Estudio de eficacia y seguridad de RAGWITEK™ (MK-3641) en niños con rinoconjuntivitis inducida por ambrosía con o sin asma (MK-3641-008)
21 de agosto de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo clínico de fase III, aleatorizado, controlado con placebo para estudiar la eficacia y seguridad de MK-3641, una tableta de inmunoterapia sublingual de ambrosía (Ambrosia Artemisiifolia), en niños con antecedentes de rinoconjuntivitis inducida por ambrosía con o sin asma
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de las tabletas sublinguales de inmunoterapia con extracto de alérgeno de polen de ambrosía corta (MK-3641, SCH 039641, RAGWITEK™) en niños de 5 a 17 años con rinitis/rinoconjuntivitis alérgica inducida por ambrosía con o sin asma.
La hipótesis principal de este estudio es que la administración de tabletas sublinguales de inmunoterapia con extracto de alérgeno de polen de ambrosía corta a niños de 5 a 17 años de edad, en comparación con el placebo, resultará en una reducción significativa en la combinación de síntomas de rinoconjuntivitis y uso de medicamentos durante el pico de ambrosía. temporada (RS).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1025
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 meses a 13 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene entre 4 y 17 años de edad (inclusive) en el momento de la inscripción en este estudio y tiene al menos 5 años en el momento de la aleatorización
- Tiene antecedentes clínicos de rinitis/rinoconjuntivitis alérgica significativa inducida por polen de ambrosía de ≥1 año (al menos 1 temporada para edades de 4 a 6 años) o ≥2 años (al menos 2 temporadas para edades de 7 a 17 años) de duración diagnosticada por un médico (con o sin asma) y han recibido tratamiento para la afección durante la temporada anterior de ambrosía
- Si es mujer, acepta permanecer abstinente o usar (o hacer que su pareja use) un método anticonceptivo aceptable dentro de la duración prevista del estudio.
Criterio de exclusión:
- Tiene antecedentes clínicos de rinitis alérgica estacional sintomática (y/o asma) debido a otro alérgeno, que ha requerido medicación regular durante la temporada de ambrosía o posiblemente superpuesta
- Tiene un historial clínico de rinitis alérgica perenne sintomática significativa y/o asma debido a un alérgeno al que el sujeto está expuesto regularmente durante la temporada de ambrosía que podría interferir con la evaluación del efecto del tratamiento.
- Tiene alguna afección nasal que podría confundir las evaluaciones de eficacia o seguridad (p. ej., poliposis nasal).
- Tiene asma que requiere altas dosis diarias de corticosteroides inhalados dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección
- Tiene >7 años de edad y no puede realizar maniobras reproducibles de FEV1 a pesar del entrenamiento; O tiene ≤7 años y no puede realizar maniobras reproducibles de FEV1 a pesar del entrenamiento y tiene síntomas actuales de asma caracterizados por episodios recurrentes de sibilancias o episodios de tos, sibilancias, dificultad para respirar u opresión en el pecho.
- Tiene asma grave, inestable o no controlada, según lo juzgado por el investigador clínico, o ha experimentado un ataque de asma potencialmente mortal o un deterioro clínico del asma que resultó en un tratamiento de emergencia, hospitalización debido al asma o tratamiento con corticosteroides sistémicos. (pero permitiendo agonistas beta de acción corta) en cualquier momento dentro de los últimos 3 meses antes de las visitas de Selección o Aleatorización
- Tiene antecedentes de anafilaxia con síntomas cardiorrespiratorios con inmunoterapia previa, causa desconocida o alérgeno inhalado
- Tiene un diagnóstico de esofagitis eosinofílica.
- Tiene antecedentes de urticaria crónica y/o angioedema crónico
- Tiene antecedentes clínicos de sinusitis crónica durante los 2 años anteriores a las visitas de Selección o Aleatorización
- Tiene dermatitis atópica severa actual
- Tiene antecedentes de alergia, hipersensibilidad o intolerancia a los ingredientes del fármaco del estudio (excepto Ambrosia artemisiifolia), medicamentos de rescate o epinefrina autoinyectable
- Ha recibido previamente extracto de alérgeno de polen de ambrosía corta
- Previamente ha sido aleatorizado en este estudio
- Está participando en cualquier otro estudio clínico o planea participar en otro estudio clínico durante la duración de este estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Extracto de alérgeno de polen de ambrosía corta
Los participantes reciben una tableta sublingual que contiene 12 unidades del alérgeno principal número 1 de Ambrosia artemisiifolia (Amb a 1-U), una vez al día (QD) hasta por 35 semanas.
