Activité supérieure du colliculus dans la maladie de Parkinson : un marqueur potentiel ? (AGIRPARK)
Activité supérieure du colliculus dans la maladie de Parkinson : un marqueur potentiel ? Activation du cerveau par IRMf en réponse à des stimuli visuels.
Le but ultime de ce projet est d'évaluer une nouvelle stratégie possible pour diagnostiquer plus tôt la maladie de Parkinson, en utilisant le colliculus supérieur comme biomarqueur.
Les données préliminaires du groupe de l'enquêteur dans un modèle de rat de la maladie de Parkinson suggèrent que le colliculus supérieur, une structure sensorielle, montre un déficit précoce du traitement visuel. Les données de l'investigateur suggèrent également qu'avec l'évolution de la maladie, cette structure présente une réorganisation neuronale entraînant un rebond sensoriel après l'introduction du traitement. Les réponses lumineuses dans le colliculus supérieur étaient plus rapides, plus grandes en amplitude et duraient plus longtemps (Rolland et al., 2012). Ces résultats soulèvent une question importante sur l'état fonctionnel du colliculus supérieur chez les patients parkinsoniens. Si cette structure a une neuroplasticité similaire, les enquêteurs pourraient émettre l'hypothèse que le colliculus supérieur peut également présenter un rebond sensoriel lors de l'introduction du traitement. Si cette hypothèse est vraie, les réponses lumineuses accélérées et amplifiées de cette structure peuvent expliquer les difficultés ressenties par les patients à inhiber les saccades réflexives induites par l'apparition de stimuli visuels inattendus. En effet, le colliculus supérieur est impliqué dans l'orientation de la tête et de l'œil face aux changements brusques de notre environnement (Wurtz et Albano, 1980) et les réponses lumineuses de cette structure sont fortement corrélées à la vitesse de la saccade (Marino et al. , 2012).
Par conséquent, les chercheurs veulent tester si un déficit similaire pouvait être observé dans le colliculus supérieur des patients parkinsoniens nouvellement diagnostiqués. Les données seront comparées aux contrôles correspondants.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Ce projet vise à mieux comprendre la physiopathologie de la maladie de Parkinson et l'effet de l'administration du traitement médical classique. L'objectif principal de ce projet est d'évaluer la possibilité d'une détection précoce en utilisant une nouvelle stratégie originale. Les chercheurs veulent démontrer la valeur prédictive des réponses lumineuses du colliculus supérieur en tant que biomarqueur précoce.
Les chercheurs réaliseront une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour mesurer les réponses lumineuses BOLD du colliculus supérieur à différentes étapes clés du suivi médical normal des patients parkinsoniens par le neurologue (lors du diagnostic, lors de l'introduction du premier traitement et lorsque le traitement est stabilisé).
Deux groupes de participants seront testés : a) un groupe de patients de novo, qui viennent d'être diagnostiqués et n'ont pas commencé leur traitement ; b) un groupe de contrôles correspondants.
Une première séance d'IRMf (S1) sera réalisée pour comparer la réponse BOLD induite par la lumière du colliculus supérieur entre les patients de novo et leurs témoins correspondants. Cette session évaluera un éventuel dysfonctionnement du traitement visuel dans le colliculus supérieur des patients nouvellement diagnostiqués.
Les patients parkinsoniens commenceront alors leur traitement et une deuxième séance (S2) sera faite sur ce groupe peu après l'introduction du traitement pour mesurer son effet aigu. Si le colliculus supérieur de ces patients présente un rebond sensoriel, les investigateurs doivent observer une réponse BOLD induite par la lumière plus importante après le traitement qu'avant le traitement.
Une troisième séance (S3) sera réalisée après l'ajustement optimal du traitement sur les symptômes moteurs qui serait d'environ six mois après le début du traitement. Cet ajustement est long et difficile, réalisé par le neurologue en fonction de son effet sur les symptômes moteurs. Ces deux dernières IRMf permettront aux investigateurs de comparer l'effet de l'introduction du traitement sur les symptômes moteurs, connus pour ne pas s'améliorer correctement à ce stade, et sur les symptômes non moteurs (déficits de traitement visuel dans ce projet) dont aucune information sont à la disposition des enquêteurs.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Isere
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Grenoble, Isere, France, 38000
- CHU de Grenoble
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Grenoble, Isere, France, 38000
- Grenoble Institute of Neurosciences
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Grenoble, Isere, France, 38000
- IRMAGE
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients parkinsoniens de novo en cours de diagnostic (stade 1 selon l'échelle de Hoehn et Yahr : premiers signes unilatéraux sans gêne au quotidien) sans traitement dopaminergique en cours et n'ayant pas débuté leur traitement anti-parkinsonien.
- Les patients parkinsoniens et leurs témoins d'âge correspondant ne doivent pas présenter de pathologie visuelle majeure (principalement au niveau de la rétine) susceptible d'interférer avec la tâche visuelle.
- Consentement éclairé et libre signé.
- Les témoins appariés ne doivent pas présenter de troubles neurologiques ou psychiatriques.
- Pour les témoins appariés : Il n'y a pas de contre-indication aux traitements actuels en dehors de ceux pour traiter d'autres maladies neurologiques que la maladie de Parkinson ou les troubles psychiatriques.
- Pour les patients parkinsoniens : Il n'y a pas de contre-indication aux traitements actuels en dehors de ceux destinés à traiter les troubles neurologiques dont les traitements anti-parkinsoniens, ou les troubles psychiatriques.
- Par mesure de précaution, les investigateurs vérifieront qu'aucun examen IRM n'a été réalisé au cours de la semaine précédant notre IRMf.
Critère d'exclusion:
- Patients parkinsoniens présentant des tremblements importants limitant la validité de l'acquisition IRMf.
- Adulte sous surveillance
- Incapacité à comprendre les explications du consentement.
- Impossibilité de participer à l'ensemble du protocole expérimental.
- Pas d'affiliation à une assurance maladie.
- Consentement non signé par un participant ou refus du participant de participer à l'expérience.
- Femme enceinte ou allaitante.
- Participant restreint à la liberté administrative ou judiciaire.
Critères d'exclusion spécifiques à l'IRM :
- Pacemaker, stimulateur neurosensoriel ou défibrillateur implanté.
- Présence de matériel ferromagnétique oculaire ou cérébral.
- Maladie respiratoire (c.-à-d. asthme), déficits cardio-vasculaires, claustrophobie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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patients atteints de la maladie de Parkinson de novo
Ce groupe comprend les patients parkinsoniens de novo qui viennent d'être diagnostiqués et n'ont pas commencé leur traitement à l'inclusion. Ce groupe effectuera trois séances d'IRMf à différentes étapes cruciales de leur suivi normal avec un neurologue. Leurs capacités visuelles seront testées par une évaluation ophtalmologique et leur sensibilité au contraste par un test psycho-physique visuel. |
Les investigateurs utiliseront une technique d'IRMf non invasive centrée sur le colliculus supérieur lors de la présentation de damiers scintillants à contraste variable (1, 3, 5 et 9 %).
Le but de cette expérience est d'évaluer l'état fonctionnel d'une structure visuelle.
Par conséquent, avec ce test ophtalmologique, les enquêteurs contrôleront si le participant ne présente pas de déficits visuels majeurs.
Cet examen évaluera l'acuité visuelle et le champ visuel.
Un examen du fond d'œil sera également effectué pour vérifier la rétine.
Ce test permettra de contrôler la sensibilité du participant à notre contraste.
Le participant sera invité à regarder un écran sur lequel trois damiers statiques seront présentés.
Le participant devra choisir les deux damiers les plus contrastés.
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contrôles correspondants
Ce groupe comprend des participants témoins appariés selon l'âge au premier groupe Parkinson. Ce groupe effectuera une séance d'IRMf. Leurs capacités visuelles seront testées par une évaluation ophtalmologique et leur sensibilité au contraste par un test psycho-physique visuel. |
Les investigateurs utiliseront une technique d'IRMf non invasive centrée sur le colliculus supérieur lors de la présentation de damiers scintillants à contraste variable (1, 3, 5 et 9 %).
Le but de cette expérience est d'évaluer l'état fonctionnel d'une structure visuelle.
Par conséquent, avec ce test ophtalmologique, les enquêteurs contrôleront si le participant ne présente pas de déficits visuels majeurs.
Cet examen évaluera l'acuité visuelle et le champ visuel.
Un examen du fond d'œil sera également effectué pour vérifier la rétine.
Ce test permettra de contrôler la sensibilité du participant à notre contraste.
Le participant sera invité à regarder un écran sur lequel trois damiers statiques seront présentés.
Le participant devra choisir les deux damiers les plus contrastés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Mesure des réponses lumineuses dans le colliculus supérieur
Délai: 2 heures / séance
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2 heures / séance
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Elena Moro, MD/PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Chaise d'étude: Michel Dojat, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bellot E, Kauffmann L, Coizet V, Meoni S, Moro E, Dojat M. Effective connectivity in subcortical visual structures in de novo Patients with Parkinson's Disease. Neuroimage Clin. 2022;33:102906. doi: 10.1016/j.nicl.2021.102906. Epub 2021 Dec 7.
- Moro E, Bellot E, Meoni S, Pelissier P, Hera R, Dojat M, Coizet V; Superior Colliculus Study Group. Visual Dysfunction of the Superior Colliculus in De Novo Parkinsonian Patients. Ann Neurol. 2020 Apr;87(4):533-546. doi: 10.1002/ana.25696. Epub 2020 Feb 19.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C14-58
- IDRCB (Autre identifiant: 2025-A02589-40)
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