A RAGWITEK™ (MK-3641) hatékonysági és biztonságossági vizsgálata parlagfű által kiváltott rhinoconjunctivitisben szenvedő gyermekeknél asztmával vagy anélkül (MK-3641-008)
2019. augusztus 21. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
III. fázisú, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat az MK-3641, egy parlagfű (Ambrosia Artemisiifolia) szublingvális immunterápiás tabletta hatékonyságának és biztonságosságának tanulmányozására olyan gyermekeknél, akiknek a kórtörténetében parlagfű okozta rhinoconjunctivitis anamnézissel vagy anélkül fordult elő
A vizsgálat célja a rövid parlagfű pollen allergén kivonat (MK-3641, SCH 039641, RAGWITEK™) szublingvális immunterápiás tabletták hatékonyságának és biztonságosságának felmérése parlagfű által kiváltott allergiás nátha/rhinoconjunctivitisben szenvedő, vagy anélkül 5-17 éves gyermekeknél. asztma.
A tanulmány elsődleges hipotézise az, hogy a rövid parlagfű pollen-allergén kivonat szublingvális immunterápiás tabletták alkalmazása 5-17 éves gyermekeknek a placebóval összehasonlítva a rhinoconjunctivitis tüneteinek és a gyógyszerhasználatnak a kombinációjának jelentős csökkenését eredményezi a parlagfű csúcsértékéhez képest. szezon (RS).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
1025
Fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 hónap (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 4 és 17 év közötti (beleértve) a vizsgálatba való beiratkozáskor, és legalább 5 éves a randomizáláskor
- Szignifikáns parlagfű pollen okozta allergiás nátha/rhinoconjunctivitis klinikai anamnézisében szerepel ≥1 éves (legalább 1 szezon 4-6 éves korig) vagy ≥2 éves (7-17 éves korig legalább 2 szezonban), amelyet egy orvos diagnosztizált. orvosa (asztmával vagy anélkül), és az előző parlagfű szezonban kapott kezelést az állapot miatt
- Ha nő, beleegyezik abba, hogy absztinens marad, vagy egy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz (vagy partnere alkalmazza) a vizsgálat tervezett időtartamán belül.
Kizárási kritériumok:
- Klinikai anamnézisében más allergén okozta tünetekkel járó szezonális allergiás nátha (és/vagy asztma) szerepel, amely rendszeres gyógyszeres kezelést igényelt a parlagfű szezonban vagy esetleg átfedésben.
- Klinikai anamnézisében jelentős tüneti, éven át tartó allergiás rhinitis és/vagy asztma szerepel olyan allergén miatt, amelynek az alany rendszeresen ki van téve a parlagfű szezonban, ami zavarná a kezelés hatásának értékelését
- Bármilyen orrbetegsége van, amely megzavarhatja a hatékonysági vagy biztonsági értékeléseket (pl. orrpolipózis).
- A szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül nagy napi dózisú inhalációs kortikoszteroidot igénylő asztmája van
- 7 évesnél idősebb, és az edzés ellenére nem tud reprodukálható FEV1 manővereket végrehajtani; VAGY 7 évesnél fiatalabb, és az edzés ellenére nem tud reprodukálható FEV1 manővereket végrehajtani, és jelenlegi asztmás tünetei vannak, amelyeket visszatérő zihálás, köhögés, zihálás, légzési nehézség vagy mellkasi szorító érzés jellemez.
- A klinikai vizsgáló megítélése szerint súlyos, instabil vagy kontrollálatlan asztmája van, vagy életveszélyes asztmás rohamot, vagy az asztma bármely klinikai súlyosbodását tapasztalta, amely sürgősségi ellátást, asztma miatti kórházi kezelést vagy szisztémás kortikoszteroid kezelést eredményezett. (de lehetővé teszi a rövid hatású béta-agonisták használatát) bármikor a szűrési vagy randomizációs látogatásokat megelőző utolsó 3 hónapban
- Korábbi immunterápiával, ismeretlen okkal vagy inhalációs allergénnel járó anafilaxia szerepel szív-légzési tünetekkel
- Eosinophil oesophagitis diagnózisa van
- Anamnézisében krónikus csalánkiütés és/vagy krónikus angioödéma szerepel
- Klinikai kórtörténetében krónikus arcüreggyulladás szerepel a szűrési vagy randomizációs látogatást megelőző 2 évben
- Jelenleg súlyos atópiás dermatitisben szenved
- Anamnézisében allergia, túlérzékenység vagy intolerancia szerepel a vizsgált gyógyszer összetevőivel szemben (az Ambrosia artemisiifolia kivételével), mentőgyógyszerekkel vagy öninjekciózható epinefrinnel szemben.