Los participantes pueden usar medicamentos de rescate proporcionados por el estudio según sea necesario para tratar los síntomas de la rinoconjuntivitis.
|
Una tableta sublingual que contiene 12 unidades de Amb a 1-U, una vez al día (QD) hasta por 35 semanas.
Otros nombres:
Inyección intramuscular (IM) con dosis sugeridas de 0,15 mg para participantes que pesan 15-30 kg (33-66 libras) o 0,3 mg para participantes que pesan ≥30 kg (≥66 libras), según sea necesario para reacciones alérgicas graves.
La epinefrina solo se administró en países/sitios de estudio donde era un requisito reglamentario.
Otros nombres:
Inhalación de albuterol 90 mcg/puff o salbutamol 100 mcg/puff inhalador de dosis medida (MDI), según sea necesario como medicamento de rescate para el asma para los participantes con asma
Otros nombres:
5 mg (jarabe de 1 mg/mL o tableta de 5 mg) para participantes de 5 años o 10 mg (jarabe de 1 mg/mL o tableta de 10 mg) para participantes de 6 a 17 años, según sea necesario para los síntomas de la rinoconjuntivitis
Otros nombres:
Solución oftálmica, 1 gota (0,1 %) por ojo afectado dos veces al día (BID), según sea necesario para los síntomas de rinoconjuntivitis
Otros nombres:
Aerosol intranasal, en dosis de 1 aerosol (50 mcg/aerosol) por fosa nasal para participantes de 5 a 11 años o 2 aerosoles (50 mcg/aerosol) por fosa nasal para participantes de 12 a 17 años, según sea necesario para los síntomas de rinoconjuntivitis
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes reciben una tableta sublingual de placebo, QD por hasta 35 semanas.
Los participantes pueden usar medicamentos de rescate proporcionados por el estudio según sea necesario para tratar los síntomas de la rinoconjuntivitis.
|
Inyección intramuscular (IM) con dosis sugeridas de 0,15 mg para participantes que pesan 15-30 kg (33-66 libras) o 0,3 mg para participantes que pesan ≥30 kg (≥66 libras), según sea necesario para reacciones alérgicas graves.
La epinefrina solo se administró en países/sitios de estudio donde era un requisito reglamentario.
Otros nombres:
Inhalación de albuterol 90 mcg/puff o salbutamol 100 mcg/puff inhalador de dosis medida (MDI), según sea necesario como medicamento de rescate para el asma para los participantes con asma
Otros nombres:
5 mg (jarabe de 1 mg/mL o tableta de 5 mg) para participantes de 5 años o 10 mg (jarabe de 1 mg/mL o tableta de 10 mg) para participantes de 6 a 17 años, según sea necesario para los síntomas de la rinoconjuntivitis
Otros nombres:
Solución oftálmica, 1 gota (0,1 %) por ojo afectado dos veces al día (BID), según sea necesario para los síntomas de rinoconjuntivitis
Otros nombres:
Aerosol intranasal, en dosis de 1 aerosol (50 mcg/aerosol) por fosa nasal para participantes de 5 a 11 años o 2 aerosoles (50 mcg/aerosol) por fosa nasal para participantes de 12 a 17 años, según sea necesario para los síntomas de rinoconjuntivitis
Otros nombres:
Una tableta sublingual de placebo, QD por hasta 35 semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntaje total combinado (TCS) durante la temporada alta de ambrosía (RS)
Periodo de tiempo: El período de 15 días durante la temporada de ambrosía con el promedio móvil de polen más alto
|
TCS es la puntuación diaria de síntomas (DSS) más la puntuación diaria de medicación (DMS), evaluada en el RS máximo (15 días RS consecutivos con el recuento de polen promedio más alto de 15 días).
El DSS de rinoconjuntivitis (RC) evalúa 6 síntomas de alergia medidos en una escala de 0 a 3 (0 = sin síntomas, 3 = síntomas graves; rango de puntuación: 0-18).
