Studio di efficacia e sicurezza di RAGWITEK™ (MK-3641) nei bambini con rinocongiuntivite indotta dall'ambrosia con o senza asma (MK-3641-008)
21 agosto 2019 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio clinico di fase III, randomizzato, controllato con placebo per studiare l'efficacia e la sicurezza di MK-3641, una compressa di immunoterapia sublinguale a base di ambrosia (Ambrosia Artemisiifolia), in bambini con una storia di rinocongiuntivite indotta da ambrosia con o senza asma
Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza delle compresse di immunoterapia sublinguale dell'estratto allergenico del polline di ambrosia (MK-3641, SCH 039641, RAGWITEK™) in bambini di età compresa tra 5 e 17 anni con rinite/rinocongiuntivite allergica indotta dall'ambrosia con o senza asma.
L'ipotesi principale di questo studio è che la somministrazione di compresse di immunoterapia sublinguale con estratto di allergene del polline di ambrosia a bambini di età compresa tra 5 e 17 anni, rispetto al placebo, si tradurrà in una significativa riduzione della combinazione dei sintomi della rinocongiuntivite e dell'uso di farmaci rispetto al picco dell'ambrosia stagione (RS).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
1025
Fase
- Fase 3
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 6 mesi a 13 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ha un'età compresa tra 4 e 17 anni (inclusi) al momento dell'arruolamento in questo studio e ha almeno 5 anni al momento della randomizzazione
- Ha una storia clinica di significativa rinite/rinocongiuntivite allergica indotta da polline di ambrosia di durata ≥1 anno (almeno 1 stagione per le età da 4 a 6 anni) o ≥2 anni (almeno 2 stagioni per le età da 7 a 17 anni) diagnosticata da un medico (con o senza asma) e hanno ricevuto un trattamento per la condizione durante la precedente stagione dell'ambrosia
- Se femmina, accetta di rimanere astinente o di utilizzare (o far utilizzare al proprio partner) un metodo di controllo delle nascite accettabile entro la durata prevista dello studio.
Criteri di esclusione:
- Ha una storia clinica di rinite allergica stagionale sintomatica (e/o asma) dovuta a un altro allergene, che ha richiesto un trattamento regolare durante la stagione dell'ambrosia o che potrebbe sovrapporsi a essa
- Ha una storia clinica di significativa rinite allergica perenne sintomatica e/o asma a causa di un allergene a cui il soggetto è regolarmente esposto durante la stagione dell'ambrosia che interferirebbe con la valutazione dell'effetto del trattamento
- Ha qualsiasi condizione nasale che potrebbe confondere le valutazioni di efficacia o sicurezza (ad esempio, poliposi nasale).
- Ha l'asma che richiede alte dosi giornaliere di corticosteroidi per via inalatoria nei 6 mesi precedenti la visita di screening
- Ha più di 7 anni e non è in grado di eseguire manovre FEV1 riproducibili nonostante l'allenamento; OR ha ≤7 anni e non è in grado di eseguire manovre FEV1 riproducibili nonostante l'allenamento e presenta sintomi attuali di asma caratterizzati da episodi ricorrenti di respiro sibilante o episodi di tosse, respiro sibilante, difficoltà di respirazione o oppressione toracica
- Ha un'asma grave, instabile o incontrollata, come giudicato dallo sperimentatore clinico, o ha subito un attacco d'asma potenzialmente letale o un'insorgenza di qualsiasi deterioramento clinico dell'asma che ha portato a trattamento di emergenza, ricovero per asma o trattamento con corticosteroidi sistemici (ma consentendo beta agonisti a breve durata d'azione) in qualsiasi momento negli ultimi 3 mesi prima delle visite di screening o randomizzazione
- Ha una storia di anafilassi con sintomi cardiorespiratori con precedente immunoterapia, causa sconosciuta o allergene inalante
- Ha una diagnosi di esofagite eosinofila
- Ha una storia di orticaria cronica e/o angioedema cronico
- - Ha una storia clinica di sinusite cronica nei 2 anni precedenti le visite di screening o randomizzazione
- Ha una grave dermatite atopica in corso
- Ha una storia di allergia, ipersensibilità o intolleranza agli ingredienti del farmaco in studio (ad eccezione di Ambrosia artemisiifolia), farmaci di salvataggio o epinefrina autoiniettabile
- Ha ricevuto in precedenza un breve estratto di allergene di polline di ambrosia
- È stato precedentemente randomizzato in questo studio
- Partecipa a qualsiasi altro studio clinico o prevede di partecipare a un altro studio clinico durante la durata di questo studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Estratto allergenico del polline di ambrosia corta
I partecipanti ricevono una compressa sublinguale contenente 12 unità di Ambrosia artemisiifolia major allergen number 1 (Amb a 1-U), una volta al giorno (QD) per un massimo di 35 settimane.
I partecipanti possono utilizzare i farmaci di salvataggio forniti dallo studio secondo necessità per trattare i sintomi della rinocongiuntivite.
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Una compressa sublinguale contenente 12 unità di Amb a 1-U, una volta al giorno (QD) per un massimo di 35 settimane.
Altri nomi:
Iniezione intramuscolare (IM) con dosi suggerite di 0,15 mg per partecipanti di peso compreso tra 15 e 30 kg (33-66 libbre) o 0,3 mg per partecipanti di peso ≥30 kg (≥66 libbre), secondo necessità per gravi reazioni allergiche.
L'epinefrina è stata fornita solo nei paesi/siti di studio in cui era un requisito normativo.
Altri nomi:
Inalazione di albuterolo 90 mcg/puff o salbutamolo 100 mcg/puff inalatore predosato (MDI), se necessario come farmaco di soccorso per l'asma per i partecipanti con asma
Altri nomi:
5 mg (sciroppo da 1 mg/ml o compressa da 5 mg) per partecipanti di età pari o superiore a 5 anni o 10 mg (sciroppo da 1 mg/ml o compressa da 10 mg) per partecipanti di età compresa tra 6 e 17 anni, se necessario per i sintomi della rinocongiuntivite
Altri nomi:
Soluzione oftalmica, 1 goccia (0,1%) per occhio affetto due volte al giorno (BID), secondo necessità per i sintomi della rinocongiuntivite
Altri nomi:
Spray intranasale, alla dose di 1 spruzzo (50 mcg/spray) per narice per i partecipanti da 5 a 11 anni o 2 spruzzi (50 mcg/spray) per narice per i partecipanti da 12 a 17 anni, secondo necessità per i sintomi della rinocongiuntivite
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti ricevono una compressa sublinguale placebo, QD per un massimo di 35 settimane.
I partecipanti possono utilizzare i farmaci di salvataggio forniti dallo studio secondo necessità per trattare i sintomi della rinocongiuntivite.
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Iniezione intramuscolare (IM) con dosi suggerite di 0,15 mg per partecipanti di peso compreso tra 15 e 30 kg (33-66 libbre) o 0,3 mg per partecipanti di peso ≥30 kg (≥66 libbre), secondo necessità per gravi reazioni allergiche.
L'epinefrina è stata fornita solo nei paesi/siti di studio in cui era un requisito normativo.
Altri nomi:
Inalazione di albuterolo 90 mcg/puff o salbutamolo 100 mcg/puff inalatore predosato (MDI), se necessario come farmaco di soccorso per l'asma per i partecipanti con asma
Altri nomi:
5 mg (sciroppo da 1 mg/ml o compressa da 5 mg) per partecipanti di età pari o superiore a 5 anni o 10 mg (sciroppo da 1 mg/ml o compressa da 10 mg) per partecipanti di età compresa tra 6 e 17 anni, se necessario per i sintomi della rinocongiuntivite
Altri nomi:
Soluzione oftalmica, 1 goccia (0,1%) per occhio affetto due volte al giorno (BID), secondo necessità per i sintomi della rinocongiuntivite
Altri nomi:
Spray intranasale, alla dose di 1 spruzzo (50 mcg/spray) per narice per i partecipanti da 5 a 11 anni o 2 spruzzi (50 mcg/spray) per narice per i partecipanti da 12 a 17 anni, secondo necessità per i sintomi della rinocongiuntivite
Altri nomi:
Una compressa sublinguale placebo, QD per un massimo di 35 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio combinato totale (TCS) durante il picco della stagione dell'ambrosia (RS)
Lasso di tempo: Il periodo di 15 giorni durante la stagione dell'ambrosia con la più alta media di pollini mobili
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Il TCS è il punteggio giornaliero dei sintomi (DSS) più il punteggio giornaliero dei farmaci (DMS), valutato nel picco RS (15 giorni RS consecutivi con il numero medio di pollini più alto di 15 giorni).
