喘息（MK-3641-008）の有無にかかわらず、ブタクサ誘発性鼻結膜炎の子供におけるRAGWITEK™（MK-3641）の有効性と安全性の研究
2019年8月21日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
ブタクサ（Ambrosia Artemisiifolia）舌下免疫療法錠剤である MK-3641 の有効性と安全性を研究する第 III 相無作為化プラセボ対照臨床試験は、喘息の有無にかかわらずブタクサ誘発性鼻結膜炎の既往歴のある小児を対象としています。
この研究の目的はブタクサ花粉アレルゲン抽出物 (MK-3641、SCH 039641、RAGWITEK™) の舌下免疫療法錠剤の有効性と安全性を評価することです。喘息。
この研究の主な仮説は、ブタクサ花粉アレルゲン抽出物舌下免疫療法錠剤を 5 歳から 17 歳の子供に投与すると、プラセボと比較して、ブタクサのピーク時に鼻結膜炎の症状と薬物使用の組み合わせが大幅に減少するというものです。シーズン（RS）。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
1025
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～15年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -この研究への登録時の年齢が4〜17歳（両端を含む）であり、無作為化で少なくとも5歳である
- -1年以上（4〜6歳の場合は少なくとも1シーズン）または2年以上（7〜17歳の場合は少なくとも2シーズン）の重大なブタクサ花粉誘発性アレルギー性鼻炎/鼻結膜炎の臨床歴があります。医師（喘息の有無にかかわらず）で、前のブタクサシーズン中にその状態の治療を受けている
- -女性の場合、禁欲を続けるか、使用することに同意する（またはパートナーに使用させる） 研究の予測期間内の避妊の許容される方法。
除外基準:
- -別のアレルゲンによる症候性季節性アレルギー性鼻炎（および/または喘息）の病歴があり、ブタクサシーズン中または重複する可能性があるため、定期的な投薬が必要でした
- -ブタクサシーズン中に被験者が定期的に暴露されるアレルゲンによる重大な症候性通年性アレルギー性鼻炎および/または喘息の臨床歴がある 治療効果の評価を妨げる
- -有効性または安全性の評価を混乱させる可能性のある鼻の状態があります（例：鼻ポリポーシス）。
- -スクリーニング訪問前の6か月以内に、毎日高用量の吸入コルチコステロイドを必要とする喘息があります
- 7 歳以上で、コーチングにもかかわらず、再現可能な FEV1 操作を実行できない。または7歳以下で、コーチングにもかかわらず再現可能なFEV1操作を実行できず、喘鳴の再発エピソード、または咳、喘鳴、呼吸困難、または胸の圧迫感のエピソードを特徴とする現在の喘息の症状がある
- 治験責任医師が重度、不安定、または制御不能な喘息を持っていると判断した場合、または生命を脅かす喘息発作または喘息の臨床的悪化の発生を経験したことがあり、その結果、緊急治療、喘息による入院、または全身性コルチコステロイドによる治療が必要になった-（ただし、短時間作用型ベータアゴニストを許可する）スクリーニングまたは無作為化の訪問前の過去3か月以内の任意の時点
- -以前の免疫療法、未知の原因、または吸入アレルゲンによる心肺症状を伴うアナフィラキシーの病歴があります
- 好酸球性食道炎の診断を受けている
- 慢性蕁麻疹および/または慢性血管性浮腫の病歴がある
- -スクリーニングまたは無作為化の訪問前の2年間に慢性副鼻腔炎の臨床歴がある
- 現在重度のアトピー性皮膚炎を患っている
- -治験薬の成分に対するアレルギー、過敏症、または不耐性の病歴がある（Ambrosia artemisiifoliaを除く）、レスキュー薬、または自己注射可能なエピネフリン
- 以前にブタクサ花粉アレルゲン抽出物を受け取ったことがある
- 以前にこの研究に無作為に割り付けられた
- 他の臨床試験に参加している、またはこの試験の期間中に別の臨床試験に参加する予定がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ブタクサ花粉アレルゲンエキス
参加者は、12 単位の Ambrosia artemisiifolia 主要アレルゲン番号 1 (Amb a 1-U) を含む 1 つの舌下錠剤を、1 日 1 回 (QD)、最大 35 週間受け取ります。
参加者は、鼻結膜炎の症状を治療するために、必要に応じて研究提供のレスキュー薬を使用できます。
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Amb a 1-U 12 単位を含む舌下錠 1 錠を 1 日 1 回 (QD)、最長 35 週間。
他の名前：
重度のアレルギー反応の必要に応じて、体重が 15 ～ 30 kg (33 ～ 66 ポンド) の参加者には 0.15 mg、体重が 30 kg (66 ポンド) 以上の参加者には 0.3 mg の推奨用量の筋肉内 (IM) 注射。
エピネフリンは、規制要件である国/研究施設でのみ提供されました。
他の名前：
アルブテロール 90 mcg/パフまたはサルブタモール 100 mcg/パフの定量吸入器 (MDI) の吸入、喘息患者の参加者に対する喘息レスキュー薬として必要に応じて
他の名前：
5 歳の参加者には 5 mg (1 mg/mL シロップまたは 5 mg 錠剤)、6 ～ 17 歳の参加者には 10 mg (1 mg/mL シロップまたは 10 mg 錠剤)、鼻結膜炎の症状の必要に応じて
他の名前：
点眼液、鼻結膜炎の症状の必要に応じて、患眼あたり 1 滴 (0.1%) を 1 日 2 回 (BID)
他の名前：
鼻結膜炎の症状の必要に応じて、鼻腔内スプレー、5～11 歳の参加者には鼻孔あたり 1 スプレー (50 mcg/スプレー)、または 12～17 歳の参加者には鼻孔あたり 2 スプレー (50 mcg/スプレー) の用量で
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、最大 35 週間、QD のプラセボ舌下錠剤 1 つを受け取ります。
参加者は、鼻結膜炎の症状を治療するために、必要に応じて研究提供のレスキュー薬を使用できます。
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重度のアレルギー反応の必要に応じて、体重が 15 ～ 30 kg (33 ～ 66 ポンド) の参加者には 0.15 mg、体重が 30 kg (66 ポンド) 以上の参加者には 0.3 mg の推奨用量の筋肉内 (IM) 注射。
エピネフリンは、規制要件である国/研究施設でのみ提供されました。
他の名前：
アルブテロール 90 mcg/パフまたはサルブタモール 100 mcg/パフの定量吸入器 (MDI) の吸入、喘息患者の参加者に対する喘息レスキュー薬として必要に応じて
他の名前：
5 歳の参加者には 5 mg (1 mg/mL シロップまたは 5 mg 錠剤)、6 ～ 17 歳の参加者には 10 mg (1 mg/mL シロップまたは 10 mg 錠剤)、鼻結膜炎の症状の必要に応じて
他の名前：
点眼液、鼻結膜炎の症状の必要に応じて、患眼あたり 1 滴 (0.1%) を 1 日 2 回 (BID)
他の名前：
鼻結膜炎の症状の必要に応じて、鼻腔内スプレー、5～11 歳の参加者には鼻孔あたり 1 スプレー (50 mcg/スプレー)、または 12～17 歳の参加者には鼻孔あたり 2 スプレー (50 mcg/スプレー) の用量で
他の名前：
プラセボ舌下錠 1 錠、QD で最長 35 週間。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ブタクサの最盛期 (RS) における総合スコア (TCS)
時間枠：ブタクサの季節で花粉移動平均が最も高い 15 日間の期間
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TCS は、毎日の症状スコア (DSS) に毎日の投薬スコア (DMS) を加えたもので、RS のピーク (15 日間の平均花粉数が最も多い 15 日間連続した RS) で評価されます。
鼻結膜炎 (RC) DSS は、0 ～ 3 のスケールで測定された 6 つのアレルギー症状を評価します (0 = 症状なし、3 = 重度の症状、スコア範囲: 0 ～ 18)。
DSS が低いほど、RC 症状が少ないことを示します。
RC DMS は、RC レスキュー薬 (ロラタジン、オロパタジン、モメタゾン) の使用に基づいており、異なるレスキュー薬には異なるスコア/投与単位 (スコア範囲: 0-20) が割り当てられています。
DMS が低いほど、RC 薬の使用が少ないことを示します。
RC DSS+DMS の合計は、0 から 38 の範囲である可能性があります。スコアが低いほど、RC 症状が少なく、薬の使用が少ないことを示します。
DSS および DMS エンドポイントに寄与するコンポーネントは、参加者/保護者/保護者が記入する電子日記 (電子日記) に収集されます。
評価は、ピーク RS 中の平均 TCS に基づいています。
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ブタクサの季節で花粉移動平均が最も高い 15 日間の期間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RS 全体の平均 TCS
時間枠：13週間まで
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TCS は DSS に DMS を加えたもので、RS 全体でここで評価されます。
これは、ブタクサの花粉数が 10 粒/m^3 以上である連続 3 日間の最初の日から始まり、ブタクサの花粉数が 10 粒/m^3 以上である連続した 3 日間の最後の発生の最終日までです。
RS 全体の期間は最大 13 週間です。この期間はサイト/地域によって異なります。
RC DSS は、0 ～ 3 のスケール (スコア範囲: 0 ～ 18) で測定された 6 つのアレルギー症状を評価します。
DSS が低いほど、RC 症状が少ないことを示します。
RC DMS は、さまざまなスコア/投与単位 (スコア範囲: 0-20) の RC レスキュー薬 (ロラタジン、オロパタジン、モメタゾン) の使用に基づいています。
DMS が低いほど、RC 薬の使用が少ないことを示します。
RC DSS+DMS の合計は 0 ～ 38 の範囲で、スコアが低いほど RC 症状が少なく、薬の使用が少ないことを示します。
RS 全体の TCS に寄与するコンポーネントは、参加者/親/保護者によって完成された電子日記に収集されます。
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13週間まで
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ピーク RS 中の平均鼻結膜炎 (RC) DSS
時間枠：ブタクサの季節で花粉移動平均が最も高い 15 日間の期間
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DSS は、鼻結膜炎の 4 つの症状 (鼻水、鼻づまり、くしゃみ、鼻のかゆみ) と結膜炎の 2 つの症状 (目のかゆみ、涙目) の合計 6 つの症状で構成されています。
DSS エンドポイントに寄与するコンポーネントは、参加者/保護者/保護者が記入した電子日記に収集されます。
RC DSS は、次のように 0 から 3 までの 4 段階で測定されます。 ）。
参加者が各症状の強度 3 で 6 つの症状すべてを経験した場合、最大 DSS は 18 ポイントです。
参加者に症状がない場合、最小 DSS は 0 ポイントです。
DSS が低いほど、症状が軽度であることを意味します。
評価は、ピーク RS 中の平均 DSS に基づいています。
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ブタクサの季節で花粉移動平均が最も高い 15 日間の期間
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ピーク RS 中の平均鼻結膜炎 (RC) DMS
時間枠：ブタクサの季節で花粉移動平均が最も高い 15 日間の期間
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この DMS エンドポイントは、ロラタジン シロップまたは錠剤 (6 点)、オロパタジン (6 点)、およびモメタゾン (8 点) の RC 薬の使用に関するスコアの合計で構成されます。
RC DMS のスコア範囲は 0 ～ 20 点で、DMS が低いほど、使用される薬剤が少ないことを意味します。
RC DMS の分析に使用される方法は、ゼロ膨張対数正規モデルであり、応答としてピーク RS 中の平均 RC DMS を取得し、ANOVA モデルと同じ項で調整します。
DMS エンドポイントに寄与するコンポーネントは、参加者/保護者/保護者が記入した電子日記に収集されます。
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ブタクサの季節で花粉移動平均が最も高い 15 日間の期間
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事前に指定されたローカル アプリケーション サイトの反応を報告した参加者の割合
時間枠：35週まで
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因果関係に関係なく、事前に特定された局所適用部位の反応には、唇の腫れ/浮腫、口の腫れ/浮腫、口蓋の腫れ/浮腫、舌の腫れ/浮腫、口腔咽頭の腫れ/浮腫、咽頭の浮腫/喉の圧迫感、口内のかゆみ、喉のかゆみ、舌のかゆみ、耳のかゆみ。
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35週まで
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アナフィラキシーおよび/または全身性アレルギー反応を報告している参加者の割合
時間枠：35週まで
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この研究の目的のために、全身性アレルギー反応は、治験薬の適用部位から離れて発生するアレルギー反応（局所適用部位反応以外のアレルギー反応）です。
アナフィラキシーは重度のアレルギー反応で、通常は複数の身体系に影響を及ぼします。
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35週まで
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エピネフリンで治療された参加者の割合
時間枠：35週まで
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自己注射可能なエピネフリンは、規制要件である国では無作為に各参加者/親/保護者に提供され、自宅で治療が行われる頃に利用可能になる予定でした.
