Studie účinnosti a bezpečnosti RAGWITEK™ (MK-3641) u dětí s rinokonjunktivitidou vyvolanou ambrózií s astmatem nebo bez něj (MK-3641-008)
21. srpna 2019 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III ke studiu účinnosti a bezpečnosti MK-3641, tablety sublingvální imunoterapie ambrózie (Ambrosia Artemisiifolia) u dětí s anamnézou rinokonjunktivitidy vyvolané ambrózií s astmatem nebo bez něj
Účelem této studie je posoudit účinnost a bezpečnost sublingválních imunoterapeutických tablet s extraktem z pylu ambrózie (MK-3641, SCH 039641, RAGWITEK™) u dětí ve věku 5 až 17 let s alergickou rýmou/rinokonjunktivitidou vyvolanou ambrózií s nebo bez astma.
Primární hypotézou této studie je, že podávání sublingválních tablet pro imunoterapii z pylu ambrózie alergenového extraktu dětem ve věku 5 až 17 let ve srovnání s placebem povede k významnému snížení kombinace příznaků rinokonjunktivitidy a užívání léků v porovnání s vrcholem ambrózie. sezóna (RS).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1025
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 měsíců až 13 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Je ve věku od 4 do 17 let (včetně) při zařazení do této studie a je nejméně 5 let starý při randomizaci
- Má klinickou anamnézu významné alergické rýmy/rinokonjunktivitidy vyvolané ambrózií trvající ≥ 1 rok (alespoň 1 sezóna u věku 4 až 6 let) nebo ≥ 2 roky (nejméně 2 sezóny u věku 7 až 17 let) diagnostikovaná lékař (s astmatem nebo bez něj) a byli jste léčeni pro tento stav během předchozí sezóny ambrózie
- Pokud je žena, souhlasí s tím, že zůstane abstinentem nebo použije (nebo nechá svého partnera použít) přijatelnou metodu antikoncepce během plánované doby trvání studie.
Kritéria vyloučení:
- Má klinickou anamnézu symptomatické sezónní alergické rýmy (a/nebo astmatu) v důsledku jiného alergenu, který vyžadoval pravidelnou medikaci během nebo potenciálně překrývající se období ambrózie
- Má klinickou anamnézu významné symptomatické celoroční alergické rýmy a/nebo astmatu způsobeného alergenem, kterému je subjekt pravidelně vystaven během sezóny ambrózie, což by narušovalo hodnocení účinku léčby
- Má jakýkoli nosní stav, který by mohl zmást hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti (např. nosní polypóza).
- Má astma vyžadující vysoké denní dávky inhalačních kortikosteroidů během 6 měsíců před screeningovou návštěvou
- Buď je starší 7 let a přes koučování nemůže provádět reprodukovatelné manévry FEV1; OR je ≤7 let a nemůže provádět reprodukovatelné manévry FEV1 navzdory koučování a má současné příznaky astmatu charakterizované opakujícími se epizodami sípání nebo epizodami kašle, sípání, potížemi s dýcháním nebo tlakem na hrudi
- Má těžké, nestabilní nebo nekontrolované astma podle posouzení klinického zkoušejícího nebo prodělal život ohrožující astmatický záchvat nebo výskyt jakéhokoli klinického zhoršení astmatu, které mělo za následek neodkladnou léčbu, hospitalizaci kvůli astmatu nebo léčbu systémovými kortikosteroidy (ale povolující krátkodobě působící beta agonisty) kdykoli během posledních 3 měsíců před screeningovými nebo randomizačními návštěvami
- Má v anamnéze anafylaxi s kardiorespiračními příznaky s předchozí imunoterapií, neznámou příčinou nebo inhalačním alergenem
- Má diagnózu eozinofilní ezofagitidy
- Má v anamnéze chronickou kopřivku a/nebo chronický angioedém
- Má klinickou anamnézu chronické sinusitidy během 2 let před screeningovými nebo randomizačními návštěvami
- V současnosti trpí těžkou atopickou dermatitidou
- Má v anamnéze alergii, přecitlivělost nebo nesnášenlivost na složky studovaného léku (kromě Ambrosia artemisiifolia), záchranné léky nebo adrenalin, který si sám aplikujete
- Dříve dostával extrakt alergenu z pylu ambrózie
- Do této studie byl již dříve randomizován
- Účastní se jakékoli jiné klinické studie nebo plánuje účast v jiné klinické studii během trvání této studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Krátký extrakt alergenu z pylu ambrózie
Účastníci dostávají jednu sublingvální tabletu obsahující 12 jednotek Ambrosia artemisiifolia hlavního alergenu číslo 1 (Amb a 1-U), jednou denně (QD) po dobu až 35 týdnů.