Il DSS per la rinocongiuntivite (RC) valuta 6 sintomi di allergia misurati su una scala da 0 a 3 (0=nessun sintomo, 3=sintomi gravi; range di punteggio: 0-18).
DSS inferiore indica meno sintomi RC.
L'RC DMS si basa sull'uso di farmaci di salvataggio RC (loratadina, olopatadina, mometasone), con diversi farmaci di salvataggio assegnati a punteggi/unità di dose diversi (intervallo di punteggio: 0-20).
Un DMS più basso indica un minor uso di farmaci RC.
RC DSS+DMS sommato può variare da 0 a 38; un punteggio più basso indica meno sintomi di RC e uso di farmaci.
I componenti che contribuiscono agli endpoint DSS e DMS sono raccolti in un diario elettronico (e-diary) compilato dal partecipante/genitore/tutore.
La valutazione si basa sul TCS medio durante il picco RS.
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Il periodo di 15 giorni durante la stagione dell'ambrosia con la più alta media di pollini mobili
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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TCS medio durante l'intero RS
Lasso di tempo: Fino a 13 settimane
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TCS è DSS più DMS, valutato qui durante l'intero RS.
Questo inizia dal primo giorno di 3 giorni consecutivi con conteggi pollinici di ambrosia ≥10 grains/m^3 fino all'ultimo giorno dell'ultima occorrenza di 3 giorni consecutivi con conteggi pollinici di ambrosia ≥10 grains/m^3.
La durata dell'intero RS è fino a 13 settimane; questa durata varia in base al sito/regione.
L'RC DSS valuta 6 sintomi di allergia misurati su una scala da 0 a 3 (intervallo di punteggio: 0-18).
Un DSS inferiore indica meno sintomi RC.
L'RC DMS si basa sull'uso di farmaci di salvataggio RC (loratadina, olopatadina, mometasone) con diversi punteggi/unità di dose (intervallo di punteggio: 0-20).
Un DMS inferiore indica un minor uso di farmaci RC.
La somma di RC DSS+DMS varia da 0 a 38, con un punteggio più basso che indica meno sintomi di RC e meno uso di farmaci.
I componenti che contribuiscono al TCS per l'intero RS sono raccolti in un diario elettronico compilato dal partecipante/genitore/tutore.
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Fino a 13 settimane
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Rinocongiuntivite media (RC) DSS durante il picco RS
Lasso di tempo: Il periodo di 15 giorni durante la stagione dell'ambrosia con la più alta media di pollini mobili
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Il DSS consiste in un totale di 6 sintomi di rinocongiuntivite: 4 sintomi di rinite (naso che cola, naso chiuso, starnuti, prurito al naso) e 2 sintomi di congiuntivite (prurito agli occhi, lacrimazione).
I componenti che contribuiscono all'endpoint DSS sono raccolti in un diario elettronico compilato dal partecipante/genitore/tutore.
L'RC DSS è misurato su una scala a 4 punti da 0 a 3 come segue: da 0 (nessun segno/sintomo evidente) a 3 (segno/sintomo difficile da tollerare; può causare interferenze con le attività della vita quotidiana e/o del sonno ).
Il DSS massimo è di 18 punti se un partecipante sperimenta tutti e 6 i sintomi con un'intensità di 3 per ciascun sintomo.
Il DSS minimo è di 0 punti se un partecipante non presenta sintomi.
Un DSS inferiore significa che i sintomi sono meno gravi.
La valutazione si basa sul DSS medio durante il picco RS.
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Il periodo di 15 giorni durante la stagione dell'ambrosia con la più alta media di pollini mobili
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Rinocongiuntivite media (RC) DMS durante il picco RS
Lasso di tempo: Il periodo di 15 giorni durante la stagione dell'ambrosia con la più alta media di pollini mobili
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Questo endpoint DMS è costituito da un totale di punteggi per l'uso di farmaci RC: sciroppo o compresse di loratadina (6 punti), olopatadina (6 punti) e mometasone (8 punti).
L'intervallo di punteggio dell'RC DMS è compreso tra 0 e 20 punti e un DMS inferiore significa che viene utilizzato meno farmaco.
Il metodo utilizzato per l'analisi dell'RC DMS è un modello log-normale zero gonfiato, che prende l'RC DMS medio durante il picco RS come risposta e si adatta agli stessi termini del modello ANOVA.
I componenti che contribuiscono all'endpoint DMS sono raccolti in un diario elettronico compilato dal partecipante/genitore/tutore.
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Il periodo di 15 giorni durante la stagione dell'ambrosia con la più alta media di pollini mobili
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Percentuale di partecipanti che hanno segnalato reazioni al sito di applicazione locale pre-specificate
Lasso di tempo: Fino a 35 settimane
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Reazioni locali al sito di applicazione pre-specificate, indipendentemente dalla causalità, includevano eventi avversi correlati a gonfiore/edema delle labbra, gonfiore/edema della bocca, gonfiore/edema palatale, gonfiore/edema della lingua, gonfiore/edema orofaringeo, edema faringeo/costrizione della gola, prurito orale, irritazione alla gola, prurito alla lingua e prurito alle orecchie.
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Fino a 35 settimane
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Percentuale di partecipanti che hanno riportato anafilassi e/o reazioni allergiche sistemiche
Lasso di tempo: Fino a 35 settimane
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Ai fini di questo studio, le reazioni allergiche sistemiche sono reazioni allergiche che si verificano lontano dal sito di applicazione del farmaco oggetto dello studio (reazioni allergiche diverse dalle reazioni locali nel sito di applicazione).
L'anafilassi è una grave reazione allergica che in genere coinvolge più di un sistema corporeo.
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Fino a 35 settimane
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Percentuale di partecipanti trattati con adrenalina
Lasso di tempo: Fino a 35 settimane
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L'adrenalina autoiniettabile è stata fornita a ciascun partecipante/genitore/tutore durante la randomizzazione nei paesi in cui è un requisito normativo e doveva essere disponibile nel periodo in cui il trattamento veniva somministrato a casa.
L'epinefrina autoiniettabile era destinata all'autosomministrazione immediata per una reazione anafilattica, inclusi sintomi/segni di ostruzione delle vie aeree superiori.
I casi di trattamento con forme di epinefrina diverse dall'epinefrina sistemica (ad esempio, racepinefrina per via inalatoria) sono stati conteggiati come uso di epinefrina.
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Fino a 35 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Fortescue R, Kew KM, Leung MST. Sublingual immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 14;9(9):CD011293. doi: 10.1002/14651858.CD011293.pub3.
- Field K, Blaiss MS. Sublingual Versus Subcutaneous Immunotherapy for Allergic Rhinitis: What Are the Important Therapeutic and Real-World Considerations? Curr Allergy Asthma Rep. 2020 Jun 16;20(9):45. doi: 10.1007/s11882-020-00934-4.
- Ellis AK, Gagnon R, Bernstein DI, Nolte H. Randomized controlled trial of ragweed sublingual immunotherapy tablet in the subpopulation of Canadian children and adolescents with allergic rhinoconjunctivitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021 Dec 9;17(1):127. doi: 10.1186/s13223-021-00626-2.
- Nolte H, Bernstein DI, Nelson HS, Ellis AK, Kleine-Tebbe J, Lu S. Efficacy and Safety of Ragweed SLIT-Tablet in Children with Allergic Rhinoconjunctivitis in a Randomized, Placebo-Controlled Trial. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Jul - Aug;8(7):2322-2331.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2020.03.041. Epub 2020 Apr 15.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 luglio 2015
Completamento primario (Effettivo)
9 novembre 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
19 novembre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 giugno 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 giugno 2015
Primo Inserito (Stima)
23 giugno 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 settembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 agosto 2019
Ultimo verificato
1 agosto 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità
- Malattie del naso
- Rinite
- Rinite, Allergico
- Rinite, Allergico, Stagionale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Alfa-agonisti adrenergici
- Agonisti adrenergici
- Agenti dermatologici
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti antiallergici
- Antagonisti H1 dell'istamina
- Antagonisti dell'istamina
- Agenti di istamina
- Antipruriginosi
- Agonisti del recettore adrenergico beta-2
- Beta-agonisti adrenergici
- Agenti tocolitici
- Simpaticomimetici
- Antagonisti H1 dell'istamina, non sedativi
- Agenti vasocostrittori
- Midriatici
- Albuterolo
- Mometasone Furoato
- Epinefrina
- Loratadina
- Olopatadina cloridrato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 3641-008
- 2014-004341-27 (Numero EudraCT)
- MK-3641-008 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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