Superieure Colliculus-activiteit bij de ziekte van Parkinson: een potentiële marker? (AGIRPARK)
Superieure Colliculus-activiteit bij de ziekte van Parkinson: een potentiële marker? fMRI-hersenactivatie als reactie op visuele prikkels.
Het uiteindelijke doel van dit project is het evalueren van een mogelijke nieuwe strategie om de ziekte van Parkinson in een vroeger stadium te diagnosticeren, waarbij de superieure colliculus als biomarker wordt gebruikt.
Voorlopige gegevens van de groep van de onderzoekers in een rattenmodel van de ziekte van Parkinson suggereren dat de superieure colliculus, een sensorische structuur, een vroeg gebrek vertoont in visuele verwerking. De gegevens van de onderzoeker suggereren ook dat met de evolutie van de ziekte, deze structuur een leidende neuronale reorganisatie vertoont die een sensorische rebound veroorzaakt na de introductie van de behandeling. De lichtreacties in de superieure colliculus waren sneller, groter in amplitude en duurden langer (Rolland et al., 2012). Die resultaten roepen een belangrijke vraag op over de superieure colliculus functionele toestand bij Parkinson-patiënten. Als deze structuur een vergelijkbare neuroplasticiteit heeft, zouden de onderzoekers kunnen veronderstellen dat de superieure colliculus ook een sensorische rebound kan vertonen bij het introduceren van de behandeling. Als deze hypothese waar is, kunnen de versnelde en versterkte lichtreacties van deze structuur de moeilijkheden verklaren die de patiënten voelen om reflexieve saccades te remmen die worden veroorzaakt door het verschijnen van onverwachte visuele stimuli. Inderdaad, de superieure colliculus is betrokken bij de oriëntatie van het hoofd en oog op plotselinge veranderingen in onze omgeving (Wurtz en Albano, 1980) en de lichtreacties van deze structuur zijn sterk gecorreleerd met de snelheid van de saccade (Marino et al. , 2012).
Daarom willen de onderzoekers testen of een vergelijkbaar tekort kan worden waargenomen in de superieure colliculus van nieuw gediagnosticeerde PD-patiënten. Gegevens worden vergeleken met overeenkomende controles.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit project beoogt een beter begrip van de fysiopathologie van de ziekte van Parkinson en het effect van de toediening van de klassieke medische behandeling. Het belangrijkste doel van dit project is om de mogelijkheid van een vroege detectie te evalueren met behulp van een nieuwe originele strategie. De onderzoekers willen de voorspellende waarde aantonen van de superieure lichtreacties van colliculus als vroege biomarker.
De onderzoekers zullen functionele magnetische resonantiebeelden (fMRI) uitvoeren om de BOLD-lichtreacties van de colliculus superior te meten in verschillende belangrijke stadia van de normale medische follow-up van Parkinson-patiënten door de neuroloog (bij de diagnose, bij de introductie van de eerste behandeling en wanneer de behandeling begint). wordt gestabiliseerd).
Er zullen twee groepen deelnemers worden getest: a) een groep de novo-patiënten, die net zijn gediagnosticeerd en nog niet met hun behandeling zijn begonnen; b) een groep overeenkomende controles.
Een eerste fMRI-sessie (S1) zal worden uitgevoerd om de door licht geïnduceerde BOLD-respons van de superieure colliculus tussen de novo-patiënten en hun overeenkomstige controles te vergelijken. Deze sessie zal een mogelijke visuele verwerkingsdisfunctie evalueren in de colliculus superior van nieuw gediagnosticeerde patiënten.
Parkinsonpatiënten starten dan met hun behandeling en kort na de introductie van de behandeling vindt bij deze groep een tweede sessie (S2) plaats om het acute effect te meten. Als de superieure colliculus van die patiënten een sensorische rebound vertoont, zouden de onderzoekers na de behandeling een grotere door licht geïnduceerde BOLD-respons moeten waarnemen in vergelijking met vóór de behandeling.
Een derde sessie (S3) zal worden uitgevoerd na de optimale aanpassing van de behandeling op motorische symptomen, ongeveer zes maanden na de start van de behandeling. Deze aanpassing is lang en moeilijk, gerealiseerd door de neuroloog op basis van het effect op de motorische symptomen. Met die laatste twee fMRI's kunnen de onderzoekers het effect van de introductie van de behandeling vergelijken op de motorische symptomen, waarvan bekend is dat ze in dit stadium niet correct verbeteren, en op niet-motorische symptomen (visuele verwerkingstekorten in dit project) waarover geen informatie beschikbaar is. beschikbaar zijn voor de onderzoekers kennis.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Isere
-
Grenoble, Isere, Frankrijk, 38000
- CHU de GRENOBLE
-
Grenoble, Isere, Frankrijk, 38000
- Grenoble Institute of Neurosciences
-
Grenoble, Isere, Frankrijk, 38000
- IRMAGE
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De novo parkinsonpatiënten die net zijn gediagnosticeerd (stadium 1 volgens de schaal van Hoehn en Yahr: eerste unilaterale tekenen zonder ongemak in het dagelijks leven) zonder huidige dopaminerge behandeling en die nog niet zijn begonnen met hun antiparkinsonbehandeling.
- Zowel de parkinsonpatiënten als hun leeftijdsafhankelijke controlegroep mogen geen ernstige visuele pathologie vertonen (voornamelijk in het netvlies) die de visuele taak kan verstoren.
- Ondertekende geïnformeerde en vrije toestemming.
- Overeenkomende controles mogen geen neurologische of psychiatrische problemen opleveren.
- Voor de overeenkomende controles: Er zijn geen contra-indicaties voor de huidige behandelingen, behalve die voor de behandeling van andere neurologische aandoeningen dan de ziekte van Parkinson of psychiatrische problemen.
- Voor patiënten met de ziekte van Parkinson: Er zijn geen contra-indicaties voor de huidige behandelingen, afgezien van die voor de behandeling van neurologische problemen, waaronder antiparkinsonbehandelingen, of psychiatrische problemen.
- Uit voorzorg controleren de onderzoekers in de week voorafgaand aan onze fMRI of er geen MRI-onderzoek is uitgevoerd.
Uitsluitingscriteria:
- Parkinsonpatiënten met belangrijke tremor die de validiteit van de fMRI-acquisitie beperkt.
- Volwassene onder toezicht
- Onvermogen om de toestemmingsverklaringen te begrijpen.
- Onmogelijkheid om deel te nemen aan het hele experimentele protocol.
- Geen aansluiting bij een zorgverzekering.
- Toestemming niet ondertekend door een deelnemer of weigering door de deelnemer om deel te nemen aan het experiment.
- Zwangerschap of borstvoeding vrouw.
- Bestuurs- of justitiele vrijheid beperkte deelnemer.
Uitsluitingscriteria specifiek voor MRI:
- Pacemaker, neurosensoriële stimulator of geïmplanteerde defibrillator.
- Aanwezigheid van oculair of cerebraal ferromagnetisch materiaal.
- Luchtwegaandoening (d.w.z. astma), cardiovasculaire stoornissen, claustrofobie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
de novo Parkinson-patiënten
Deze groep omvat de novo Parkinson-patiënten die net zijn gediagnosticeerd en bij opname nog niet met hun behandeling zijn begonnen. Deze groep zal drie fMRI-sessies uitvoeren tijdens verschillende cruciale stappen van hun normale follow-up bij een neuroloog. Hun visuele vaardigheden zullen worden getest met een oogheelkundig onderzoek en hun gevoeligheid voor contrast met een visuele psychofysische test. |
De onderzoekers zullen een niet-invasieve fMRI-techniek gebruiken die gecentreerd is op de superieure colliculus tijdens de presentatie van flikkerende schaakborden met variërend contrast (1, 3, 5 en 9 %).
Het doel van dit experiment is het evalueren van de functionele toestand van een visuele structuur.
Daarom zullen de onderzoekers met deze oftalmologische test controleren of de deelnemer geen grote visuele stoornissen vertoont.
Dit onderzoek zal de gezichtsscherpte en het gezichtsveld evalueren.
Er zal ook een funduscopisch onderzoek worden uitgevoerd om het netvlies te controleren.
Met deze test kan de gevoeligheid van de deelnemer voor ons contrast worden gecontroleerd.
De deelnemer wordt gevraagd naar het scherm te kijken waarop drie statische check-boards worden gepresenteerd.
De deelnemer zal de twee check-boards moeten kiezen met het grootste contrast.
|
|
bijpassende controles
Deze groep omvat leeftijdsafhankelijke controledeelnemers aan de eerste Parkinson-groep. Deze groep voert één fMRI-sessie uit. Hun visuele vaardigheden zullen worden getest met een oogheelkundig onderzoek en hun gevoeligheid voor contrast met een visuele psychofysische test. |
De onderzoekers zullen een niet-invasieve fMRI-techniek gebruiken die gecentreerd is op de superieure colliculus tijdens de presentatie van flikkerende schaakborden met variërend contrast (1, 3, 5 en 9 %).
Het doel van dit experiment is het evalueren van de functionele toestand van een visuele structuur.
Daarom zullen de onderzoekers met deze oftalmologische test controleren of de deelnemer geen grote visuele stoornissen vertoont.
Dit onderzoek zal de gezichtsscherpte en het gezichtsveld evalueren.
Er zal ook een funduscopisch onderzoek worden uitgevoerd om het netvlies te controleren.
Met deze test kan de gevoeligheid van de deelnemer voor ons contrast worden gecontroleerd.
De deelnemer wordt gevraagd naar het scherm te kijken waarop drie statische check-boards worden gepresenteerd.
De deelnemer zal de twee check-boards moeten kiezen met het grootste contrast.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Lichtreacties meten in de superieure colliculus
Tijdsspanne: 2 uur / sessie
|
2 uur / sessie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elena Moro, MD/PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Studie stoel: Michel Dojat, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bellot E, Kauffmann L, Coizet V, Meoni S, Moro E, Dojat M. Effective connectivity in subcortical visual structures in de novo Patients with Parkinson's Disease. Neuroimage Clin. 2022;33:102906. doi: 10.1016/j.nicl.2021.102906. Epub 2021 Dec 7.
- Moro E, Bellot E, Meoni S, Pelissier P, Hera R, Dojat M, Coizet V; Superior Colliculus Study Group. Visual Dysfunction of the Superior Colliculus in De Novo Parkinsonian Patients. Ann Neurol. 2020 Apr;87(4):533-546. doi: 10.1002/ana.25696. Epub 2020 Feb 19.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C14-58
- IDRCB (Andere identificatie: 2025-A02589-40)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .