Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование домперидона при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе (RRMS)

6 октября 2019 г. обновлено: Dr. Luanne Metz, University of Calgary

Рандомизированное контролируемое пилотное исследование домперидона при ремиттирующе-рецидивирующем рассеянном склерозе

Первая основная цель этого пилотного исследования — продемонстрировать, что можно изучать восстановление миелина у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) с усиливающимися поражениями на МРТ с использованием передовых методов визуализации. Чтобы продемонстрировать, что это возможно, исследователи наберут 24 пациента с РРРС, которых лечат стандартной терапией, модифицирующей заболевание (DMT), и у которых новые поражения будут выявлены на МРТ головного мозга с клиническими показаниями, и измерят восстановление миелина через 16 и 32 недели с использованием МРТ-измерений миелина. ремонт. Вторая основная цель состоит в том, чтобы определить, насколько быстро происходит восстановление у участников, получавших домперидон, по сравнению с теми, кто не получал лечения. Это позволит нам планировать более масштабные испытания, чтобы подтвердить, что домперидон улучшает восстановление. Исследование также подтвердит безопасность и переносимость домперидона при РРРС, определит уровни циркулирующего пролактина при приеме домперидона в дозе 10 мг три раза в день у людей с РРРС и изучит влияние других клинических факторов (таких как возраст) на заживление повреждений.

Кроме того, кровь будет собираться для тестирования на метаболомику, и исследователи сохранят кровь для будущего изучения биомаркеров, которые могут помочь исследователям лучше понять РС. Метаболомика — это экспериментальный тест, в котором сравниваются изменения в структуре химических веществ в клетках крови в разные моменты времени (во время и после воспаления). Будут случайные изменения, но изменения, характерные для большинства участников исследования, могут помочь идентифицировать химические вещества, сигнализирующие о стадиях повреждения или восстановления. Исследователи также сравнит характер изменений у тех, у кого восстановление лучше, и у тех, у кого восстановление хуже. Это может помочь определить химическое вещество, которое связано с лучшим или худшим восстановлением, и помочь разработать новые стратегии лечения. В настоящее время нет анализов крови, которые помогают в диагностике РС, помогают определить, какое лекарство будет реагировать на человека, или помогают определить ожидаемый результат РС. Любые такие тесты будут считаться биомаркерами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основные цели:

  • Чтобы продемонстрировать, что исследователи могут набирать пациентов с РРРС, получавших ДМТ, у которых были обнаружены прорывные усиливающие поражения, выявленные при клинически показанном мониторинге МРТ головного мозга, и измерять заживление поражений в течение 32 недель.
  • Для получения оценок величины и вариабельности заживления повреждений у пациентов с ДМТ, получавших РРРС, которые принимали дополнительную терапию домперидоном или не принимали дополнительную терапию. Исследователи оценят три метода МРТ [анализ текстуры, диффузионно-тензорную визуализацию (DTI) и визуализацию с переносом намагниченности (MTI)] на их способность измерять восстановление в острых усиливающих поражениях при RRMS. Они также оценят восстановление в 16 и 32 недели. Эти результаты помогут в разработке будущих испытаний.

До сих пор не было показано, что какие-либо методы лечения улучшают восстановление повреждений, и нет общепринятой экспериментальной модели для оценки восстановления повреждений у людей. Таким образом, исследователи ожидают, что данные этого исследования послужат основой для дизайна будущих испытаний фазы 2 методов лечения, направленных на восстановление повреждений при РС.

Второстепенные цели:

  • Определить безопасность и переносимость домперидона при РРРС.
  • Определить уровень пролактина в сыворотке при приеме домперидона 10 мг 3 раза в день в этой популяции.
  • Изучить метаболомное профилирование во время восстановления повреждений.
  • Изучить влияние следующих переменных на заживление поражения: уровень пролактина через 6 недель, одновременное использование каждого типа ДМТ, исходные уровни витаминов D и B12, клинические характеристики пациента (продолжительность МС, EDSS), характеристики визуализации (объем поражения Т2). , увеличение объема поражения), демографические данные и поведение пациентов (возраст, пол, статус курения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 2T9
        • Calgary MS Clinic at Foothills Medical Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны быть в возрасте от 18 до 60 лет.
  • Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста, определяемые как те, кто не находится в постменопаузе (24 месяца подряд) или постоянно стерилизованы, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции. Адекватная контрацепция определяется как методы контроля над рождаемостью, которые приводят к низкой частоте неудач [т.е. менее 1% в год] при постоянном и правильном использовании, таких как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства (ВМС), барьерные контрацептивы, половое воздержание или вазэктомия партнера. Адекватная контрацепция необходима во время лечения домперидоном и в течение одного месяца после прекращения лечения.
  • У участников должен быть РС, определенный в соответствии с критериями Макдональда (Polman et al. 2011).
  • Участники должны иметь RRMS в соответствии с Lublin et al. (2014).
  • Участники должны были получать стабильную утвержденную дозу глатирамера ацетата, бета-интерферона, финголимода, диметилфумарата или терифлуномида в течение не менее 6 месяцев.
  • Участники должны пройти МРТ головного мозга по клиническим показаниям для контроля эффективности ДМТ.
  • Участники должны иметь по крайней мере одно поражение с усилением гадолиния на МРТ с мониторингом ДМТ (скрининговая МРТ).
  • Участники должны сообщить о не менее чем 80% приверженности своему текущему ДМТ и не прекращать лечение в течение одной недели или дольше в течение предшествующих 6 месяцев.
  • Участники должны быть пациентами клиники рассеянного склероза в Калгари.
  • Участники должны предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Участники, которые беременны или кормят грудью
  • Участники, у которых ожидается прекращение текущего приема ДМТ в течение 16 недель. Показатели вероятного прекращения будут включать плохую переносимость ДМТ, желание участника прекратить прием ДМТ или плохой клинический ответ на текущий ДМТ в анамнезе (например, рецидив в течение предыдущего года во время текущего ДМТ).
  • Участники с удлиненным интервалом QT, определяемым как скорректированный интервал QT более 470 мс у мужчин и более 450 мс у женщин на скрининговой ЭКГ.
  • Участники с известным синдромом удлиненного интервала QT или известной сердечной аритмией.
  • Участники, которые в настоящее время или ранее получали натализумаб.
  • Участники, которые в настоящее время лечатся домперидоном или принимали его в течение предыдущих 3 месяцев.
  • Участники, принимающие препараты, удлиняющие интервал QT, или получающие лечение препаратами, ингибирующими цитохром P450 3A4.
  • Участники, которые одновременно принимают препараты, которые могут повышать уровень пролактина в сыворотке.
  • Участники с пролактиномой
  • Участники, которые используют системные кортикостероиды в течение 8 недель до скрининговой МРТ или которые одновременно принимают иммунодепрессанты, включая системные кортикостероиды.
  • Участники, у которых в анамнезе был рак молочной железы или карцинома молочной железы in situ или у которых имеется клинически значимая депрессия, почечная, печеночная, сердечно-сосудистая, респираторная, метаболическая, офтальмологическая, цереброваскулярная или другая серьезная соматическая болезнь.
  • Участники, у которых стимуляция желудочно-кишечного тракта может быть опасной, например, желудочно-кишечное кровотечение, механическая непроходимость или перфорация
  • Участники с известной аллергией или другой непереносимостью домперидона.
  • Участники с уровнями калия, натрия, магния или кальция в сыворотке вне нормального диапазона, креатинином в сыворотке > 6 мг/100 мл или > 0,6 ммоль/л), или имеющие любое другое состояние или ситуацию, которая, по мнению исследователя, пациент подвергается риску ухудшения здоровья в случае включения в исследование или может помешать завершению исследования.
  • Участники, которые одновременно участвуют в любом терапевтическом клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Домперидон
Добавьте домперидон перорально по 10 мг 3 раза в день. Целевая доза: 30 мг в день. Продолжительность: 16 недель
Лекарство: Домперидон
Добавление Домперидона к существующей терапии, модифицирующей заболевание.
Другие имена:
  • домперидона малеат
Без вмешательства: Без добавления лечения
Без дополнительных процедур. Контрольная группа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Меры репарации при усилении поражения Т1 МРТ
Временное ограничение: до 32 недель
Будут использоваться анализ текстуры, диффузионно-тензорная визуализация (DTI) и визуализация с переносом намагниченности (MTI). Это пилотное исследование, поэтому исследователи измеряют восстановление в 2 временных точках и с помощью 3 методов визуализации, чтобы помочь в планировании будущих исследований.
до 32 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и тип нежелательных явлений в течение 16-недельного периода лечения.
Временное ограничение: в 6 и 16 недель
Информация о нежелательных явлениях будет собираться во время всех посещений и по телефону, если они возникнут. Клинические исходы недостаточно чувствительны или специфичны, чтобы использоваться в качестве мер восстановления в клинических испытаниях фазы 2, целью которых является скрининг методов лечения на предмет их потенциала для обеспечения нейропротекции или улучшения восстановления. Поэтому исследователи будут использовать клинические показатели только при исходном посещении, чтобы описать участников в отношении уровня клинического нарушения. Исследователи будут использовать стандартную меру клинического ухудшения, EDSS. Базовое неврологическое обследование и EDSS также будут использоваться для подтверждения возникновения рецидива. Рецидив, возникающий в период лечения у участника, принимающего домперидон, будет считаться нежелательным явлением. Усиление поражений на МРТ после исходного уровня также будет считаться нежелательным явлением.
в 6 и 16 недель
Уровни сывороточного пролактина в 6 и 16 недель
Временное ограничение: в 6 и 16 недель
Определить, насколько домперидон в дозе 10 мг три раза в день повышает уровень пролактина в сыворотке крови у пациентов с РС с течением времени. Исследователи также изучат взаимосвязь между уровнем пролактина и восстановлением.
в 6 и 16 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Calgary

Соавторы

Alberta Innovates Health Solutions

Следователи

  • Главный следователь: Luanne M Metz, MD, University Of Calgary

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DOM-RRMS-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

согласие на передачу IPD не было получено, поэтому мы не можем поделиться

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться