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Essai pilote de dompéridone dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR)

6 octobre 2019 mis à jour par: Dr. Luanne Metz, University of Calgary

Essai pilote randomisé et contrôlé sur la dompéridone dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente

Le premier objectif majeur de cet essai pilote est de démontrer qu'il est possible d'étudier la réparation de la myéline chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) présentant des lésions rehaussées à l'IRM en utilisant des techniques d'imagerie avancées. Pour démontrer que cela est possible, les chercheurs recruteront 24 patients atteints de SEP-RR qui sont traités avec une thérapie modificatrice de la maladie (DMT) standard et auront de nouvelles lésions identifiées sur des IRM cérébrales cliniquement indiquées et mesureront la réparation de la myéline à 16 et 32 ​​semaines en utilisant des mesures IRM de la myéline. réparation. Le deuxième objectif majeur est de déterminer l'ampleur de la réparation chez les participants traités par la dompéridone par rapport à ceux qui ne sont pas traités. Cela nous permettra de concevoir des essais plus importants pour confirmer que la dompéridone améliore la réparation. L'étude confirmera également l'innocuité et la tolérabilité de la dompéridone dans la SEP-RR, déterminera les taux de prolactine circulante lors de l'administration de dompéridone 10 mg trois fois par jour chez les personnes atteintes de SEP-RR et explorera l'impact d'autres facteurs cliniques (tels que l'âge) sur la réparation des lésions.

De plus, du sang sera prélevé pour tester la métabolomique et les chercheurs mettront du sang en banque pour une étude future de biomarqueurs qui peuvent aider les chercheurs à mieux comprendre la SEP. La métabolomique est un test expérimental où les changements dans le schéma des produits chimiques dans les cellules sanguines sont comparés à différents moments (pendant et après l'inflammation). Il y aura des changements aléatoires, mais les changements qui sont courants chez la plupart des participants à l'étude peuvent aider à identifier les produits chimiques qui signalent les étapes de la blessure ou de la réparation. Les enquêteurs compareront également le modèle de changement chez ceux avec la meilleure réparation à ceux avec la pire réparation. Cela peut aider à identifier un produit chimique associé à une réparation meilleure ou pire et aider à développer de nouvelles stratégies de traitement. Il n'existe actuellement aucun test sanguin qui aide au diagnostic de la SP, qui aide à déterminer à quel médicament une personne répondra ou qui aide à déterminer l'issue attendue de la SP chez une personne. De tels tests seraient considérés comme des biomarqueurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs principaux:

  • Démontrer que les enquêteurs peuvent recruter des patients atteints de SEP-RR traités par DMT qui présentent des lésions améliorant les percées identifiées sur des IRM cérébrales de surveillance cliniquement indiquées et mesurer la réparation des lésions sur 32 semaines.
  • Obtenir des estimations de l'ampleur et de la variabilité de la réparation des lésions chez les patients atteints de SEP-RR traités par DMT qui prennent de la dompéridone d'appoint ou aucun traitement d'appoint. Les chercheurs évalueront trois mesures IRM [analyse de texture, imagerie du tenseur de diffusion (DTI) et imagerie par transfert de magnétisation (MTI)] pour leur capacité à mesurer la réparation dans les lésions aiguës rehaussées dans la SEP-RR. Ils évalueront également la réparation à 16 et 32 ​​semaines. Ces résultats aideront au développement de futurs essais.

Aucune thérapie n'a encore été démontrée pour améliorer la réparation des lésions, et il n'existe aucun modèle d'essai accepté pour évaluer la réparation des lésions chez l'homme. Par conséquent, les chercheurs prévoient que les données de cet essai éclaireront la conception des futurs essais de phase 2 de thérapies visant à promouvoir la réparation des lésions dans la SEP.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de la dompéridone dans la SEP-RR
  • Pour déterminer les taux de prolactine sérique lors de l'administration de dompéridone 10 mg tid dans cette population
  • Explorer le profilage métabolomique lors de la réparation des lésions.
  • Explorer l'impact des variables suivantes sur la réparation des lésions : taux de prolactine à 6 semaines, utilisation simultanée de chaque type de DMT, taux de vitamine D et B12 au départ, caractéristiques cliniques du patient (durée de la SEP, EDSS), caractéristiques d'imagerie (volume de la lésion T2 , augmentant le volume des lésions), les données démographiques et les comportements des patients (âge, sexe, statut tabagique).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Calgary MS Clinic at Foothills Medical Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent être âgés de 18 à 60 ans.
  • Les hommes et les femmes sexuellement actifs et en âge de procréer, définis comme ceux qui ne sont pas ménopausés (24 mois consécutifs) ou stérilisés de façon permanente, doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate. Une contraception adéquate est définie comme des méthodes de contraception qui entraînent un faible taux d'échec [c.-à-d. moins de 1 % par an] lorsqu'ils sont utilisés régulièrement et correctement, tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins (DIU), les contraceptifs barrières, l'abstinence sexuelle ou un partenaire vasectomisé. Une contraception adéquate est nécessaire pendant le traitement par la dompéridone et pendant un mois après l'arrêt du traitement.
  • Les participants doivent avoir une SEP définie selon les critères de McDonald (Polman et al. 2011).
  • Les participants doivent avoir RRMS selon Lublin et al. (2014).
  • Les participants doivent avoir été traités avec une dose approuvée stable d'acétate de glatiramère, d'interféron bêta, de fingolimod, de fumarate de diméthyle ou de tériflunomide pendant au moins 6 mois.
  • Les participants doivent être programmés pour avoir une IRM cérébrale cliniquement indiquée pour surveiller l'efficacité du DMT.
  • Les participants doivent avoir au moins une lésion rehaussée par le gadolinium sur leur IRM de surveillance DMT (IRM de dépistage).
  • Les participants doivent signaler au moins 80 % d'adhésion à leur DMT actuel et n'avoir eu aucun arrêt de traitement pendant une semaine ou plus au cours des 6 mois précédents.
  • Les participants doivent être des patients de la Calgary MS Clinic.
  • Les participants doivent fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Participants enceintes ou allaitantes
  • Les participants chez qui on s'attend à ce que leur DMT actuel soit interrompu dans les 16 semaines. Les indicateurs d'arrêt probable incluront une faible tolérance au DMT, un souhait du participant d'arrêter le DMT ou des antécédents de mauvaise réponse clinique au DMT actuel (comme une rechute au cours de l'année précédente alors qu'il était sous DMT actuel)
  • Participants qui ont un intervalle QT long, défini comme un intervalle QT corrigé de plus de 470 msec chez les hommes et de plus de 450 msec chez les femmes, lors de l'ECG de dépistage.
  • Participants présentant un syndrome du QT long connu ou une arythmie cardiaque connue.
  • Participants qui ont actuellement ou ont été traités par le natalizumab.
  • Les participants qui sont actuellement traités par la dompéridone ou qui en ont pris au cours des 3 derniers mois.
  • Participants qui prennent des médicaments qui allongent les intervalles QT ou qui sont traités avec des médicaments qui inhibent le cytochrome P450 3A4.
  • Les participants qui sont traités simultanément avec des médicaments susceptibles d'augmenter les taux de prolactine sérique.
  • Participants qui ont un prolactinome
  • Participants qui utilisent des corticostéroïdes systémiques dans les 8 semaines précédant l'IRM de dépistage ou qui utilisent des médicaments immunosuppresseurs concomitants, y compris des corticostéroïdes systémiques.
  • Les participants qui ont des antécédents de cancer du sein ou de carcinome du sein in situ ou qui souffrent de dépression cliniquement significative, d'une maladie rénale, hépatique, cardiovasculaire, respiratoire, métabolique, ophtalmologique, cérébrovasculaire ou d'une autre maladie physique grave.
  • Participants chez qui la stimulation gastro-intestinale pourrait être dangereuse, c'est-à-dire une hémorragie gastro-intestinale ou une obstruction mécanique ou une perforation
  • Les participants qui ont une allergie connue ou une autre intolérance à la dompéridone.
  • Les participants ayant des taux sériques de potassium, de sodium, de magnésium ou de calcium en dehors de la plage normale, une créatinine sérique > 6 mg/100 ml ou > 0,6 mmol/l), ou qui ont toute autre affection ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait soit le patient à risque d'aggravation de la santé s'il est inscrit à l'essai ou empêcherait l'achèvement de l'essai.
  • Participants qui participent simultanément à un essai clinique thérapeutique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dompéridone
Ajoutez 10 mg de dompéridone par voie orale, trois fois par jour. Dose cible : 30 mg par jour. Durée : 16 semaines
Médicament: Dompéridone
Ajout de la dompéridone au traitement modificateur de la maladie actuel.
Autres noms:
  • maléate de dompéridone
Aucune intervention: Pas de traitement complémentaire
Pas de traitement complémentaire. Groupe de contrôle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures de réparation dans les lésions d'IRM T1 rehaussées
Délai: jusqu'à 32 semaines
L'analyse de texture, l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) et l'imagerie par transfert de magnétisation (MTI) seront utilisées. Il s'agit d'une étude pilote, de sorte que les chercheurs mesurent la réparation à 2 moments et avec 3 méthodes d'imagerie pour aider à la conception d'études futures.
jusqu'à 32 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre et type d'événements indésirables au cours de la période de traitement de 16 semaines.
Délai: à 6 et 16 semaines
Les événements indésirables seront recueillis lors de toutes les visites et par téléphone si une rencontre se produit. Les résultats cliniques ne sont pas suffisamment sensibles ou spécifiques pour être considérés comme des mesures de réparation dans les essais cliniques de phase 2 qui visent à dépister les thérapies pour leur potentiel à fournir une neuroprotection ou à améliorer la réparation. Par conséquent, les enquêteurs n'utiliseront que des mesures cliniques lors de la visite de référence pour décrire les participants en ce qui concerne le niveau de déficience clinique. Les chercheurs utiliseront la mesure standard de la déficience clinique, l'EDSS. L'examen neurologique de base et l'EDSS seront également utilisés pour confirmer la survenue d'une rechute. Une rechute qui survient pendant la période de traitement chez un participant sous dompéridone sera considérée comme un événement indésirable. Le rehaussement des lésions à l'IRM après le départ sera également considéré comme un événement indésirable.
à 6 et 16 semaines
Niveaux de prolactine sérique à 6 et 16 semaines
Délai: à 6 et 16 semaines
Déterminer la quantité de dompéridone 10 mg trois fois par jour qui augmente les taux sériques de prolactine dans cette population SEP au fil du temps. Les enquêteurs exploreront également la relation entre le niveau de prolactine et la réparation.
à 6 et 16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Calgary

Collaborateurs

Alberta Innovates Health Solutions

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Luanne M Metz, MD, University Of Calgary

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2015

Première publication (Estimation)

9 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DOM-RRMS-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

le consentement à partager IPD n'a pas été obtenu, nous ne pouvons donc pas partager

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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