自己注射可能なエピネフリンは、上気道閉塞の症状/徴候を含むアナフィラキシー反応に対する即時の自己投与を目的としていました。
全身性エピネフリン以外の形態のエピネフリン（例えば、吸入ラセピネフリン）による治療の事例は、エピネフリンの使用としてカウントされました。
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35週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Fortescue R, Kew KM, Leung MST. Sublingual immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 14;9(9):CD011293. doi: 10.1002/14651858.CD011293.pub3.
- Field K, Blaiss MS. Sublingual Versus Subcutaneous Immunotherapy for Allergic Rhinitis: What Are the Important Therapeutic and Real-World Considerations? Curr Allergy Asthma Rep. 2020 Jun 16;20(9):45. doi: 10.1007/s11882-020-00934-4.
- Ellis AK, Gagnon R, Bernstein DI, Nolte H. Randomized controlled trial of ragweed sublingual immunotherapy tablet in the subpopulation of Canadian children and adolescents with allergic rhinoconjunctivitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021 Dec 9;17(1):127. doi: 10.1186/s13223-021-00626-2.
- Nolte H, Bernstein DI, Nelson HS, Ellis AK, Kleine-Tebbe J, Lu S. Efficacy and Safety of Ragweed SLIT-Tablet in Children with Allergic Rhinoconjunctivitis in a Randomized, Placebo-Controlled Trial. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Jul - Aug;8(7):2322-2331.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2020.03.041. Epub 2020 Apr 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月20日
一次修了 (実際)
2018年11月9日
研究の完了 (実際)
2018年11月19日
試験登録日
最初に提出
2015年6月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月22日
最初の投稿 (見積もり)
2015年6月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月21日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 感染症
- 気道感染症
- 気道疾患
- 免疫系疾患
- 過敏症、即時性
- 耳鼻咽喉科疾患
- 呼吸過敏症
- 過敏症
- 鼻の病気
- 鼻炎
- 鼻炎、アレルギー
- 鼻炎、アレルギー、季節性
- 薬の生理作用
- アドレナリン作動薬
- 神経伝達物質のエージェント
- 薬理作用の分子機構
- 自律神経剤
- 末梢神経系エージェント
- 鎮痛剤
- 感覚系エージェント
- 抗炎症剤、非ステロイド
- 鎮痛剤、非麻薬性
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- アドレナリンα作動薬
- アドレナリン作動薬
- 皮膚科用薬
- 気管支拡張剤
- 抗喘息薬
- 呼吸器系薬剤
- 生殖制御剤
- 抗アレルギー剤
- ヒスタミン H1 拮抗薬
- ヒスタミン拮抗薬
- ヒスタミン剤
- 鎮痒剤
- アドレナリンβ-2受容体アゴニスト
- アドレナリン作動性ベータ作動薬
- 子宮収縮抑制剤
- 交感神経刺激薬
- ヒスタミン H1 拮抗薬、非鎮静剤
- 血管収縮剤
- 散瞳薬
- アルブテロール
- モメタゾンフロエート
- エピネフリン
- ロラタジン
- オロパタジン塩酸塩
その他の研究ID番号
- 3641-008
- 2014-004341-27 (EudraCT番号)
- MK-3641-008 (その他の識別子：Merck Protocol Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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