Réponses vasculaires à l'exposition aux UV pendant la grossesse

L'hypothèse est que l'exposition aux ultraviolets A (UVA) pendant la grossesse libérera de l'oxyde nitrique (NO) de la peau et qu'à son tour cela provoquera une dilatation des vaisseaux sanguins. Cela se verra par des changements dans le débit sanguin de l'artère utérine, la pression artérielle et la rigidité artérielle (artériographie). L'objectif est d'étudier cela dans un groupe à faible risque et un groupe à haut risque, car ces 2 groupes de femmes ont des caractéristiques de base différentes de leur système vasculaire et des réponses potentiellement différentes à notre intervention. Un sous-ensemble de ces femmes sera invité à répéter l'intervention au troisième trimestre de leur grossesse pour déterminer si l'effet diffère avec l'avancement de la gestation. Les issues de naissance des participants seront recueillies pour vérifier si les groupes à haut et à faible risque sont représentatifs de ce statut.

Les informations de contact des participants seront conservées séparément de leurs données collectées pour anonymiser les données collectées et toutes les données de résultat seront anonymisées. Toutes les informations collectées seront stockées sur des serveurs universitaires sécurisés protégés par un mot de passe.

Les participants seront recrutés pour participer aux mois de faible ensoleillement du 1er novembre au 1er mars afin de minimiser l'ensoleillement de fond et l'exposition aux UV.

BRAS À FAIBLE RISQUE :

20 participants seront recrutés dans les cliniques prénatales communautaires et hospitalières, l'unité d'évaluation de jour, la salle de travail ou lors du rendez-vous de dépistage du premier trimestre par des affiches, une sage-femme de recherche ou un membre de l'équipe de recherche clinique. Les participants potentiels recevront un formulaire d'information et seront invités à donner leur consentement écrit après un délai de réflexion suffisant.

Les participantes seront enceintes entre 14 et 28 semaines au moment de l'intervention et ne présenteront aucune complication liée à la grossesse ni aucun facteur de risque de prééclampsie ou de retard de croissance.

Au cours d'une seule matinée ou après-midi, le protocole sera complété avec le participant exposé à la fois à l'intervention et au contrôle dans une période de 4 heures. Les participants à l'intervention seront exposés aux ultraviolets A pendant 20 minutes dans une cabine de photothérapie dermatologique. C'est l'équivalent de 2 doses érythémales standard (SED) d'exposition à la lumière UV. Lors d'une journée d'été normale en Europe du Nord, la population générale s'attendrait à recevoir 30 à 40 SED. Dans l'intervention de contrôle, les participants seront exposés à une irradiation simulée où ils subiront cette exposition tout en portant une combinaison de travail en papier ample qui est impénétrable aux UVA pour éviter l'exposition aux UVA. Des lunettes de soleil protectrices seront fournies.

À leur arrivée au Wellcome Trust Clinical Research Facility, les participants seront d'abord randomisés dans le bras de traitement actif ou témoin avec une méthode de randomisation simple (jeu à jetons) par un membre de l'équipe de recherche clinique. Comme les groupes seront contrôlés pour les facteurs de risque, la principale covariable importante est l'âge. Le but de la randomisation dans ce contexte est d'aider à aveugler l'investigateur en échographie dans lequel se trouve le patient, car l'investigateur peut affecter les résultats de l'échographie. En tant que tel, une simple procédure de randomisation telle qu'un tirage au sort par l'infirmière de recherche à son arrivée est appropriée. Un tirage au sort déterminera l'attribution du groupe, les têtes obtenant l'exposition de contrôle en premier et les piles obtenant l'intervention en premier. Cela sera enregistré sur la fiche d'information du participant et dévoilé pour analyse. Le participant se reposera ensuite assis pendant 30 minutes dans des vêtements confortables dans une pièce à température contrôlée à 25 degrés Celsius. Un numéro d'étude leur sera attribué et le chercheur recueillera les caractéristiques de la grossesse et de la mère.

Un membre de l'équipe de recherche mesurera la tension artérielle de base, la température de la peau, la fréquence cardiaque et effectuera une artériographie. L'artériographie a une procédure de collecte standard et est un outil établi pour mesurer la rigidité de l'aorte (le plus gros vaisseau sanguin du cœur). Une échographie confirmera la viabilité fœtale et les mesures Doppler de base de l'artère utérine. Une canule intraveineuse (IV) sera insérée et un échantillon de sang veineux de 5 ml sera prélevé par un membre expérimenté de l'équipe de recherche clinique.

Le participant sera ensuite exposé à l'intervention des UVA pendant 20 minutes soit en sous-vêtement (actif) soit dans une combinaison ample en papier impénétrable aux UVA. La combinaison permet à la peau de se réchauffer, mais pas d'être exposée aux UVA. Cela contrôle les effets de la température. L'investigateur effectuant l'échographie ne sait pas si le participant portait la combinaison ou non par l'utilisation d'une infirmière de recherche et l'investigateur n'étant pas présent pendant l'irradiation.

Immédiatement après l'exposition, la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la température de la peau et le Doppler de l'artère utérine seront mesurés à des intervalles de 10 minutes pendant 1 heure. 3 mesures seront collectées à chaque instant pour la TA, la fréquence cardiaque et le Doppler de l'artère utérine. Un échantillon de sang veineux sera prélevé de la canule à 0, 30 et 60 minutes. Au bout de 60 minutes, l'artériographie sera répétée. Les images Doppler de l'artère utérine seront stockées avec un numéro d'étude pour une analyse hors ligne.

Le participant passera ensuite dans l'autre bras, auquel l'enquêteur reste aveugle et le processus est répété.

BRAS À HAUT RISQUE :

20 participants entre 14 et 28 semaines seront référés par leur équipe de soins directs en fonction de facteurs de risque historiques lors d'une grossesse précédente ou de facteurs de risque élevés lors de leur grossesse actuelle, y compris l'hypertension essentielle, une maladie rénale ou vasculaire, une restriction de croissance intra-utérine antérieure ou d'un faible Papp -Un résultat sur leurs tests sanguins de dépistage du premier trimestre. La Papp-A est mesurée dans le cadre du dépistage du premier trimestre et est produite par le placenta en développement. De faibles résultats sont associés à une mauvaise croissance fœtale et à la pré-éclampsie. Leur équipe de soins directs dans les cliniques prénatales communautaires ou hospitalières, l'unité d'évaluation de jour ou le service d'échographie peut identifier ces participants potentiels et les référer à l'équipe de recherche s'ils sont intéressés à participer. Cela comprendra les sages-femmes, les médecins et le personnel d'échographie. Une affiche et un mécanisme d'auto-référence seront présents dans les zones de soins de la clinique prénatale et du service d'échographie. S'ils donnent leur consentement, ils seront recrutés pour participer. S'il y a des inquiétudes concernant le bien-être fœtal ou maternel, ils seront exclus de cet essai.

Ils subiront le protocole ci-dessus, y compris la randomisation.

BRAS LONGITUDINAL :

Tous les participants seront invités à revenir pour subir à nouveau le protocole d'essai à un troisième trimestre dans la fenêtre de 3 mois pendant laquelle l'essai est en cours. Les enquêteurs viseraient à collecter 10 du groupe à faible risque et 10 du groupe à haut risque. Les participants dont le troisième trimestre commence en dehors de cette fenêtre ne seront pas éligibles pour le groupe longitudinal.

POUR TOUS LES GROUPES :

Le consentement comprendra la permission de recueillir les résultats de naissance une fois qu'ils sont livrés. Les résultats d'intérêt seront l'issue de la grossesse (mortinaissance, naissance vivante), le poids à la naissance, la durée de la gestation, l'incidence de la prééclampsie ou de l'hypertension induite par la grossesse. Cela sera extrait du dossier médical et sera utilisé pour une analyse de sous-groupe post hoc afin d'évaluer toute différence de réponse à l'exposition aux UVA. L'étude se terminera une fois que le dernier bébé sera né et que ses données de naissance auront été recueillies.

Les résultats seront enregistrés de manière anonyme avec un numéro d'étude, et les données anonymisées seront stockées séparément des données des participants. Après l'accouchement de la dernière grossesse, toutes les données seront complètement anonymisées. Les échantillons de sang seront conservés dans la biobanque de tissus reproducteurs d'Édimbourg avec le consentement des participants.