Estudo de eficácia e segurança de RAGWITEK™ (MK-3641) em crianças com rinoconjuntivite induzida por ambrósia com ou sem asma (MK-3641-008)
21 de agosto de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico de fase III, randomizado e controlado por placebo para estudar a eficácia e a segurança do MK-3641, um comprimido de imunoterapia sublingual de ambrósia (Ambrosia Artemisiifolia), em crianças com histórico de rinoconjuntivite induzida por ambrósia com ou sem asma
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança de comprimidos sublinguais de imunoterapia com extrato de pólen de ambrósia (MK-3641, SCH 039641, RAGWITEK™) em crianças de 5 a 17 anos com rinite/rinoconjuntivite alérgica induzida por ambrósia com ou sem asma.
A hipótese principal deste estudo é que a administração de comprimidos sublinguais de imunoterapia com extrato de pólen de ambrósia a crianças de 5 a 17 anos de idade, em comparação com placebo, resultará em uma redução significativa na combinação de sintomas de rinoconjuntivite e uso de medicamentos durante o pico de ambrósia temporada (RS).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1025
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 meses a 13 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem entre 4 e 17 anos (inclusive) no momento da inscrição neste estudo e tem pelo menos 5 anos de idade na randomização
- Tem uma história clínica de rinite/rinoconjuntivite alérgica induzida por pólen de ambrósia significativa de ≥1 ano (pelo menos 1 estação para idades de 4 a 6 anos) ou ≥2 anos (pelo menos 2 estações para idades de 7 a 17 anos) diagnosticada por um médico (com ou sem asma) e recebeu tratamento para a condição durante a temporada anterior de ambrósia
- Se for do sexo feminino, concorda em permanecer abstinente ou usar (ou permitir que seu parceiro use) um método aceitável de controle de natalidade dentro da duração projetada do estudo.
Critério de exclusão:
- Tem um histórico clínico de rinite alérgica sazonal sintomática (e/ou asma) devido a outro alérgeno, que exigiu medicação regular durante, ou potencialmente sobreposta, a estação das ambrósias
- Tem um histórico clínico de rinite alérgica perene sintomática significativa e/ou asma devido a um alérgeno ao qual o indivíduo é regularmente exposto durante a estação das ambrósias, o que interferiria na avaliação do efeito do tratamento
- Tem qualquer condição nasal que possa confundir as avaliações de eficácia ou segurança (por exemplo, polipose nasal).
- Tem asma que requer altas doses diárias de corticosteroides inalatórios nos 6 meses anteriores à visita de triagem
- Tem >7 anos de idade e não consegue realizar manobras VEF1 reproduzíveis apesar do treinamento; OU tem ≤ 7 anos de idade e não pode realizar manobras VEF1 reprodutíveis apesar do treinamento e tem sintomas atuais de asma caracterizados por episódios recorrentes de sibilância ou episódios de tosse, sibilância, dificuldade em respirar ou aperto no peito
- Tem asma grave, instável ou descontrolada, conforme julgado pelo investigador clínico, ou teve um ataque de asma com risco de vida ou uma ocorrência de qualquer deterioração clínica da asma que resultou em tratamento de emergência, hospitalização devido à asma ou tratamento com corticosteroides sistêmicos (mas permitindo beta-agonistas de ação curta) a qualquer momento nos últimos 3 meses antes das visitas de triagem ou randomização
- Tem história de anafilaxia com sintomas cardiorrespiratórios com imunoterapia prévia, causa desconhecida ou alérgeno inalante
- Tem diagnóstico de esofagite eosinofílica
- Tem história de urticária crônica e/ou angioedema crônico
- Tem um histórico clínico de sinusite crônica durante os 2 anos anteriores às visitas de triagem ou randomização
- Tem dermatite atópica grave atual
- Tem histórico de alergia, hipersensibilidade ou intolerância aos ingredientes do medicamento do estudo (exceto Ambrosia artemisiifolia), medicamentos de resgate ou epinefrina auto-injetável
- Recebeu anteriormente extrato de pólen de ambrósia curta
- Foi previamente randomizado para este estudo
- Está participando de qualquer outro estudo clínico ou planeja participar de outro estudo clínico durante a duração deste estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Extrato de pólen de ambrósia curta
Os participantes recebem um comprimido sublingual contendo 12 unidades de Ambrosia artemisiifolia major alérgeno número 1 (Amb a 1-U), uma vez ao dia (QD) por até 35 semanas.
Os participantes podem usar medicamentos de resgate fornecidos pelo estudo, conforme necessário, para tratar os sintomas de rinoconjuntivite.
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Um comprimido sublingual contendo 12 unidades de Amb a 1-U, uma vez ao dia (QD) por até 35 semanas.
Outros nomes:
Injeção intramuscular (IM) com doses sugeridas de 0,15 mg para participantes com peso de 15-30 kg (33-66 libras) ou 0,3 mg para participantes com peso ≥30 kg (≥66 libras), conforme necessário para reações alérgicas graves.
A epinefrina foi fornecida apenas em países/locais de estudo onde era um requisito regulatório.
Outros nomes:
Inalação de salbutamol 90 mcg/puff ou salbutamol 100 mcg/puff inalador de dose medida (MDI), conforme necessário como medicação de resgate para asma para participantes com asma
Outros nomes:
5 mg (xarope de 1 mg/mL ou comprimido de 5 mg) para participantes de 5 anos ou 10 mg (xarope de 1 mg/mL ou comprimido de 10 mg) para participantes de 6 a 17 anos, conforme necessário para sintomas de rinoconjuntivite
Outros nomes:
Solução oftálmica, 1 gota (0,1%) por olho afetado duas vezes ao dia (BID), conforme necessário para sintomas de rinoconjuntivite
Outros nomes:
Spray intranasal, nas doses de 1 spray (50 mcg/spray) por narina para participantes de 5 a 11 anos ou 2 sprays (50 mcg/spray) por narina para participantes de 12 a 17 anos, conforme necessário para sintomas de rinoconjuntivite
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes recebem um comprimido sublingual de placebo, QD por até 35 semanas.
Os participantes podem usar medicamentos de resgate fornecidos pelo estudo, conforme necessário, para tratar os sintomas de rinoconjuntivite.
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Injeção intramuscular (IM) com doses sugeridas de 0,15 mg para participantes com peso de 15-30 kg (33-66 libras) ou 0,3 mg para participantes com peso ≥30 kg (≥66 libras), conforme necessário para reações alérgicas graves.
A epinefrina foi fornecida apenas em países/locais de estudo onde era um requisito regulatório.
Outros nomes:
Inalação de salbutamol 90 mcg/puff ou salbutamol 100 mcg/puff inalador de dose medida (MDI), conforme necessário como medicação de resgate para asma para participantes com asma
Outros nomes:
5 mg (xarope de 1 mg/mL ou comprimido de 5 mg) para participantes de 5 anos ou 10 mg (xarope de 1 mg/mL ou comprimido de 10 mg) para participantes de 6 a 17 anos, conforme necessário para sintomas de rinoconjuntivite
Outros nomes:
Solução oftálmica, 1 gota (0,1%) por olho afetado duas vezes ao dia (BID), conforme necessário para sintomas de rinoconjuntivite
Outros nomes:
Spray intranasal, nas doses de 1 spray (50 mcg/spray) por narina para participantes de 5 a 11 anos ou 2 sprays (50 mcg/spray) por narina para participantes de 12 a 17 anos, conforme necessário para sintomas de rinoconjuntivite
Outros nomes:
Um comprimido sublingual de placebo, QD por até 35 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação total combinada (TCS) durante o pico da temporada de ambrósia (RS)
Prazo: O período de 15 dias durante a estação ambrósia com a maior média móvel de pólen
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O TCS é a pontuação diária de sintomas (DSS) mais a pontuação diária de medicação (DMS), avaliada no pico de RS (15 dias consecutivos de RS com a contagem média de pólen de 15 dias mais alta).
O DSS da rinoconjuntivite (RC) avalia 6 sintomas de alergia medidos em uma escala de 0 a 3 (0 = sem sintomas, 3 = sintomas graves; faixa de pontuação: 0-18).
DSS mais baixo indica menos sintomas de RC.
O RC DMS é baseado no uso de medicamentos de resgate RC (loratadina, olopatadina, mometasona), com diferentes medicamentos de resgate sendo atribuídos diferentes pontuações/unidade de dose (faixa de pontuação: 0-20).
DMS mais baixo indica menos uso de medicamentos RC.
O RC DSS+DMS somado pode variar de 0 a 38; uma pontuação mais baixa indica menos sintomas de RC e uso de medicamentos.
Os componentes que contribuem para os pontos finais DSS e DMS são coletados em um diário eletrônico (e-diário) preenchido pelo participante/pai/responsável.
A avaliação é baseada no TCS médio durante o pico de RS.
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O período de 15 dias durante a estação ambrósia com a maior média móvel de pólen
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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TCS médio durante todo o RS
Prazo: Até 13 semanas
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TCS é DSS mais DMS, avaliados aqui durante todo o RS.
Isso começa no primeiro dia de 3 dias consecutivos com contagens de pólen de ambrósia ≥10 grãos/m^3 até o último dia da última ocorrência de 3 dias consecutivos com contagens de pólen de ambrósia ≥10 grãos/m^3.
A duração de toda a RS é de até 13 semanas; essa duração varia de acordo com o site/região.
O RC DSS avalia 6 sintomas de alergia medidos em uma escala de 0 a 3 (faixa de pontuação: 0-18).
Um DSS mais baixo indica menos sintomas de RC.
O RC DMS é baseado no uso de medicamentos de resgate RC (loratadina, olopatadina, mometasona) com diferentes pontuações/unidade de dose (faixa de pontuação: 0-20).
Um DMS mais baixo indica menos uso de medicamentos RC.
A soma de RC DSS+DMS varia de 0 a 38, com uma pontuação mais baixa indicando menos sintomas de RC e uso de medicamentos.
Os componentes que contribuem para o TCS para todo o RS são coletados em um diário eletrônico preenchido pelo participante/pai/responsável.
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Até 13 semanas
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DSS médio de rinoconjuntivite (RC) durante o pico RS
Prazo: O período de 15 dias durante a estação ambrósia com a maior média móvel de pólen
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O DSS consiste em um total de 6 sintomas de rinoconjuntivite: 4 sintomas de rinite (nariz escorrendo, nariz entupido, espirros, coceira no nariz) e 2 sintomas de conjuntivite (coceira nos olhos, olhos lacrimejantes).
Os componentes que contribuem para o ponto final do DSS são coletados em um diário eletrônico preenchido pelo participante/pai/responsável.
O RC DSS é medido em uma escala de 4 pontos de 0 a 3 da seguinte forma: 0 (nenhum sinal/sintoma evidente) a 3 (sinal/sintoma difícil de tolerar; pode causar interferência nas atividades da vida diária e/ou dormir ).
O DSS máximo é de 18 pontos se um participante apresentar todos os 6 sintomas com uma intensidade de 3 para cada sintoma.
O DSS mínimo é de 0 pontos se um participante não apresentar sintomas.
Um DSS mais baixo significa que os sintomas são menos graves.
A avaliação é baseada no DSS médio durante o pico RS.
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O período de 15 dias durante a estação ambrósia com a maior média móvel de pólen
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Rinoconjuntivite média (RC) DMS durante o pico RS
Prazo: O período de 15 dias durante a estação ambrósia com a maior média móvel de pólen
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Este endpoint DMS consiste em um total de pontuações para uso de medicamentos RC: xarope ou comprimidos de loratadina (6 pontos), olopatadina (6 pontos) e mometasona (8 pontos).
A faixa de pontuação do RC DMS é de 0 a 20 pontos, e um DMS mais baixo significa que menos medicação é usada.
O método usado para análise do RC DMS é um modelo log-normal inflado de zero, que toma o RC DMS médio durante o pico RS como resposta e ajusta para os mesmos termos do modelo ANOVA.
Os componentes que contribuem para o endpoint DMS são coletados em um diário eletrônico preenchido pelo participante/pai/responsável.
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O período de 15 dias durante a estação ambrósia com a maior média móvel de pólen
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Porcentagem de participantes que relatam reações pré-especificadas no local de aplicação local
Prazo: Até 35 semanas
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Reações pré-especificadas no local da aplicação, independentemente da causalidade, incluíram EAs relacionados a inchaço/edema labial, inchaço/edema da boca, inchaço/edema palatino, língua/edema inchado, inchaço/edema orofaríngeo, edema faríngeo/aperto na garganta, prurido oral, irritação da garganta, prurido na língua e prurido no ouvido.
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Até 35 semanas
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Porcentagem de participantes que relataram anafilaxia e/ou reações alérgicas sistêmicas
Prazo: Até 35 semanas
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Para os fins deste estudo, reações alérgicas sistêmicas são reações alérgicas que ocorrem fora do local de aplicação do medicamento em estudo (reações alérgicas que não sejam reações no local de aplicação local).
A anafilaxia é uma reação alérgica grave que normalmente envolve mais de um sistema corporal.
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Até 35 semanas
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Porcentagem de participantes tratados com epinefrina
Prazo: Até 35 semanas
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Epinefrina auto-injetável foi fornecida a cada participante/pai/responsável aleatoriamente em países onde é uma exigência regulatória, e deveria estar disponível no momento em que o tratamento é administrado em casa.
A epinefrina autoinjetável destinava-se à autoadministração imediata para uma reação anafilática, incluindo sintomas/sinais de obstrução das vias aéreas superiores.
Instâncias de tratamento com outras formas de epinefrina além da epinefrina sistêmica (por exemplo, racepinefrina inalada) foram contadas como uso de epinefrina.
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Até 35 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Fortescue R, Kew KM, Leung MST. Sublingual immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 14;9(9):CD011293. doi: 10.1002/14651858.CD011293.pub3.
- Field K, Blaiss MS. Sublingual Versus Subcutaneous Immunotherapy for Allergic Rhinitis: What Are the Important Therapeutic and Real-World Considerations? Curr Allergy Asthma Rep. 2020 Jun 16;20(9):45. doi: 10.1007/s11882-020-00934-4.
- Ellis AK, Gagnon R, Bernstein DI, Nolte H. Randomized controlled trial of ragweed sublingual immunotherapy tablet in the subpopulation of Canadian children and adolescents with allergic rhinoconjunctivitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021 Dec 9;17(1):127. doi: 10.1186/s13223-021-00626-2.
- Nolte H, Bernstein DI, Nelson HS, Ellis AK, Kleine-Tebbe J, Lu S. Efficacy and Safety of Ragweed SLIT-Tablet in Children with Allergic Rhinoconjunctivitis in a Randomized, Placebo-Controlled Trial. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Jul - Aug;8(7):2322-2331.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2020.03.041. Epub 2020 Apr 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de julho de 2015
Conclusão Primária (Real)
9 de novembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
19 de novembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de junho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de junho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
23 de junho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Doenças do Nariz
- Rinite
- Rinite Alérgica
- Rinite Alérgica Sazonal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes Antialérgicos
- Antagonistas H1 da Histamina
- Antagonistas da Histamina
- Agentes de histamina
- Antipruriginosos
- Agonistas de Receptores Beta-2 Adrenérgicos
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Tocolíticos
- Simpaticomiméticos
- Antagonistas H1 da histamina, não sedativos
- Agentes vasoconstritores
- Midriáticos
- Salbutamol
- Furoato de mometasona
- Epinefrina
- Loratadina
- Cloridrato de Olopatadina
Outros números de identificação do estudo
- 3641-008
- 2014-004341-27 (Número EudraCT)
- MK-3641-008 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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Ensaios clínicos em Extrato de pólen de ambrósia curta
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University Hospitals Cleveland Medical CenterDesconhecidoAsma | Rinite alérgica | Conjuntivite alérgicaEstados Unidos