Un DSS más bajo indica menos síntomas de RC.
El RC DMS se basa en el uso de medicamentos de rescate RC (loratadina, olopatadina, mometasona), con diferentes medicamentos de rescate a los que se les asignan diferentes puntuaciones/unidad de dosis (rango de puntuación: 0-20).
Un DMS más bajo indica menos uso de medicamentos RC.
RC DSS+DMS sumado podría variar de 0 a 38; una puntuación más baja indica menos síntomas de RC y uso de medicamentos.
Los componentes que contribuyen a los extremos de DSS y DMS se recopilan en un diario electrónico (e-diary) completado por el participante/padre/tutor.
La evaluación se basa en el promedio de TCS durante el pico de RS.
|
El período de 15 días durante la temporada de ambrosía con el promedio móvil de polen más alto
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
TCS promedio durante todo el RS
Periodo de tiempo: Hasta 13 semanas
|
TCS es DSS más DMS, evaluado aquí durante todo el RS.
Esto comienza desde el primer día de 3 días consecutivos con recuentos de polen de ambrosía ≥10 granos/m^3 hasta el último día de la última ocurrencia de 3 días consecutivos con recuentos de polen de ambrosía ≥10 granos/m^3.
La duración de todo el RS es de hasta 13 semanas; esta duración varía según el sitio o la región.
El RC DSS evalúa 6 síntomas de alergia medidos en una escala de 0 a 3 (rango de puntuación: 0-18).
Un DSS más bajo indica menos síntomas de RC.
El RC DMS se basa en el uso de medicamentos de rescate RC (loratadina, olopatadina, mometasona) con diferentes puntajes/unidad de dosis (rango de puntaje: 0-20).
Un DMS más bajo indica menos uso de medicamentos RC.
La suma de RC DSS+DMS varía de 0 a 38, con una puntuación más baja que indica menos síntomas de RC y uso de medicamentos.
Los componentes que contribuyen al TCS para todo el RS se recopilan en un diario electrónico completado por el participante/padre/tutor.
|
Hasta 13 semanas
|
|
Rinoconjuntivitis promedio (RC) DSS durante el pico RS
Periodo de tiempo: El período de 15 días durante la temporada de ambrosía con el promedio móvil de polen más alto
|
El DSS consta de un total de 6 síntomas de rinoconjuntivitis: 4 síntomas de rinitis (secreción nasal, congestión nasal, estornudos, picazón en la nariz) y 2 síntomas de conjuntivitis (picazón en los ojos, ojos llorosos).
Los componentes que contribuyen al criterio de valoración del DSS se recopilan en un diario electrónico completado por el participante/padre/tutor.
El RC DSS se mide en una escala de 4 puntos de 0 a 3 de la siguiente manera: 0 (ningún signo/síntoma evidente) a 3 (signo/síntoma que es difícil de tolerar; puede causar interferencia con las actividades de la vida diaria y/o el sueño) ).
El DSS máximo es de 18 puntos si un participante experimenta los 6 síntomas con una intensidad de 3 para cada síntoma.
El DSS mínimo es de 0 puntos si un participante no experimenta síntomas.
Un DSS más bajo significa que los síntomas son menos graves.
La evaluación se basa en el promedio de DSS durante el pico RS.
|
El período de 15 días durante la temporada de ambrosía con el promedio móvil de polen más alto
|
|
Rinoconjuntivitis promedio (RC) DMS durante el pico RS
Periodo de tiempo: El período de 15 días durante la temporada de ambrosía con el promedio móvil de polen más alto
|
Este punto final de DMS consta de un total de puntajes para el uso de medicamentos RC: jarabe o tabletas de loratadina (6 puntos), olopatadina (6 puntos) y mometasona (8 puntos).
El rango de puntaje del RC DMS es de 0 a 20 puntos, y un DMS más bajo significa que se usa menos medicamento.
El método utilizado para el análisis del RC DMS es un modelo logarítmico normal inflado con ceros, que toma el RC DMS promedio durante el pico RS como respuesta y se ajusta a los mismos términos que en el modelo ANOVA.
Los componentes que contribuyen al criterio de valoración de DMS se recopilan en un diario electrónico completado por el participante/padre/tutor.
|
El período de 15 días durante la temporada de ambrosía con el promedio móvil de polen más alto
|
|
Porcentaje de participantes que informaron reacciones en el sitio de aplicación local preespecificado
Periodo de tiempo: Hasta 35 semanas
|
Las reacciones locales preespecificadas en el sitio de aplicación, independientemente de la causalidad, incluyeron EA relacionados con hinchazón/edema de los labios, hinchazón/edema de la boca, hinchazón/edema del paladar, hinchazón/edema de la lengua, hinchazón/edema de la orofaringe, edema de la faringe/opresión en la garganta, prurito oral, irritación de la garganta, prurito de la lengua y prurito del oído.
|
Hasta 35 semanas
|
|
Porcentaje de participantes que informan anafilaxia y/o reacciones alérgicas sistémicas
Periodo de tiempo: Hasta 35 semanas
|
Para los fines de este estudio, las reacciones alérgicas sistémicas son reacciones alérgicas que ocurren fuera del sitio de aplicación del fármaco en estudio (reacciones alérgicas distintas de las reacciones en el sitio de aplicación local).
La anafilaxia es una reacción alérgica grave que normalmente afecta a más de un sistema corporal.
|
Hasta 35 semanas
|
|
Porcentaje de participantes tratados con epinefrina
Periodo de tiempo: Hasta 35 semanas
|
Se proporcionó epinefrina autoinyectable a cada participante/padre/tutor en la aleatorización en países donde es un requisito reglamentario, y debía estar disponible en el momento en que se administra el tratamiento en el hogar.
La epinefrina autoinyectable estaba destinada a la autoadministración inmediata para una reacción anafiláctica, incluidos los síntomas/signos de obstrucción de las vías respiratorias superiores.
Los casos de tratamiento con formas de epinefrina distintas de la epinefrina sistémica (p. ej., racepinefrina inhalada) se contaron como uso de epinefrina.
|
Hasta 35 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Fortescue R, Kew KM, Leung MST. Sublingual immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 14;9(9):CD011293. doi: 10.1002/14651858.CD011293.pub3.
- Field K, Blaiss MS. Sublingual Versus Subcutaneous Immunotherapy for Allergic Rhinitis: What Are the Important Therapeutic and Real-World Considerations? Curr Allergy Asthma Rep. 2020 Jun 16;20(9):45. doi: 10.1007/s11882-020-00934-4.
- Ellis AK, Gagnon R, Bernstein DI, Nolte H. Randomized controlled trial of ragweed sublingual immunotherapy tablet in the subpopulation of Canadian children and adolescents with allergic rhinoconjunctivitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021 Dec 9;17(1):127. doi: 10.1186/s13223-021-00626-2.
- Nolte H, Bernstein DI, Nelson HS, Ellis AK, Kleine-Tebbe J, Lu S. Efficacy and Safety of Ragweed SLIT-Tablet in Children with Allergic Rhinoconjunctivitis in a Randomized, Placebo-Controlled Trial. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Jul - Aug;8(7):2322-2331.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2020.03.041. Epub 2020 Apr 15.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de julio de 2015
Finalización primaria (Actual)
9 de noviembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
19 de noviembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de junio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de junio de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de junio de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de septiembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Enfermedades de la nariz
- Rinitis
- Rinitis Alérgica
- Rinitis, Alérgica, Estacional
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Agentes de control reproductivo
- Agentes antialérgicos
- Antagonistas de histamina H1
- Antagonistas de histamina
- Agentes de histamina
- Antipruriginosos
- Agonistas del receptor beta-2 adrenérgico
- Agonistas beta adrenérgicos
- Agentes tocolíticos
- Simpaticomiméticos
- Antagonistas de histamina H1, no sedantes
- Agentes vasoconstrictores
- Midriáticos
- Albuterol
- Furoato de mometasona
- Epinefrina
- Loratadina
- Clorhidrato de olopatadina
Otros números de identificación del estudio
- 3641-008
- 2014-004341-27 (Número EudraCT)
- MK-3641-008 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Extracto de alérgeno de polen de ambrosía corta
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterDesconocidoAsma | Rinitis alérgica | Conjuntivitis alérgicaEstados Unidos