- Korábban rövid parlagfű pollen allergén kivonatot kapott
- Korábban véletlenszerűen besorolták ebbe a vizsgálatba
- Részt vesz bármely más klinikai vizsgálatban, vagy más klinikai vizsgálatban kíván részt venni a vizsgálat időtartama alatt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Rövid parlagfű pollen allergén kivonat
A résztvevők 12 egység Ambrosia artemisiifolia major 1-es számú allergént (Amb a 1-U) tartalmazó nyelvalatti tablettát kapnak naponta egyszer (QD) legfeljebb 35 héten keresztül.
A résztvevők szükség szerint használhatják a tanulmány által biztosított mentőgyógyszer(eke)t a rhinoconjunctivitis tüneteinek kezelésére.
|
Egy nyelvalatti tabletta, amely 12 egység Amb a 1-E-t tartalmaz, naponta egyszer (QD) legfeljebb 35 hétig.
Más nevek:
Intramuszkuláris (IM) injekció javasolt adaggal 0,15 mg a 15-30 kg (33-66 font) testtömegű résztvevők számára, vagy 0,3 mg a 30 kg-nál nagyobb testtömegű résztvevők számára, súlyos allergiás reakciók esetén.
Az epinefrint csak azokban az országokban/tanulmányozóhelyeken biztosították, ahol ez szabályozási követelmény volt.
Más nevek:
90 mcg/puff albuterol vagy 100 mcg/puff szalbutamol mérődózisú inhalátor (MDI), szükség szerint asztma-mentő gyógyszerként az asztmás résztvevők számára
Más nevek:
5 mg (1 mg/ml-es szirup vagy 5 mg-os tabletta) az 5 éves résztvevőknek vagy 10 mg (1 mg/ml-es szirup vagy 10 mg-os tabletta) a 6-17 éves résztvevőknek, a rhinoconjunctivitis tüneteinek megfelelően
Más nevek:
Szemészeti oldat, 1 csepp (0,1%) érintett szemenként naponta kétszer (BID), a rhinoconjunctivitis tüneteinek megfelelően
Más nevek:
Intranazális spray, orrlyukonként 1 permet (50 mcg/permet) adagban 5-11 éves résztvevőknek vagy 2 permet (50 mcg/permet) orrlyukonként 12-17 éves résztvevőknek, a rhinoconjunctivitis tüneteinek megfelelően
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők egy placebo nyelvalatti tablettát kapnak, QD legfeljebb 35 hétig.
A résztvevők szükség szerint használhatják a tanulmány által biztosított mentőgyógyszer(eke)t a rhinoconjunctivitis tüneteinek kezelésére.
|
Intramuszkuláris (IM) injekció javasolt adaggal 0,15 mg a 15-30 kg (33-66 font) testtömegű résztvevők számára, vagy 0,3 mg a 30 kg-nál nagyobb testtömegű résztvevők számára, súlyos allergiás reakciók esetén.
Az epinefrint csak azokban az országokban/tanulmányozóhelyeken biztosították, ahol ez szabályozási követelmény volt.
Más nevek:
90 mcg/puff albuterol vagy 100 mcg/puff szalbutamol mérődózisú inhalátor (MDI), szükség szerint asztma-mentő gyógyszerként az asztmás résztvevők számára
Más nevek:
5 mg (1 mg/ml-es szirup vagy 5 mg-os tabletta) az 5 éves résztvevőknek vagy 10 mg (1 mg/ml-es szirup vagy 10 mg-os tabletta) a 6-17 éves résztvevőknek, a rhinoconjunctivitis tüneteinek megfelelően
Más nevek:
Szemészeti oldat, 1 csepp (0,1%) érintett szemenként naponta kétszer (BID), a rhinoconjunctivitis tüneteinek megfelelően
Más nevek:
Intranazális spray, orrlyukonként 1 permet (50 mcg/permet) adagban 5-11 éves résztvevőknek vagy 2 permet (50 mcg/permet) orrlyukonként 12-17 éves résztvevőknek, a rhinoconjunctivitis tüneteinek megfelelően
Más nevek:
Egy placebo nyelvalatti tabletta, QD akár 35 hétig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Összesített összpontszám (TCS) a parlagfű csúcsszezonban (RS)
Időkeret: A parlagfű szezon 15 napos időszaka a legmagasabb mozgó pollenátlaggal
|
A TCS a napi tünetek pontszáma (DSS) plusz a napi gyógyszeres pontszám (DMS), a csúcs RS-ben (15 egymást követő RS nap a legmagasabb 15 napos átlagos pollenszámmal) értékelve.
A rhinoconjunctivitis (RC) DSS 6 allergiás tünetet értékel 0-tól 3-ig terjedő skálán (0 = nincs tünet, 3 = súlyos tünetek; pontszám tartomány: 0-18).
Az alacsonyabb DSS kevesebb RC tünetet jelez.
Az RC DMS az RC-mentő gyógyszerek (loratadin, olopatadin, mometazon) használatán alapul, a különböző mentőgyógyszerekhez különböző pontszámok/dózisegységek vannak hozzárendelve (pontszámtartomány: 0-20).
Az alacsonyabb DMS kevesebb RC-gyógyszerhasználatot jelent.
Az összegzett RC DSS+DMS 0 és 38 között lehet; az alacsonyabb pontszám kevesebb RC tünetet és gyógyszerhasználatot jelez.
A DSS- és DMS-végpontokhoz hozzájáruló összetevőket a résztvevő/szülő/gondviselő által kitöltött elektronikus naplóba (e-naplóba) gyűjtjük.
Az értékelés az RS csúcs alatti átlagos TCS-n alapul.
|
A parlagfű szezon 15 napos időszaka a legmagasabb mozgó pollenátlaggal
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos TCS a teljes RS alatt
Időkeret: Akár 13 hétig
|
A TCS DSS plusz DMS, itt értékelik a teljes RS során.
Ez 3 egymást követő nap első napjától kezdődik, ha a parlagfű pollenszáma ≥10 szem/m^3, a 3 egymást követő nap utolsó előfordulásának utolsó napjáig, amikor a parlagfű pollenszáma ≥10 szem/m^3.
A teljes RS időtartama legfeljebb 13 hét; ez az időtartam telephelyenként/régiónként változik.
Az RC DSS 6 allergiás tünetet értékel 0-tól 3-ig terjedő skálán (pontszám: 0-18).
Az alacsonyabb DSS kevesebb RC tünetet jelez.
Az RC DMS az RC-mentő gyógyszerek (loratadin, olopatadin, mometazon) használatán alapul, különböző pontszámokkal/dózisegységekkel (pontszámtartomány: 0-20).
Az alacsonyabb DMS kevesebb RC-gyógyszerhasználatot jelent.
Az RC DSS+DMS összege 0 és 38 között van, az alacsonyabb pontszám pedig kevesebb RC tünetet és gyógyszerhasználatot jelez.
A teljes RS-re vonatkozó TCS-hez hozzájáruló komponenseket a résztvevő/szülő/gondviselő által kitöltött e-naplóba gyűjtjük.
|
Akár 13 hétig
|
|
Átlagos rhinoconjunctivitis (RC) DSS az RS csúcs alatt
Időkeret: A parlagfű szezon 15 napos időszaka a legmagasabb mozgó pollenátlaggal
|
A DSS összesen 6 rhinoconjunctivitis tünetből áll: 4 rhinitis tünet (orrfolyás, orrdugulás, tüsszögés, orrviszketés) és 2 kötőhártya-gyulladás tünet (viszkető szem, könnyező szem).
A DSS-végponthoz hozzájáruló összetevőket a résztvevő/szülő/gondviselő által kitöltött e-naplóba gyűjtjük.
Az RC DSS mérése egy 0-tól 3-ig terjedő 4 pontos skálán történik a következőképpen: 0 (nincs jel/tünet nyilvánvaló) 3-ig (nehezen tolerálható jel/tünet; interferenciát okozhat a mindennapi életben és/vagy alvásban) ).
A maximális DSS 18 pont, ha egy résztvevő mind a 6 tünetet tapasztalja, mindegyik tünetnél 3 intenzitású.
A minimális DSS 0 pont, ha a résztvevő nem tapasztal tüneteket.
Az alacsonyabb DSS azt jelenti, hogy a tünetek kevésbé súlyosak.
Az értékelés az RS csúcs alatti átlagos DSS-en alapul.
|
A parlagfű szezon 15 napos időszaka a legmagasabb mozgó pollenátlaggal
|
|
Átlagos rhinoconjunctivitis (RC) DMS az RS csúcs alatt
Időkeret: A parlagfű szezon 15 napos időszaka a legmagasabb mozgó pollenátlaggal
|
Ez a DMS-végpont az RC-gyógyszerek használatának összesített pontszámából áll: loratadin szirup vagy tabletta (6 pont), olopatadin (6 pont) és mometazon (8 pont).
Az RC DMS pontszáma 0-20 pont, az alacsonyabb DMS pedig azt jelenti, hogy kevesebb gyógyszert használnak fel.
Az RC DMS elemzésére használt módszer egy nulla felfújt log-normális modell, amely az RS csúcs alatti átlagos RC DMS-t veszi válaszként, és az ANOVA modellhez hasonló feltételekhez igazodik.
A DMS-végponthoz hozzájáruló összetevőket a résztvevő/szülő/gondviselő által kitöltött e-naplóba gyűjtjük.
|
A parlagfű szezon 15 napos időszaka a legmagasabb mozgó pollenátlaggal
|
|
Az előre meghatározott helyi alkalmazási webhelyreakciókat jelentő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 35 hétig
|
Előre meghatározott helyi reakciók az alkalmazás helyén, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, beleértve az ajakduzzanattal/-ödémával kapcsolatos mellékhatásokat, a szájduzzanat/ödéma, a szájpadi duzzanat/ödéma, duzzadt nyelv/ödéma, szájgarat duzzanat/ödéma, garatödéma/torok szorító érzése, szájviszketés, torok irritáció, nyelvviszketés és fülviszketés.
|
Akár 35 hétig
|
|
Anafilaxiáról és/vagy szisztémás allergiás reakcióról számoló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 35 hétig
|
E tanulmány alkalmazásában a szisztémás allergiás reakciók olyan allergiás reakciók, amelyek a vizsgált gyógyszer alkalmazási helyétől távol lépnek fel (a helyi alkalmazás helyén fellépő reakcióktól eltérő allergiás reakciók).
Az anafilaxia egy súlyos allergiás reakció, amely jellemzően egynél több testrendszert érint.
|
Akár 35 hétig
|
|
Az epinefrinnel kezelt résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 35 hétig
|
Az öninjekciózható epinefrint minden résztvevő/szülő/gondviselő véletlen besorolás útján kapta azokban az országokban, ahol ez jogszabályi előírás, és rendelkezésre kellett állnia az otthoni kezelés idején.
Az öninjekciózható epinefrint azonnali önbeadásra szánták anafilaxiás reakció esetén, beleértve a felső légúti elzáródás tüneteit/jeleit.
A szisztémás epinefrintől eltérő epinefrin formáival (például inhalációs racepinefrinnel) végzett kezelések epinefrin használatának számítottak.
|
Akár 35 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Fortescue R, Kew KM, Leung MST. Sublingual immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 14;9(9):CD011293. doi: 10.1002/14651858.CD011293.pub3.
- Field K, Blaiss MS. Sublingual Versus Subcutaneous Immunotherapy for Allergic Rhinitis: What Are the Important Therapeutic and Real-World Considerations? Curr Allergy Asthma Rep. 2020 Jun 16;20(9):45. doi: 10.1007/s11882-020-00934-4.
- Ellis AK, Gagnon R, Bernstein DI, Nolte H. Randomized controlled trial of ragweed sublingual immunotherapy tablet in the subpopulation of Canadian children and adolescents with allergic rhinoconjunctivitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021 Dec 9;17(1):127. doi: 10.1186/s13223-021-00626-2.
- Nolte H, Bernstein DI, Nelson HS, Ellis AK, Kleine-Tebbe J, Lu S. Efficacy and Safety of Ragweed SLIT-Tablet in Children with Allergic Rhinoconjunctivitis in a Randomized, Placebo-Controlled Trial. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Jul - Aug;8(7):2322-2331.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2020.03.041. Epub 2020 Apr 15.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. július 20.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. november 9.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. november 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. június 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. június 22.
Első közzététel (Becslés)
2015. június 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. szeptember 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 21.
Utolsó ellenőrzés
2019. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Túlérzékenység, azonnali
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- Légúti túlérzékenység
- Túlérzékenység
- Orrbetegségek
- Nátha
- Rhinitis, allergiás
- Rhinitis, allergiás, szezonális
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Adrenerg alfa-agonisták
- Adrenerg agonisták
- Bőrgyógyászati szerek
- Hörgőtágító szerek
- Asztmaellenes szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Antiallergén szerek
- Hisztamin H1 antagonisták
- Hisztamin antagonisták
- Hisztamin szerek
- Viszketés elleni szerek
- Adrenerg béta-2 receptor agonisták
- Adrenerg béta-agonisták
- Tocolitikus szerek
- Szimpatomimetikumok
- Hisztamin H1 antagonisták, nem nyugtató hatású
- Érszűkítő szerek
- Mydriatics
- Albuterol
- Mometazon-furoát
- Epinefrin
- Loratadin
- Olopatadin-hidroklorid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 3641-008
- 2014-004341-27 (EudraCT szám)
- MK-3641-008 (Egyéb azonosító: Merck Protocol Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .