Effekt- og sikkerhetsstudie av RAGWITEK™ (MK-3641) hos barn med rhinokonjunktivitt indusert av rhinokonjunktivitt med eller uten astma (MK-3641-008)
21. august 2019 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase III, randomisert, placebokontrollert klinisk studie for å studere effektiviteten og sikkerheten til MK-3641, en ragweed (Ambrosia Artemisiifolia) sublingual immunterapitablett, hos barn med en historie med rhinokonjunktivitt indusert av rhinokonjunktivitt med eller uten astma
Formålet med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til kort ragweed-pollenallergenekstrakt (MK-3641, SCH 039641, RAGWITEK™) sublinguale immunterapitabletter hos barn i alderen 5 til 17 år med ragweed-indusert allergisk rhinitt/rhinokonjunktivitt. astma.
Den primære hypotesen for denne studien er at administrering av korte ragweed pollen allergenekstrakt sublinguale immunterapitabletter til barn i alderen 5 til 17 år, sammenlignet med placebo, vil resultere i en signifikant reduksjon i kombinasjonen av rhinokonjunktivittsymptomer og medisinbruk over peak ragweed sesong (RS).
Studieoversikt
Status
Fullført
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1025
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 måneder til 13 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Er mellom 4 og 17 år (inklusive) ved påmelding til denne studien og er minst 5 år gammel ved randomisering
- Har en klinisk historie med signifikant ragweed-pollenindusert allergisk rhinitt/rhinokonjunktivitt på ≥1 år (minst 1 sesong i alderen 4 til 6 år) eller ≥2 år (minst 2 sesonger i alderen 7 til 17 år) diagnostisert av en lege (med eller uten astma) og har mottatt behandling for tilstanden i løpet av forrige ragweed-sesong
- Hvis kvinne, samtykker i å forbli avholdende eller bruke (eller få partneren til å bruke) en akseptabel prevensjonsmetode innenfor den anslåtte varigheten av studien.
Ekskluderingskriterier:
- Har en klinisk historie med symptomatisk sesongmessig allergisk rhinitt (og/eller astma) på grunn av et annet allergen, som har krevd regelmessig medisinering under, eller potensielt overlappende, ragweed-sesongen
- Har en klinisk historie med betydelig symptomatisk flerårig allergisk rhinitt og/eller astma på grunn av et allergen som pasienten regelmessig blir eksponert for i ragweed-sesongen, noe som ville forstyrre vurderingen av behandlingseffekten
- Har en nesetilstand som kan forvirre effekt- eller sikkerhetsvurderingene (f.eks. nasal polypose).
- Har astma som krever høye daglige doser av inhalerte kortikosteroider innen 6 måneder før screeningbesøket
- Er enten >7 år gammel og kan ikke utføre reproduserbare FEV1-manøvrer til tross for coaching; ELLER er ≤7 år og kan ikke utføre reproduserbare FEV1-manøvrer til tross for coaching og har aktuelle symptomer på astma preget av tilbakevendende episoder med hvesing, eller episoder med hoste, hvesing, pustevansker eller tetthet i brystet
- Har alvorlig, ustabil eller ukontrollert astma, som bedømt av den kliniske etterforskeren, eller har opplevd et livstruende astmaanfall eller en forekomst av klinisk forverring av astma som resulterte i akuttbehandling, sykehusinnleggelse på grunn av astma eller behandling med systemiske kortikosteroider (men tillater korttidsvirkende beta-agonister) når som helst innen de siste 3 månedene før screening- eller randomiseringsbesøkene
- Har en historie med anafylaksi med kardiorespiratoriske symptomer med tidligere immunterapi, ukjent årsak eller inhalant allergen
- Har diagnosen eosinofil øsofagitt
- Har en historie med kronisk urticaria og/eller kronisk angioødem
- Har en klinisk historie med kronisk bihulebetennelse i løpet av de 2 årene før screening- eller randomiseringsbesøkene
- Har nå alvorlig atopisk dermatitt
- Har en historie med allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor ingrediensene i studiemedisinen (unntatt Ambrosia artemisiifolia), redningsmedisiner eller selvinjiserbar adrenalin
- Har tidligere fått kort ragweed pollen allergenekstrakt
- Har tidligere blitt randomisert inn i denne studien
- Deltar i en annen klinisk studie eller planlegger å delta i en annen klinisk studie i løpet av denne studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kort ragweed pollen allergenekstrakt
Deltakerne får én sublingual tablett som inneholder 12 enheter Ambrosia artemisiifolia major allergen nummer 1 (Amb a 1-U), én gang daglig (QD) i opptil 35 uker.
