Effekt- och säkerhetsstudie av RAGWITEK™ (MK-3641) hos barn med ambrosia-inducerad rhinokonjunktivit med eller utan astma (MK-3641-008)
21 augusti 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas III, randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning för att studera effektiviteten och säkerheten av MK-3641, en rhinokonjunktivit (Ambrosia Artemisiifolia) sublingual immunterapitablett, hos barn med en historia av rhinokonjunktivit med eller utan astma.
Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av korta ambrosiapollenallergenextrakt (MK-3641, SCH 039641, RAGWITEK™) sublinguala immunterapitabletter hos barn i åldrarna 5 till 17 år med ambrosia-inducerad allergisk rinit/rhinokonjunktivit med eller utan astma.
Den primära hypotesen för denna studie är att administrering av korta ambrosiapollenallergenextrakt sublinguala immunterapitabletter till barn 5 till 17 år, jämfört med placebo, kommer att resultera i en signifikant minskning av kombinationen av symtom på rhinokonjunktivit och medicinanvändning över peak-ragweed säsong (RS).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1025
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
3 månader till 13 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Är mellan 4 och 17 år (inklusive) vid inskrivningen i denna studie och är minst 5 år gammal vid randomisering
- Har en klinisk historia av signifikant ragweedpolleninducerad allergisk rinit/rinokonjunktivit på ≥1 år (minst 1 säsong för åldrarna 4 till 6 år) eller ≥2 år (minst 2 säsonger i åldrarna 7 till 17 år) diagnostiserad av en läkare (med eller utan astma) och har fått behandling för tillståndet under föregående ragweedsäsong
- Om kvinnan går med på att förbli abstinent eller att använda (eller låta sin partner använda) en acceptabel preventivmetod inom den beräknade varaktigheten av studien.
Exklusions kriterier:
- Har en klinisk historia av symptomatisk säsongsbunden allergisk rinit (och/eller astma) på grund av ett annat allergen, som har krävt regelbunden medicinering under, eller potentiellt överlappande, ragweedsäsongen
- Har en klinisk historia av signifikant symptomatisk perenn allergisk rinit och/eller astma på grund av ett allergen som patienten regelbundet exponeras för under ambrosiasäsongen, vilket skulle störa bedömningen av behandlingseffekten
- Har något nasalt tillstånd som kan förvirra effekt- eller säkerhetsbedömningarna (t.ex. nasal polypos).
- Har astma som kräver höga dagliga doser av inhalerade kortikosteroider inom 6 månader före screeningbesöket
- Är antingen >7 år gammal och kan inte utföra reproducerbara FEV1-manövrar trots coachning; ELLER är ≤7 år och kan inte utföra reproducerbara FEV1-manövrar trots coachning och har aktuella symtom på astma som kännetecknas av återkommande episoder av väsande andning eller episoder av hosta, väsande andning, andningssvårigheter eller tryck över bröstet
- Har svår, instabil eller okontrollerad astma, enligt bedömning av den kliniska utredaren, eller har upplevt ett livshotande astmaanfall eller en förekomst av någon klinisk försämring av astma som resulterade i akut behandling, sjukhusvistelse på grund av astma eller behandling med systemiska kortikosteroider (men tillåter kortverkande beta-agonister) när som helst under de senaste 3 månaderna före screening- eller randomiseringsbesöken
- Har en historia av anafylaxi med kardiorespiratoriska symtom med tidigare immunterapi, okänd orsak eller inhalerande allergen
- Har diagnosen eosinofil esofagit
- Har en historia av kronisk urtikaria och/eller kroniskt angioödem
- Har en klinisk historia av kronisk bihåleinflammation under de 2 åren före screening- eller randomiseringsbesöken
- Har för närvarande svår atopisk dermatit
- Har en historia av allergi, överkänslighet eller intolerans mot ingredienserna i studieläkemedlet (förutom Ambrosia artemisiifolia), räddningsmediciner eller självinjicerbar epinefrin
- Har tidigare fått korta ambrosiapollenallergenextrakt
- Har tidigare randomiserats till denna studie
- Deltar i någon annan klinisk studie eller planerar att delta i en annan klinisk studie under studiens varaktighet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kort ragweedpollenallergenextrakt
Deltagarna får en sublingual tablett innehållande 12 enheter av Ambrosia artemisiifolia major allergen nummer 1 (Amb a 1-U), en gång dagligen (QD) i upp till 35 veckor.
