,3 mg pour les participants pesant ≥ 30 kg (≥ 66 livres), selon les besoins en cas de réactions allergiques graves.
L'épinéphrine n'était fournie que dans les pays/sites d'étude où il s'agissait d'une exigence réglementaire.
Autres noms:
Inhalation d'albutérol 90 mcg/bouffée ou de salbutamol 100 mcg/bouffée en inhalateur-doseur (MDI), au besoin comme médicament de secours contre l'asthme pour les participants souffrant d'asthme
Autres noms:
5 mg (sirop de 1 mg/mL ou comprimé de 5 mg) pour les participants de 5 ans ou 10 mg (sirop de 1 mg/mL ou comprimé de 10 mg) pour les participants de 6 à 17 ans, selon les besoins en cas de symptômes de rhinoconjonctivite
Autres noms:
Solution ophtalmique, 1 goutte (0,1 %) par œil affecté deux fois par jour (BID), au besoin pour les symptômes de rhinoconjonctivite
Autres noms:
Pulvérisation intranasale, à des doses de 1 pulvérisation (50 mcg/pulvérisation) par narine pour les participants âgés de 5 à 11 ans ou 2 pulvérisations (50 mcg/pulvérisation) par narine pour les participants âgés de 12 à 17 ans, selon les besoins en cas de symptômes de rhinoconjonctivite
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants reçoivent un comprimé sublingual placebo, QD jusqu'à 35 semaines.
Les participants peuvent utiliser le ou les médicaments de secours fournis par l'étude au besoin pour traiter les symptômes de la rhinoconjonctivite.
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Injection intramusculaire (IM) avec des doses suggérées de 0,15 mg pour les participants pesant de 15 à 30 kg (33 à 66 livres) ou de 0,3 mg pour les participants pesant ≥ 30 kg (≥ 66 livres), selon les besoins en cas de réactions allergiques graves.
L'épinéphrine n'était fournie que dans les pays/sites d'étude où il s'agissait d'une exigence réglementaire.
Autres noms:
Inhalation d'albutérol 90 mcg/bouffée ou de salbutamol 100 mcg/bouffée en inhalateur-doseur (MDI), au besoin comme médicament de secours contre l'asthme pour les participants souffrant d'asthme
Autres noms:
5 mg (sirop de 1 mg/mL ou comprimé de 5 mg) pour les participants de 5 ans ou 10 mg (sirop de 1 mg/mL ou comprimé de 10 mg) pour les participants de 6 à 17 ans, selon les besoins en cas de symptômes de rhinoconjonctivite
Autres noms:
Solution ophtalmique, 1 goutte (0,1 %) par œil affecté deux fois par jour (BID), au besoin pour les symptômes de rhinoconjonctivite
Autres noms:
Pulvérisation intranasale, à des doses de 1 pulvérisation (50 mcg/pulvérisation) par narine pour les participants âgés de 5 à 11 ans ou 2 pulvérisations (50 mcg/pulvérisation) par narine pour les participants âgés de 12 à 17 ans, selon les besoins en cas de symptômes de rhinoconjonctivite
Autres noms:
Un comprimé sublingual placebo, QD jusqu'à 35 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score combiné total (TCS) pendant la saison de pointe de l'herbe à poux (RS)
Délai: La période de 15 jours pendant la saison de l'herbe à poux avec la moyenne mobile de pollen la plus élevée
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Le TCS est le score quotidien des symptômes (DSS) plus le score quotidien des médicaments (DMS), évalué dans le RS maximal (15 jours RS consécutifs avec le nombre moyen de pollens le plus élevé sur 15 jours).
Le DSS rhinoconjonctivite (RC) évalue 6 symptômes allergiques mesurés sur une échelle de 0 à 3 (0=aucun symptôme, 3=symptômes sévères ; intervalle de score : 0-18).
Un DSS inférieur indique moins de symptômes de RC.
Le RC DMS est basé sur l'utilisation de médicaments de secours RC (loratadine, olopatadine, mométasone), les différents médicaments de secours se voyant attribuer différents scores/unités de dose (gamme de scores : 0-20).
Un DMS inférieur indique une utilisation moindre de médicaments RC.
La somme RC DSS+DMS peut aller de 0 à 38 ; un score inférieur indique moins de symptômes de RC et d'utilisation de médicaments.
Les composants qui contribuent aux paramètres DSS et DMS sont collectés dans un journal électronique (e-diary) complété par le participant/parent/tuteur.
L'évaluation est basée sur le TCS moyen pendant le pic de RS.
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La période de 15 jours pendant la saison de l'herbe à poux avec la moyenne mobile de pollen la plus élevée
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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TCS moyen pendant toute la RS
Délai: Jusqu'à 13 semaines
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TCS est DSS plus DMS, évalué ici pendant toute la RS.
Cela commence du premier jour de 3 jours consécutifs avec un nombre de pollen d'ambroisie ≥10 grains/m^3 jusqu'au dernier jour de la dernière occurrence de 3 jours consécutifs avec un nombre de pollen d'ambroisie ≥10 grains/m^3.
La durée de l'intégralité de la RS peut aller jusqu'à 13 semaines; cette durée varie selon le site/la région.
Le RC DSS évalue 6 symptômes allergiques mesurés sur une échelle de 0 à 3 (échelle de score : 0-18).
Un DSS inférieur indique moins de symptômes de RC.
Le RC DMS est basé sur l'utilisation de médicaments de secours RC (loratadine, olopatadine, mométasone) avec différents scores/unité de dose (gamme de scores : 0-20).
Un DMS inférieur indique moins d'utilisation de médicaments RC.
La somme de RC DSS + DMS varie de 0 à 38, un score inférieur indiquant moins de symptômes de RC et de consommation de médicaments.
Les éléments contribuant au TCS pour l'ensemble du RS sont collectés dans un e-diary rempli par le participant/parent/tuteur.
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Jusqu'à 13 semaines
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Rhinoconjonctivite (RC) moyenne DSS pendant le pic RS
Délai: La période de 15 jours pendant la saison de l'herbe à poux avec la moyenne mobile de pollen la plus élevée
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Le DSS comprend un total de 6 symptômes de rhinoconjonctivite : 4 symptômes de rhinite (nez qui coule, nez bouché, éternuements, nez qui démange) et 2 symptômes de conjonctivite (yeux qui piquent, yeux larmoyants).
Les composants qui contribuent au critère DSS sont collectés dans un journal électronique rempli par le participant/parent/tuteur.
Le RC DSS est mesuré sur une échelle à 4 points de 0 à 3 comme suit : 0 (aucun signe/symptôme évident) à 3 (signe/symptôme difficile à tolérer ; peut perturber les activités de la vie quotidienne et/ou du sommeil ).
Le DSS maximum est de 18 points si un participant éprouve les 6 symptômes avec une intensité de 3 pour chaque symptôme.
Le DSS minimum est de 0 point si un participant ne présente aucun symptôme.
Un DSS inférieur signifie que les symptômes sont moins graves.
L'évaluation est basée sur le DSS moyen pendant le pic RS.
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La période de 15 jours pendant la saison de l'herbe à poux avec la moyenne mobile de pollen la plus élevée
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DMS moyen de rhinoconjonctivite (RC) pendant le pic RS
Délai: La période de 15 jours pendant la saison de l'herbe à poux avec la moyenne mobile de pollen la plus élevée
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Ce paramètre DMS consiste en un total de scores pour l'utilisation de médicaments RC : sirop ou comprimés de loratadine (6 points), olopatadine (6 points) et mométasone (8 points).
La plage de scores du RC DMS est de 0 à 20 points, et un DMS inférieur signifie que moins de médicaments sont utilisés.
La méthode utilisée pour l'analyse du RC DMS est un modèle log-normal gonflé à zéro, qui prend le RC DMS moyen pendant le pic RS comme réponse et s'ajuste pour les mêmes termes que dans le modèle ANOVA.
Les composants qui contribuent au critère DMS sont collectés dans un journal électronique rempli par le participant/parent/tuteur.
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La période de 15 jours pendant la saison de l'herbe à poux avec la moyenne mobile de pollen la plus élevée
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Pourcentage de participants signalant des réactions au site d'application local prédéfinies
Délai: Jusqu'à 35 semaines
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Réactions locales pré-spécifiées au site d'application, quelle qu'en soit la cause, incluant les EI liés au gonflement/œdème des lèvres, au gonflement/œdème de la bouche, au gonflement/œdème palatin, au gonflement/œdème de la langue, au gonflement/œdème oropharyngé, au irritation de la gorge, prurit de la langue et prurit des oreilles.
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Jusqu'à 35 semaines
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Pourcentage de participants signalant une anaphylaxie et/ou des réactions allergiques systémiques
Délai: Jusqu'à 35 semaines
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Aux fins de cette étude, les réactions allergiques systémiques sont des réactions allergiques qui se produisent en dehors du site d'application du médicament à l'étude (réactions allergiques autres que les réactions locales au site d'application).
L'anaphylaxie est une réaction allergique grave qui implique généralement plus d'un système corporel.
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Jusqu'à 35 semaines
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Pourcentage de participants traités avec de l'épinéphrine
Délai: Jusqu'à 35 semaines
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L'épinéphrine auto-injectable a été fournie à chaque participant/parent/tuteur lors de la randomisation dans les pays où il s'agit d'une exigence réglementaire, et devait être disponible au moment où le traitement est administré à domicile.
L'épinéphrine auto-injectable était destinée à l'auto-administration immédiate en cas de réaction anaphylactique, y compris les symptômes/signes d'obstruction des voies respiratoires supérieures.
Les cas de traitement avec des formes d'épinéphrine autres que l'épinéphrine systémique (par exemple, l'épinéphrine inhalée) ont été comptés comme une utilisation d'épinéphrine.
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Jusqu'à 35 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Fortescue R, Kew KM, Leung MST. Sublingual immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 14;9(9):CD011293. doi: 10.1002/14651858.CD011293.pub3.
- Field K, Blaiss MS. Sublingual Versus Subcutaneous Immunotherapy for Allergic Rhinitis: What Are the Important Therapeutic and Real-World Considerations? Curr Allergy Asthma Rep. 2020 Jun 16;20(9):45. doi: 10.1007/s11882-020-00934-4.
- Ellis AK, Gagnon R, Bernstein DI, Nolte H. Randomized controlled trial of ragweed sublingual immunotherapy tablet in the subpopulation of Canadian children and adolescents with allergic rhinoconjunctivitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021 Dec 9;17(1):127. doi: 10.1186/s13223-021-00626-2.
- Nolte H, Bernstein DI, Nelson HS, Ellis AK, Kleine-Tebbe J, Lu S. Efficacy and Safety of Ragweed SLIT-Tablet in Children with Allergic Rhinoconjunctivitis in a Randomized, Placebo-Controlled Trial. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Jul - Aug;8(7):2322-2331.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2020.03.041. Epub 2020 Apr 15.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 juillet 2015
Achèvement primaire (Réel)
9 novembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
19 novembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 juin 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 juin 2015
Première publication (Estimation)
23 juin 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2019
Dernière vérification
1 août 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Maladies du nez
- Rhinite
- Rhinite allergique
- Rhinite, Allergique, Saisonnière
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Agents dermatologiques
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents anti-allergiques
- Antagonistes de l'histamine H1
- Antagonistes de l'histamine
- Agents d'histamine
- Antiprurigineux
- Agonistes des récepteurs bêta-2 adrénergiques
- Bêta-agonistes adrénergiques
- Agents tocolytiques
- Sympathomimétiques
- Antagonistes de l'histamine H1, non sédatifs
- Agents vasoconstricteurs
- Mydriatiques
- Albutérol
- Furoate de mométasone
- Épinéphrine
- Loratadine
- Chlorhydrate d'olopatadine
Autres numéros d'identification d'étude
- 3641-008
- 2014-004341-27 (Numéro EudraCT)
- MK-3641-008 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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