Deltakerne kan bruke redningsmedisin(er) levert av studien etter behov for å behandle rhinokonjunktivittsymptomer.
|
En sublingual tablett som inneholder 12 enheter Amb a 1-U, én gang daglig (QD) i opptil 35 uker.
Andre navn:
Intramuskulær (IM) injeksjon med foreslåtte doser på 0,15 mg for deltakere som veier 15-30 kg (33-66 pounds) eller 0,3 mg for deltakere som veier ≥30 kg (≥66 pounds), etter behov for alvorlige allergiske reaksjoner.
Adrenalin ble bare gitt i land/studiesteder der det var et lovkrav.
Andre navn:
Inhalering av albuterol 90 mcg/puff eller salbutamol 100 mcg/puff doseinhalator (MDI), etter behov som astmaredningsmedisin for de deltakerne med astma
Andre navn:
5 mg (1 mg/ml sirup eller 5 mg tablett) for deltakere 5 år eller 10 mg (1 mg/ml sirup eller 10 mg tablett) for deltakere 6 til 17 år, etter behov for symptomer på rhinokonjunktivitt
Andre navn:
Oftalmisk oppløsning, 1 dråpe (0,1 %) per berørt øye to ganger daglig (BID), etter behov for rhinokonjunktivittsymptomer
Andre navn:
Intranasal spray, i doser på 1 spray (50 mcg/spray) per nesebor for deltakere 5 til 11 år eller 2 sprayer (50 mcg/spray) per nesebor for deltakere 12 til 17 år, etter behov for rhinokonjunktivitt symptomer
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne får én placebo sublingual tablett, QD i opptil 35 uker.
Deltakerne kan bruke redningsmedisin(er) levert av studien etter behov for å behandle rhinokonjunktivittsymptomer.
|
Intramuskulær (IM) injeksjon med foreslåtte doser på 0,15 mg for deltakere som veier 15-30 kg (33-66 pounds) eller 0,3 mg for deltakere som veier ≥30 kg (≥66 pounds), etter behov for alvorlige allergiske reaksjoner.
Adrenalin ble bare gitt i land/studiesteder der det var et lovkrav.
Andre navn:
Inhalering av albuterol 90 mcg/puff eller salbutamol 100 mcg/puff doseinhalator (MDI), etter behov som astmaredningsmedisin for de deltakerne med astma
Andre navn:
5 mg (1 mg/ml sirup eller 5 mg tablett) for deltakere 5 år eller 10 mg (1 mg/ml sirup eller 10 mg tablett) for deltakere 6 til 17 år, etter behov for symptomer på rhinokonjunktivitt
Andre navn:
Oftalmisk oppløsning, 1 dråpe (0,1 %) per berørt øye to ganger daglig (BID), etter behov for rhinokonjunktivittsymptomer
Andre navn:
Intranasal spray, i doser på 1 spray (50 mcg/spray) per nesebor for deltakere 5 til 11 år eller 2 sprayer (50 mcg/spray) per nesebor for deltakere 12 til 17 år, etter behov for rhinokonjunktivitt symptomer
Andre navn:
Én placebo sublingual tablett, QD i opptil 35 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total kombinert poengsum (TCS) i løpet av topp ragweed-sesongen (RS)
Tidsramme: 15-dagersperioden i ragweed-sesongen med høyest glidende pollengjennomsnitt
|
TCS er daglig symptomscore (DSS) pluss daglig medisinscore (DMS), vurdert i topp RS (15 påfølgende RS-dager med det høyeste 15-dagers gjennomsnittlige pollentallet).
Rhinoconjunctivitis (RC) DSS vurderer 6 allergisymptomer målt på en skala fra 0 til 3 (0=ingen symptomer, 3=alvorlige symptomer; scoreområde: 0-18).
Lavere DSS indikerer mindre RC-symptomer.
RC DMS er basert på bruk av RC redningsmedisiner (loratadin, olopatadin, mometason), med forskjellige redningsmedisiner som tildeles forskjellige poeng/doseenhet (poengområde: 0-20).
Lavere DMS indikerer mindre bruk av RC-medisiner.
Oppsummert RC DSS+DMS kan variere fra 0 til 38; en lavere skåre indikerer mindre RC-symptomer og medisinbruk.
Komponenter som bidrar til DSS og DMS endepunkter samles i en elektronisk dagbok (e-dagbok) utfylt av deltaker/forelder/foresatt.
Evaluering er basert på gjennomsnittlig TCS under topp RS.
|
15-dagersperioden i ragweed-sesongen med høyest glidende pollengjennomsnitt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig TCS under hele RS
Tidsramme: Inntil 13 uker
|
TCS er DSS pluss DMS, vurderes her under hele RS.
Dette starter fra den første dagen av 3 påfølgende dager med ragweed-pollentall ≥10 korn/m^3 til den siste dagen av siste forekomst av 3 påfølgende dager med ragweed-pollentall ≥10 grains/m^3.
Varigheten av hele RS er opptil 13 uker; denne varigheten varierer etter sted/region.
RC DSS vurderer 6 allergisymptomer målt på en skala fra 0 til 3 (poengområde: 0-18).
En lavere DSS indikerer mindre RC-symptomer.
RC DMS er basert på bruk av RC redningsmedisiner (loratadin, olopatadin, mometason) med forskjellige skårer/doseenheter (poengområde: 0-20).
En lavere DMS indikerer mindre bruk av RC-medisiner.
Summen av RC DSS+DMS varierer fra 0 til 38, med en lavere skåre som indikerer mindre RC-symptomer og medisinbruk.
Komponenter som bidrar til TCS for hele RS samles i en e-dagbok utfylt av deltaker/forelder/foresatt.
|
Inntil 13 uker
|
|
Gjennomsnittlig rhinokonjunktivitt (RC) DSS under topp RS
Tidsramme: 15-dagersperioden i ragweed-sesongen med høyest glidende pollengjennomsnitt
|
DSS består av totalt 6 rhinokonjunktivittsymptomer: 4 rhinittsymptomer (rennende nese, tett nese, nysing, kløende nese) og 2 konjunktivittsymptomer (kløende øyne, rennende øyne).
Komponentene som bidrar til DSS-endepunktet samles i en e-dagbok utfylt av deltaker/forelder/foresatt.
RC DSS måles på en 4-punkts skala fra 0 til 3 som følger: 0 (ingen tegn/symptom tydelig) til 3 (tegn/symptom som er vanskelig å tolerere; kan forårsake forstyrrelser i dagliglivets aktiviteter og/eller søvn ).
Maksimal DSS er 18 poeng hvis en deltaker opplever alle 6 symptomene med en intensitet på 3 for hvert symptom.
Minimum DSS er 0 poeng hvis en deltaker ikke opplever symptomer.
En lavere DSS betyr at symptomene er mindre alvorlige.
Evalueringen er basert på gjennomsnittlig DSS under topp RS.
|
15-dagersperioden i ragweed-sesongen med høyest glidende pollengjennomsnitt
|
|
Gjennomsnittlig rhinokonjunktivitt (RC) DMS under topp RS
Tidsramme: 15-dagersperioden i ragweed-sesongen med høyest glidende pollengjennomsnitt
|
Dette DMS-endepunktet består av totalt poeng for bruk av RC-medisiner: loratadinsirup eller tabletter (6 poeng), olopatadin (6 poeng) og mometason (8 poeng).
Poengområdet til RC DMS er 0-20 poeng, og en lavere DMS betyr at mindre medisiner brukes.
Metoden som brukes for analyse av RC DMS er en null-oppblåst log-normal modell, som tar gjennomsnittlig RC DMS under topp RS som respons og justerer for de samme termene som i ANOVA-modellen.
Komponentene som bidrar til DMS-endepunktet samles i en e-dagbok utfylt av deltaker/forelder/foresatt.
|
15-dagersperioden i ragweed-sesongen med høyest glidende pollengjennomsnitt
|
|
Prosentandel av deltakere som rapporterer forhåndsspesifiserte reaksjoner på lokalt applikasjonsnettsted
Tidsramme: Opptil 35 uker
|
Forhåndsspesifiserte lokale reaksjoner på påføringsstedet, uavhengig av årsakssammenheng, inkluderte bivirkninger relatert til hevelse/ødem i leppene, hevelse/ødem i munnen, hevelse/ødem i palatal, hoven tunge/ødem, hevelse/ødem i orofaryngeal, hevelse i svelget/svelg, munnhule halsirritasjon, tungekløe og ørepruritus.
|
Opptil 35 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som rapporterer anafylaksi og/eller systemiske allergiske reaksjoner
Tidsramme: Opptil 35 uker
|
For formålet med denne studien er systemiske allergiske reaksjoner allergiske reaksjoner som oppstår borte fra stedet for påføring av studiemedikamentet (allergiske reaksjoner andre enn lokale reaksjoner på påføringsstedet).
Anafylaksi er en alvorlig allergisk reaksjon som vanligvis involverer mer enn ett kroppssystem.
|
Opptil 35 uker
|
|
Prosentandel av deltakere behandlet med adrenalin
Tidsramme: Opptil 35 uker
|
Selvinjiserbar adrenalin ble gitt til hver deltaker/foreldre/foresatte ved randomisering i land der det er et regulatorisk krav, og skulle være tilgjengelig rundt det tidspunktet behandlingen ble gitt hjemme.
Selvinjiserbar epinefrin var beregnet på umiddelbar selvadministrering for en anafylaktisk reaksjon, inkludert symptomer/tegn på obstruksjon av øvre luftveier.
Forekomster av behandling med andre former for adrenalin enn systemisk adrenalin (f.eks. inhalert racepinefrin) ble regnet som bruk av adrenalin.
|
Opptil 35 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Fortescue R, Kew KM, Leung MST. Sublingual immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 14;9(9):CD011293. doi: 10.1002/14651858.CD011293.pub3.
- Field K, Blaiss MS. Sublingual Versus Subcutaneous Immunotherapy for Allergic Rhinitis: What Are the Important Therapeutic and Real-World Considerations? Curr Allergy Asthma Rep. 2020 Jun 16;20(9):45. doi: 10.1007/s11882-020-00934-4.
- Ellis AK, Gagnon R, Bernstein DI, Nolte H. Randomized controlled trial of ragweed sublingual immunotherapy tablet in the subpopulation of Canadian children and adolescents with allergic rhinoconjunctivitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021 Dec 9;17(1):127. doi: 10.1186/s13223-021-00626-2.
- Nolte H, Bernstein DI, Nelson HS, Ellis AK, Kleine-Tebbe J, Lu S. Efficacy and Safety of Ragweed SLIT-Tablet in Children with Allergic Rhinoconjunctivitis in a Randomized, Placebo-Controlled Trial. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Jul - Aug;8(7):2322-2331.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2020.03.041. Epub 2020 Apr 15.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. juli 2015
Primær fullføring (Faktiske)
9. november 2018
Studiet fullført (Faktiske)
19. november 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. juni 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. juni 2015
Først lagt ut (Anslag)
23. juni 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. september 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2019
Sist bekreftet
1. august 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Nesesykdommer
- Rhinitt
- Rhinitt, allergisk
- Rhinitt, Allergisk, Sesongbetinget
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Dermatologiske midler
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Anti-allergiske midler
- Histamin H1-antagonister
- Histaminantagonister
- Histaminmidler
- Antipruritika
- Adrenerge beta-2-reseptoragonister
- Adrenerge beta-agonister
- Tokolytiske midler
- Sympatomimetikk
- Histamin H1-antagonister, ikke-sederende
- Vasokonstriktormidler
- Mydriatics
- Albuterol
- Mometasonfuroat
- Adrenalin
- Loratadin
- Olopatadin hydroklorid
Andre studie-ID-numre
- 3641-008
- 2014-004341-27 (EudraCT-nummer)
- MK-3641-008 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Rhinitt, Allergisk, Sesongbetinget
-
Pharma Nordic ASProponent Biotech GmbHFullført
-
University Hospital, GhentFullført
-
Brian J LipworthTilbaketrukketAllergisk rhinitt | Takyfylakse | Rhinitis MedicamentosaStorbritannia
-
Brian J LipworthFullførtAllergisk rhinitt | Takyfylakse | Rhinitis MedicamentosaStorbritannia
Kliniske studier på Kort ragweed pollen allergenekstrakt
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterUkjentAstma | Allergisk rhinitt | Allergisk konjunktivittForente stater