Deltagarna kan använda räddningsmediciner som tillhandahålls av studien efter behov för att behandla symtom på rhinokonjunktivit.
|
En sublingual tablett innehållande 12 enheter Amb a 1-U, en gång dagligen (QD) i upp till 35 veckor.
Andra namn:
Intramuskulär (IM) injektion med föreslagna doser på 0,15 mg för deltagare som väger 15-30 kg (33-66 pund) eller 0,3 mg för deltagare som väger ≥30 kg (≥66 pund), efter behov för allvarliga allergiska reaktioner.
Adrenalin tillhandahölls endast i länder/studieplatser där det var ett lagstadgat krav.
Andra namn:
Inandning av albuterol 90 mcg/puff eller salbutamol 100 mcg/puff uppmätt dosinhalator (MDI), efter behov som astmaräddningsmedicin för de deltagare med astma
Andra namn:
5 mg (1 mg/ml sirap eller 5 mg tablett) för deltagare 5 år eller 10 mg (1 mg/ml sirap eller 10 mg tablett) för deltagare 6 till 17 år, efter behov för symtom på rhinokonjunktivit
Andra namn:
Oftalmisk lösning, 1 droppe (0,1 %) per angripet öga två gånger dagligen (BID), efter behov för symtom på rhinokonjunktivit
Andra namn:
Intranasal spray, i doser av 1 spray (50 mcg/spray) per näsborre för deltagare 5 till 11 år gamla eller 2 sprayer (50 mcg/spray) per näsborre för deltagare 12 till 17 år, efter behov för symtom på rhinokonjunktivit
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna får en placebo sublingual tablett, QD i upp till 35 veckor.
Deltagarna kan använda räddningsmediciner som tillhandahålls av studien efter behov för att behandla symtom på rhinokonjunktivit.
|
Intramuskulär (IM) injektion med föreslagna doser på 0,15 mg för deltagare som väger 15-30 kg (33-66 pund) eller 0,3 mg för deltagare som väger ≥30 kg (≥66 pund), efter behov för allvarliga allergiska reaktioner.
Adrenalin tillhandahölls endast i länder/studieplatser där det var ett lagstadgat krav.
Andra namn:
Inandning av albuterol 90 mcg/puff eller salbutamol 100 mcg/puff uppmätt dosinhalator (MDI), efter behov som astmaräddningsmedicin för de deltagare med astma
Andra namn:
5 mg (1 mg/ml sirap eller 5 mg tablett) för deltagare 5 år eller 10 mg (1 mg/ml sirap eller 10 mg tablett) för deltagare 6 till 17 år, efter behov för symtom på rhinokonjunktivit
Andra namn:
Oftalmisk lösning, 1 droppe (0,1 %) per angripet öga två gånger dagligen (BID), efter behov för symtom på rhinokonjunktivit
Andra namn:
Intranasal spray, i doser av 1 spray (50 mcg/spray) per näsborre för deltagare 5 till 11 år gamla eller 2 sprayer (50 mcg/spray) per näsborre för deltagare 12 till 17 år, efter behov för symtom på rhinokonjunktivit
Andra namn:
En placebo-sublingual tablett, QD i upp till 35 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totalt kombinerat resultat (TCS) under toppsäsongen för Ragweed (RS)
Tidsram: 15-dagarsperioden under ambrosiasäsongen med högst glidande pollenmedelvärde
|
TCS är dagligt symptompoäng (DSS) plus dagligt läkemedelspoäng (DMS), bedömt i topp-RS (15 på varandra följande RS-dagar med det högsta 15-dagars genomsnittliga pollenantalet).
Rhinokonjunktivit (RC) DSS bedömer 6 allergisymtom mätt på en skala från 0 till 3 (0=inga symtom, 3=svåra symtom; poängintervall: 0-18).
Lägre DSS indikerar färre RC-symtom.
RC DMS baseras på användning av RC-räddningsmediciner (loratadin, olopatadin, mometason), där olika räddningsmediciner tilldelas olika poäng/dosenhet (poängintervall: 0-20).
Lägre DMS indikerar mindre användning av RC-medicin.
Summerad RC DSS+DMS kan variera från 0 till 38; en lägre poäng indikerar mindre RC-symtom och läkemedelsanvändning.
Komponenter som bidrar till DSS och DMS endpoints samlas i en elektronisk dagbok (e-dagbok) som fylls i av deltagaren/föräldern/vårdnadshavaren.
Utvärderingen baseras på genomsnittlig TCS under topp RS.
|
15-dagarsperioden under ambrosiasäsongen med högst glidande pollenmedelvärde
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig TCS under hela RS
Tidsram: Upp till 13 veckor
|
TCS är DSS plus DMS, bedöms här under hela RS.
Detta börjar från den första dagen av 3 på varandra följande dagar med ragweed-pollenantal ≥10 grains/m^3 till och med den sista dagen av den sista förekomsten av 3 på varandra följande dagar med ragweed-pollenantal ≥10 grains/m^3.
Varaktigheten av hela RS är upp till 13 veckor; denna varaktighet varierar beroende på plats/region.
RC DSS bedömer 6 allergisymtom mätt på en skala från 0 till 3 (poängintervall: 0-18).
En lägre DSS indikerar mindre RC-symtom.
RC DMS är baserat på användning av RC-räddningsmediciner (loratadin, olopatadin, mometason) med olika poäng/dosenhet (poängintervall: 0-20).
En lägre DMS indikerar mindre användning av RC-medicin.
Summan av RC DSS+DMS varierar från 0 till 38, med en lägre poäng som indikerar mindre RC-symtom och medicinanvändning.
Komponenter som bidrar till TCS för hela RS samlas i en e-dagbok som fylls i av deltagaren/föräldern/vårdnadshavaren.
|
Upp till 13 veckor
|
|
Genomsnittlig Rhinokonjunktivit (RC) DSS under Peak RS
Tidsram: 15-dagarsperioden under ambrosiasäsongen med högst glidande pollenmedelvärde
|
DSS består av totalt 6 rhinokonjunktivitsymtom: 4 rinitsymptom (rinnande näsa, täppt näsa, nysningar, kliande näsa) och 2 konjunktivitsymtom (kliande ögon, rinnande ögon).
Komponenterna som bidrar till DSS-slutpunkten samlas i en e-dagbok som fylls i av deltagaren/föräldern/vårdnadshavaren.
RC DSS mäts på en 4-gradig skala från 0 till 3 enligt följande: 0 (inga tecken/symtom uppenbara) till 3 (tecken/symtom som är svåra att tolerera; kan orsaka störningar i det dagliga livet och/eller sömnen ).
Den maximala DSS är 18 poäng om en deltagare upplever alla 6 symtomen med en intensitet på 3 för varje symptom.
Minsta DSS är 0 poäng om en deltagare inte upplever några symtom.
En lägre DSS betyder att symtomen är mindre allvarliga.
Utvärderingen baseras på den genomsnittliga DSS under topp RS.
|
15-dagarsperioden under ambrosiasäsongen med högst glidande pollenmedelvärde
|
|
Genomsnittlig rhinokonjunktivit (RC) DMS under topp RS
Tidsram: 15-dagarsperioden under ambrosiasäsongen med högst glidande pollenmedelvärde
|
Detta DMS endpoint består av totalt poäng för användning av RC-läkemedel: loratadinsirap eller tabletter (6 poäng), olopatadin (6 poäng) och mometason (8 poäng).
Poängintervallet för RC DMS är 0-20 poäng, och en lägre DMS innebär att mindre medicin används.
Metoden som används för analys av RC DMS är en noll-uppblåst log-normal modell, som tar den genomsnittliga RC DMS under topp RS som svar och justerar för samma termer som i ANOVA-modellen.