Účastníci mohou podle potřeby k léčbě příznaků rinokonjunktivitidy použít záchranné léky poskytnuté ve studii.
|
Jedna sublingvální tableta obsahující 12 jednotek Amb a 1-U, jednou denně (QD) po dobu až 35 týdnů.
Ostatní jména:
Intramuskulární (IM) injekce s navrhovanými dávkami 0,15 mg pro účastníky vážící 15–30 kg (33–66 liber) nebo 0,3 mg pro účastníky vážící ≥30 kg (≥66 liber), podle potřeby pro závažné alergické reakce.
Epinefrin byl poskytován pouze v zemích/místech studií, kde to byl regulační požadavek.
Ostatní jména:
Inhalace albuterolu 90 mcg/vdech nebo salbutamolu 100 mcg/vstřik inhalátoru s odměřenou dávkou (MDI), podle potřeby jako lék na záchranu astmatu pro účastníky s astmatem
Ostatní jména:
5 mg (1 mg/ml sirup nebo 5 mg tableta) pro účastníky ve věku 5 let nebo 10 mg (1 mg/ml sirup nebo 10 mg tableta) pro účastníky ve věku 6 až 17 let, podle potřeby pro příznaky rinokonjunktivitidy
Ostatní jména:
Oftalmický roztok, 1 kapka (0,1 %) do postiženého oka dvakrát denně (BID), podle potřeby pro příznaky rinokonjunktivitidy
Ostatní jména:
Intranazální sprej v dávkách 1 vstřik (50 mcg/vstřik) na nosní dírku pro účastníky ve věku 5 až 11 let nebo 2 vstřiky (50 mcg/vstřik) do nosní dírky pro účastníky ve věku 12 až 17 let, podle potřeby u příznaků rinokonjunktivitidy
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávají jednu placebo sublingvální tabletu, QD po dobu až 35 týdnů.
Účastníci mohou podle potřeby k léčbě příznaků rinokonjunktivitidy použít záchranné léky poskytnuté ve studii.
|
Intramuskulární (IM) injekce s navrhovanými dávkami 0,15 mg pro účastníky vážící 15–30 kg (33–66 liber) nebo 0,3 mg pro účastníky vážící ≥30 kg (≥66 liber), podle potřeby pro závažné alergické reakce.
Epinefrin byl poskytován pouze v zemích/místech studií, kde to byl regulační požadavek.
Ostatní jména:
Inhalace albuterolu 90 mcg/vdech nebo salbutamolu 100 mcg/vstřik inhalátoru s odměřenou dávkou (MDI), podle potřeby jako lék na záchranu astmatu pro účastníky s astmatem
Ostatní jména:
5 mg (1 mg/ml sirup nebo 5 mg tableta) pro účastníky ve věku 5 let nebo 10 mg (1 mg/ml sirup nebo 10 mg tableta) pro účastníky ve věku 6 až 17 let, podle potřeby pro příznaky rinokonjunktivitidy
Ostatní jména:
Oftalmický roztok, 1 kapka (0,1 %) do postiženého oka dvakrát denně (BID), podle potřeby pro příznaky rinokonjunktivitidy
Ostatní jména:
Intranazální sprej v dávkách 1 vstřik (50 mcg/vstřik) na nosní dírku pro účastníky ve věku 5 až 11 let nebo 2 vstřiky (50 mcg/vstřik) do nosní dírky pro účastníky ve věku 12 až 17 let, podle potřeby u příznaků rinokonjunktivitidy
Ostatní jména:
Jedna placeba sublingvální tableta, QD po dobu až 35 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové kombinované skóre (TCS) během vrcholné sezóny ambrózie (RS)
Časové okno: 15denní období během sezóny ambrózie s nejvyšším pohyblivým průměrem pylu
|
TCS je denní skóre symptomů (DSS) plus denní skóre medikace (DMS), hodnocené v nejvyšší RS (15 po sobě jdoucích dnů RS s nejvyšším 15denním průměrným počtem pylu).
DSS rinokonjunktivitidy (RC) hodnotí 6 příznaků alergie měřených na stupnici od 0 do 3 (0 = žádné příznaky, 3 = závažné příznaky; rozmezí skóre: 0-18).
Nižší DSS indikuje méně příznaků RC.
RC DMS je založen na použití RC záchranné medikace (loratadin, olopatadin, mometason), přičemž různým záchranným medikacím je přiřazeno různé skóre/dávková jednotka (rozsah skóre: 0-20).
Nižší DMS znamená menší užívání léků na RC.
Součet RC DSS+DMS by se mohl pohybovat od 0 do 38; nižší skóre ukazuje na méně příznaků RC a užívání léků.
Komponenty, které přispívají do koncových bodů DSS a DMS, jsou shromažďovány v elektronickém deníku (e-deníku), který vyplňuje účastník/rodič/opatrovník.
Hodnocení je založeno na průměrném TCS během špičkové RS.
|
15denní období během sezóny ambrózie s nejvyšším pohyblivým průměrem pylu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrné TCS během celé RS
Časové okno: Až 13 týdnů
|
TCS je DSS plus DMS, zde se posuzuje během celého RS.
Začíná to od prvního dne 3 po sobě jdoucích dnů s počty pylu ambrózie ≥10 zrn/m^3 do posledního dne posledního výskytu 3 po sobě jdoucích dnů s počty pylu ambrózie ≥10 zrn/m^3.
Délka celého RS je až 13 týdnů; tato doba se liší podle lokality/regionu.
RC DSS hodnotí 6 alergických symptomů měřených na stupnici od 0 do 3 (rozsah skóre: 0-18).
Nižší DSS indikuje méně příznaků RC.
RC DMS je založen na použití RC záchranné medikace (loratadin, olopatadin, mometason) s různým skóre/dávkovou jednotkou (rozsah skóre: 0-20).
Nižší DMS znamená menší užívání léků na RC.
Součet RC DSS+DMS se pohybuje od 0 do 38, přičemž nižší skóre ukazuje na méně příznaků RC a užívání léků.
Komponenty přispívající do TCS pro celý RS jsou shromažďovány v elektronickém deníku vyplněném účastníkem/rodičem/opatrovníkem.
|
Až 13 týdnů
|
|
Průměrná rinokonjunktivitida (RC) DSS během vrcholu RS
Časové okno: 15denní období během sezóny ambrózie s nejvyšším pohyblivým průměrem pylu
|
DSS se skládá z celkem 6 příznaků rinokonjunktivitidy: 4 rýmy (rýma, ucpaný nos, kýchání, svědění nosu) a 2 příznaků konjunktivitidy (svědění očí, slzení).
Komponenty, které přispívají ke koncovému bodu DSS, jsou shromažďovány v elektronickém deníku vyplněném účastníkem/rodičem/opatrovníkem.
RC DSS se měří na 4-bodové stupnici od 0 do 3 následovně: 0 (žádný zjevný příznak/příznak) do 3 (příznak/příznak, který je těžké tolerovat; může způsobit narušení činností každodenního života a/nebo spánku ).
Maximální DSS je 18 bodů, pokud účastník zažije všech 6 symptomů s intenzitou 3 pro každý symptom.
Minimální DSS je 0 bodů, pokud účastník nepociťuje žádné příznaky.
Nižší DSS znamená, že příznaky jsou méně závažné.
Vyhodnocení je založeno na průměrné DSS během vrcholové RS.
|
15denní období během sezóny ambrózie s nejvyšším pohyblivým průměrem pylu
|
|
Průměrná rinokonjunktivitida (RC) DMS během vrcholu RS
Časové okno: 15denní období během sezóny ambrózie s nejvyšším pohyblivým průměrem pylu
|
Tento koncový bod DMS se skládá z celkového počtu skóre pro použití léků na RC: loratadin sirup nebo tablety (6 bodů), olopatadin (6 bodů) a mometason (8 bodů).
Rozsah skóre RC DMS je 0-20 bodů a nižší DMS znamená, že se používá méně léků.
Metoda použitá pro analýzu RC DMS je logaritmicko-normální model s nulovým nafouknutím, který jako odezvu bere průměrnou RC DMS během vrcholu RS a upravuje se pro stejné podmínky jako v modelu ANOVA.
Komponenty, které přispívají ke koncovému bodu DMS, se shromažďují v elektronickém deníku, který vyplňuje účastník/rodič/zákonný zástupce.
|
15denní období během sezóny ambrózie s nejvyšším pohyblivým průměrem pylu
|
|
Procento účastníků hlásících předem specifikované reakce místní aplikace
Časové okno: Až 35 týdnů
|
Předem specifikované místní reakce v místě aplikace, bez ohledu na kauzalitu, zahrnovaly nežádoucí účinky související s otokem/edémem rtů, otokem/edémem úst, otokem/edémem patra, otokem jazyka/edémem, orofaryngeálním otokem/edémem, edémem hltanu/těsným hrdlem, svěděním v ústech, podráždění hrdla, svědění jazyka a ušní svědění.
|
Až 35 týdnů
|
|
Procento účastníků hlásících anafylaxi a/nebo systémové alergické reakce
Časové okno: Až 35 týdnů
|
Pro účely této studie jsou systémové alergické reakce alergické reakce, které se vyskytují mimo místo aplikace studovaného léčiva (alergické reakce jiné než místní reakce v místě aplikace).
Anafylaxe je závažná alergická reakce, která typicky zahrnuje více než jeden tělesný systém.
|
Až 35 týdnů
|
|
Procento účastníků léčených epinefrinem
Časové okno: Až 35 týdnů
|
Samoinjekce adrenalinu byla poskytnuta každému účastníkovi/rodičovi/opatrovníkovi při randomizaci v zemích, kde je to regulační požadavek, a měl být dostupný přibližně v době, kdy je léčba podávána doma.
Epinefrin pro vlastní injekci byl určen k okamžitému samoaplikaci při anafylaktické reakci, včetně symptomů/příznaků obstrukce horních cest dýchacích.
Případy léčby jinými formami epinefrinu než systémovým epinefrinem (např. inhalační racepinefrin) byly počítány jako použití adrenalinu.
|
Až 35 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Fortescue R, Kew KM, Leung MST. Sublingual immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 14;9(9):CD011293. doi: 10.1002/14651858.CD011293.pub3.
- Field K, Blaiss MS. Sublingual Versus Subcutaneous Immunotherapy for Allergic Rhinitis: What Are the Important Therapeutic and Real-World Considerations? Curr Allergy Asthma Rep. 2020 Jun 16;20(9):45. doi: 10.1007/s11882-020-00934-4.
- Ellis AK, Gagnon R, Bernstein DI, Nolte H. Randomized controlled trial of ragweed sublingual immunotherapy tablet in the subpopulation of Canadian children and adolescents with allergic rhinoconjunctivitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021 Dec 9;17(1):127. doi: 10.1186/s13223-021-00626-2.
- Nolte H, Bernstein DI, Nelson HS, Ellis AK, Kleine-Tebbe J, Lu S. Efficacy and Safety of Ragweed SLIT-Tablet in Children with Allergic Rhinoconjunctivitis in a Randomized, Placebo-Controlled Trial. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Jul - Aug;8(7):2322-2331.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2020.03.041. Epub 2020 Apr 15.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. července 2015
Primární dokončení (Aktuální)
9. listopadu 2018
Dokončení studie (Aktuální)
19. listopadu 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. června 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. června 2015
První zveřejněno (Odhad)
23. června 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. září 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. srpna 2019
Naposledy ověřeno
1. srpna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Přecitlivělost, okamžitá
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost
- Nemoci nosu
- Rýma
- Rýma, alergie
- Rýma, alergická, sezónní
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Dermatologická činidla
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Antialergické látky
- Antagonisté histaminu H1
- Antagonisté histaminu
- Histaminové látky
- Antipruritika
- Agonisté adrenergních beta-2 receptorů
- Adrenergní beta-agonisté
- Tokolytická činidla
- Sympatomimetika
- Antagonisté histaminu H1, nesedativní
- Vazokonstrikční činidla
- Mydriatici
- Albuterol
- Mometason furoát
- Epinefrin
- Loratadin
- Olopatadin hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- 3641-008
- 2014-004341-27 (Číslo EudraCT)
- MK-3641-008 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .