Gefäßreaktionen auf UV-Exposition in der Schwangerschaft

Die Hypothese ist, dass die Exposition gegenüber ultravioletter Strahlung A (UVA) während der Schwangerschaft Stickstoffmonoxid (NO) aus der Haut freisetzt und dies wiederum zu einer Erweiterung der Blutgefäße führt. Dies lässt sich anhand von Veränderungen des Blutflusses in der Gebärmutterarterie, des Blutdrucks und der Arteriensteifheit (Arteriographie) erkennen. Das Ziel besteht darin, dies in einer Gruppe mit niedrigem Risiko und einer Gruppe mit hohem Risiko zu untersuchen, da diese beiden Gruppen von Frauen unterschiedliche Ausgangsmerkmale ihres Gefäßsystems und möglicherweise unterschiedliche Reaktionen auf unsere Intervention aufweisen. Eine Untergruppe dieser Frauen wird eingeladen, den Eingriff im dritten Trimester ihrer Schwangerschaft zu wiederholen, um festzustellen, ob sich die Wirkung mit fortschreitender Schwangerschaft unterscheidet. Die Geburtsergebnisse der Teilnehmer werden erfasst, um zu überprüfen, ob die Gruppen mit hohem und niedrigem Risiko für diesen Status repräsentativ sind.

Die Kontaktinformationen der Teilnehmer werden getrennt von den erfassten Daten gespeichert, um die erfassten Daten zu anonymisieren, und alle Ergebnisdaten werden anonymisiert. Alle gesammelten Informationen werden auf sicheren, passwortgeschützten Universitätsservern gespeichert.

Die Teilnehmer werden für die Teilnahme in den sonnenarmen Monaten vom 1. November bis 1. März rekrutiert, um Hintergrundsonne und UV-Exposition zu minimieren.

ARM MIT NIEDRIGEM RISIKO:

20 Teilnehmer werden aus kommunalen und Krankenhaus-Geburtskliniken, einer Tagesuntersuchungseinheit, einer Entbindungsstation oder bei einem Screening-Termin im ersten Trimester durch Poster, eine Forschungshebamme oder ein Mitglied des klinischen Forschungsteams rekrutiert. Potenzielle Teilnehmer erhalten ein Informationsformular und werden nach ausreichender Bedenkzeit um eine schriftliche Einwilligung gebeten.

Die Teilnehmerinnen sind zum Zeitpunkt des Eingriffs zwischen der 14. und 28. Woche schwanger und haben keine schwangerschaftsbedingten Komplikationen oder Risikofaktoren für Präeklampsie oder Wachstumseinschränkung.

An einem einzigen Vormittag oder Nachmittag wird das Protokoll abgeschlossen, wobei der Teilnehmer innerhalb eines Zeitraums von 4 Stunden sowohl der Intervention als auch der Kontrolle ausgesetzt wird. Die Interventionsteilnehmer werden 20 Minuten lang in einem dermatologischen Phototherapieschrank ultraviolettem A ausgesetzt. Dies entspricht 2 Standard-Erythemdosen (SEDs) der UV-Licht-Exposition. An einem normalen Sommertag in Nordeuropa würde die allgemeine Bevölkerung damit rechnen, 30-40 SEDs zu erhalten. Bei der Kontrollintervention werden die Teilnehmer einer Scheinbestrahlung ausgesetzt, wobei sie dieser Exposition ausgesetzt werden, während sie einen locker sitzenden Papieranzug tragen, der UVA-undurchlässig ist, um eine UVA-Exposition zu verhindern. Eine schützende Sonnenbrille wird zur Verfügung gestellt.

Bei ihrer Ankunft in der Wellcome Trust Clinical Research Facility werden die Teilnehmer mithilfe einer einfachen Randomisierungsmethode (Münzwurf) durch ein Mitglied des klinischen Forschungsteams zunächst in den aktiven oder Kontrollbehandlungsarm randomisiert. Da die Gruppen auf Risikofaktoren kontrolliert werden, ist das Alter die wichtigste Kovariate. Der Zweck der Randomisierung in dieser Situation besteht darin, den Ultraschallprüfer dabei zu unterstützen, zu erkennen, in welchem ​​Arm sich der Patient befindet, da der Prüfer die Ultraschallergebnisse beeinflussen kann. Daher ist ein einfaches Randomisierungsverfahren wie ein Münzwurf durch die Forschungsschwester bei der Ankunft angemessen. Durch einen Wurf wird die Gruppenzuteilung bestimmt, wobei die Köpfe zuerst die Kontrolle erhalten und die Schwänze zuerst eingreifen. Dies wird auf dem Teilnehmerinformationsblatt vermerkt und zur Analyse entblindet. Anschließend ruht der Teilnehmer 30 Minuten lang in bequemer Kleidung in einem klimatisierten Raum bei 25 Grad Celsius. Ihnen wird eine Studiennummer zugewiesen und der Forscher erfasst Schwangerschafts- und Muttermerkmale.

Ein Mitglied des Forschungsteams misst den Ausgangsblutdruck, die Hauttemperatur und die Herzfrequenz und führt eine Arteriographie durch. Die Arteriographie verfügt über ein Standard-Entnahmeverfahren und ist ein etabliertes Instrument zur Messung der Steifheit der Aorta (dem größten Blutgefäß des Herzens). Eine Ultraschalluntersuchung bestätigt die Lebensfähigkeit des Fötus und die Doppler-Messungen der Gebärmutterarterie zu Beginn. Eine intravenöse (IV) Kanüle wird eingeführt und eine 5 ml venöse Blutprobe wird von einem erfahrenen Mitglied des klinischen Forschungsteams entnommen.

Anschließend wird der Teilnehmer 20 Minuten lang entweder in seiner Unterwäsche (aktiv) oder in einem locker sitzenden, UVA-undurchlässigen Papieroverall der Einwirkung von UVA ausgesetzt. Durch den Anzug kann sich die Haut erwärmen, wird aber nicht der UVA-Strahlung ausgesetzt. Dies kontrolliert etwaige Temperatureffekte. Der Prüfer, der den Ultraschall durchführt, weiß nicht, ob der Teilnehmer den Anzug trug oder nicht, da eine Forschungsschwester hinzugezogen wird und der Prüfer während der Bestrahlung nicht anwesend ist.

Unmittelbar nach der Exposition werden Blutdruck, Herzfrequenz, Hauttemperatur und der Doppler der Gebärmutterarterie 1 Stunde lang in 10-Minuten-Intervallen gemessen. Zu jedem Zeitpunkt werden 3 Messungen für Blutdruck, Herzfrequenz und Uterusarterien-Doppler durchgeführt. Zu den Zeitpunkten 0, 30 und 60 Minuten wird eine venöse Blutprobe aus der Kanüle entnommen. Zum Zeitpunkt von 60 Minuten wird die Arteriographie wiederholt. Doppler-Bilder der Uterusarterie werden mit einer Studiennummer für die Offline-Analyse gespeichert.

Der Teilnehmer wechselt dann zum anderen Arm, für den der Untersucher blind bleibt, und der Vorgang wird wiederholt.

ARM MIT HOHEM RISIKO:

20 Teilnehmerinnen zwischen 14 und 28 Wochen werden von ihrem direkten Betreuungsteam überwiesen, basierend auf historischen Risikofaktoren in einer früheren Schwangerschaft oder hohen Risikofaktoren in ihrer aktuellen Schwangerschaft, einschließlich essentieller Hypertonie, Nieren- oder Gefäßerkrankungen, früherer intrauteriner Wachstumsbeschränkung oder aufgrund eines niedrigen Papp - Ein Ergebnis der Bluttests zur Vorsorgeuntersuchung im ersten Trimester. Papp-A wird im Rahmen des Ersttrimester-Screenings gemessen und von der sich entwickelnden Plazenta produziert. Niedrige Ergebnisse sind mit einem schlechten fetalen Wachstum und einer Präeklampsie verbunden. Ihr direktes Betreuungsteam in Geburtskliniken in der Gemeinde oder im Krankenhaus, in der Tagesuntersuchungseinheit oder in der Ultraschallabteilung kann diese potenziellen Teilnehmer identifizieren und sie an das Forschungsteam verweisen, wenn sie an einer Teilnahme interessiert sind. Dazu gehören Hebammen, Ärzte und Ultraschallpersonal. In den Versorgungsbereichen der Geburtsklinik und der Ultraschallabteilung werden ein Poster und ein Mechanismus zur Selbstüberweisung vorhanden sein. Wenn sie ihr Einverständnis geben, werden sie zur Teilnahme rekrutiert. Wenn Bedenken hinsichtlich des Wohlbefindens des Fötus oder der Mutter bestehen, werden sie von dieser Studie ausgeschlossen.

Sie werden dem oben genannten Protokoll einschließlich der Randomisierung unterzogen.

LÄNGSARM:

Alle Teilnehmer werden eingeladen, zu einem Zeitpunkt im dritten Trimester innerhalb des dreimonatigen Zeitfensters, in dem die Studie durchgeführt wird, erneut das Studienprotokoll zu absolvieren. Ziel der Ermittler wäre es, 10 aus der Gruppe mit geringem Risiko und 10 aus der Gruppe mit hohem Risiko zu sammeln. Teilnehmer, deren drittes Trimester außerhalb dieses Zeitfensters beginnt, haben keinen Anspruch auf die Längsschnittgruppe.

FÜR ALLE GRUPPEN:

Die Einwilligung beinhaltet die Erlaubnis, die Geburtsergebnisse nach der Entbindung zu sammeln. Zu den interessierenden Ergebnissen zählen das Schwangerschaftsergebnis (Totgeburt, Lebendgeburt), das Geburtsgewicht, die Schwangerschaftsdauer, das Auftreten von Präeklampsie oder schwangerschaftsbedingtem Bluthochdruck. Dies wird aus der Krankenakte abgerufen und für die Post-hoc-Untergruppenanalyse verwendet, um etwaige Unterschiede in der Reaktion auf UVA-Exposition festzustellen. Die Studie wird abgeschlossen, sobald das letzte Baby zur Welt gekommen ist und seine Geburtsdaten erfasst wurden.

Die Ergebnisse werden anonymisiert mit einer Studiennummer erfasst und anonymisierte Daten werden getrennt von den Teilnehmerdaten gespeichert. Nach der Entbindung der letzten Schwangerschaft werden alle Daten vollständig anonymisiert. Blutproben werden mit Zustimmung des Teilnehmers in der Edinburgh Reproductive Tissue Biobank gelagert.