Komponenterna som bidrar till DMS-slutpunkten samlas i en e-dagbok som fylls i av deltagaren/föräldern/vårdnadshavaren.
|
15-dagarsperioden under ambrosiasäsongen med högst glidande pollenmedelvärde
|
|
Andel deltagare som rapporterar fördefinierade reaktioner på lokala applikationswebbplatser
Tidsram: Upp till 35 veckor
|
Fördefinierade lokala reaktioner på appliceringsstället, oavsett orsakssamband, inkluderade biverkningar relaterade till läppsvullnad/ödem, munsvullnad/ödem, palatal svullnad/ödem, svullen tunga/ödem, orofaryngeal svullnad/ödem, svalg ödem/svalg, oral svalg halsirritation, klåda i tungan och klåda i öronen.
|
Upp till 35 veckor
|
|
Andel deltagare som rapporterar anafylaxi och/eller systemiska allergiska reaktioner
Tidsram: Upp till 35 veckor
|
För denna studies syften är systemiska allergiska reaktioner allergiska reaktioner som uppstår borta från platsen där studieläkemedlet appliceras (allergiska reaktioner andra än lokala reaktioner på appliceringsstället).
Anafylaxi är en allvarlig allergisk reaktion som vanligtvis involverar mer än ett kroppssystem.
|
Upp till 35 veckor
|
|
Andel deltagare som behandlas med adrenalin
Tidsram: Upp till 35 veckor
|
Självinjicerbar epinefrin gavs till varje deltagare/förälder/vårdnadshavare vid randomisering i länder där det är ett regulatoriskt krav, och skulle vara tillgängligt vid den tidpunkt då behandlingen ges i hemmet.
Självinjicerbar adrenalin var avsedd för omedelbar självadministrering för en anafylaktisk reaktion, inklusive symtom/tecken på obstruktion i övre luftvägar.
Fall av behandling med andra former av adrenalin än systemisk adrenalin (t.ex. inhalerad racepinefrin) räknades som användning av adrenalin.
|
Upp till 35 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Fortescue R, Kew KM, Leung MST. Sublingual immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 14;9(9):CD011293. doi: 10.1002/14651858.CD011293.pub3.
- Field K, Blaiss MS. Sublingual Versus Subcutaneous Immunotherapy for Allergic Rhinitis: What Are the Important Therapeutic and Real-World Considerations? Curr Allergy Asthma Rep. 2020 Jun 16;20(9):45. doi: 10.1007/s11882-020-00934-4.
- Ellis AK, Gagnon R, Bernstein DI, Nolte H. Randomized controlled trial of ragweed sublingual immunotherapy tablet in the subpopulation of Canadian children and adolescents with allergic rhinoconjunctivitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021 Dec 9;17(1):127. doi: 10.1186/s13223-021-00626-2.
- Nolte H, Bernstein DI, Nelson HS, Ellis AK, Kleine-Tebbe J, Lu S. Efficacy and Safety of Ragweed SLIT-Tablet in Children with Allergic Rhinoconjunctivitis in a Randomized, Placebo-Controlled Trial. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Jul - Aug;8(7):2322-2331.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2020.03.041. Epub 2020 Apr 15.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 juli 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
9 november 2018
Avslutad studie (Faktisk)
19 november 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 juni 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 juni 2015
Första postat (Uppskatta)
23 juni 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 september 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Överkänslighet, Omedelbar
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- Respiratorisk överkänslighet
- Överkänslighet
- Nässjukdomar
- Rhinit
- Rhinit, Allergisk
- Rhinit, allergisk, säsongsbetonad
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Adrenerga alfa-agonister
- Adrenerga agonister
- Dermatologiska medel
- Bronkdilaterande medel
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Reproduktionskontrollmedel
- Anti-allergiska medel
- Histamin H1-antagonister
- Histaminantagonister
- Histaminmedel
- Antiklåda
- Adrenerga beta-2-receptoragonister
- Adrenerga beta-agonister
- Tokolytiska medel
- Sympatomimetika
- Histamin H1-antagonister, icke-sederande
- Vasokonstriktormedel
- Mydriatics
- Albuterol
- Mometasonfuroat
- Adrenalin
- Loratadin
- Olopatadinhydroklorid
Andra studie-ID-nummer
- 3641-008
- 2014-004341-27 (EudraCT-nummer)
- MK-3641-008 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .