Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotforsøk med domperidon ved relapsing-remitting multippel sklerose (RRMS)

6. oktober 2019 oppdatert av: Dr. Luanne Metz, University of Calgary

Randomisert, kontrollert pilotforsøk med domperidon ved residiverende-remitterende multippel sklerose

Det første hovedmålet med denne pilotforsøket er å demonstrere at det er mulig å studere myelinreparasjon hos pasienter med relapsing-remitting multippel sklerose (RRMS) med forsterkende lesjoner på MR ved å bruke avanserte bildeteknikker. For å demonstrere at dette er mulig vil etterforskerne rekruttere 24 RRMS-pasienter som behandles med standard sykdomsmodifiserende terapi (DMT) og få nye lesjoner identifisert på klinisk indiserte MR-skanninger av hjernen og måle myelinreparasjon ved 16 og 32 uker ved hjelp av MR-målinger av myelin reparere. Det andre hovedmålet er å finne ut hvor mye reparasjon som skjer hos deltakere som behandles med domperidon sammenlignet med de som ikke blir behandlet. Dette vil tillate oss å designe større forsøk for å bekrefte at domperidon forbedrer reparasjonen. Studien vil også bekrefte sikkerheten og toleransen til domperidon ved RRMS, bestemme sirkulerende prolaktinnivåer under dosering med domperidon 10 mg tre ganger daglig hos personer med RRMS, og utforske virkningen av andre kliniske faktorer (som alder) på lesjonsreparasjon.

I tillegg vil det bli samlet inn blod for å teste for metabolomikk, og etterforskerne vil banke blod for fremtidige studier av biomarkører som kan hjelpe etterforskerne bedre å forstå MS. Metabolomics er en eksperimentell test hvor endringer i mønsteret til kjemikaliene i blodcellene sammenlignes på ulike tidspunkt (under og etter betennelse). Det vil være tilfeldige endringer, men endringer som er vanlige hos de fleste studiedeltakere kan bidra til å identifisere kjemikalier som signaliserer stadier i skade eller reparasjon. Etterforskerne vil også sammenligne endringsmønsteret hos de med best reparasjon med de med dårligst reparasjon. Dette kan bidra til å identifisere et kjemikalie som er forbundet med bedre eller dårligere reparasjon og bidra til å utvikle nye behandlingsstrategier. Det er foreløpig ingen blodprøver som hjelper til med å diagnostisere MS, hjelper til med å bestemme hvilket medikament en person vil reagere på, eller som hjelper til med å bestemme en persons forventede MS-utfall. Alle slike tester vil bli betraktet som biomarkører.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære mål:

  • For å demonstrere at etterforskerne kan rekruttere DMT-behandlede RRMS-pasienter som har gjennombruddsforsterkende lesjoner identifisert på klinisk indiserte overvåkings-MRI-skanninger og måle lesjonsreparasjon over 32 uker.
  • For å oppnå estimater av størrelsen og variasjonen av lesjonsreparasjon hos DMT-behandlede RRMS-pasienter som tar tilleggsdomperidon, eller ingen tilleggsbehandling. Etterforskerne vil evaluere tre MR-mål [teksturanalyse, diffusjonstensoravbildning (DTI) og magnetiseringsoverføringsavbildning (MTI)] for deres evne til å måle reparasjon innenfor akutte forsterkende lesjoner i RRMS. De vil også evaluere reparasjon ved 16 og 32 uker. Disse resultatene vil hjelpe i utviklingen av fremtidige forsøk.

Ingen terapier har ennå vist seg å forbedre lesjonsreparasjon, og det er ingen akseptert prøvemodell for å evaluere lesjonsreparasjon hos mennesker. Derfor forventer etterforskerne at dataene fra denne studien vil informere utformingen av fremtidige fase 2-studier av terapier for å fremme lesjonsreparasjon ved MS.

Sekundære mål:

  • For å bestemme sikkerheten og toleransen til domperidon i RRMS
  • For å bestemme serumprolaktinnivåer under dosering med domperidon 10 mg tid i denne populasjonen
  • For å utforske metabolomisk profilering under reparasjon av lesjoner.
  • For å utforske virkningen av følgende variabler på lesjonsreparasjon: prolaktinnivå ved 6 uker, samtidig bruk av hver type DMT, vitamin D- og B12-nivåer ved baseline, pasientens kliniske karakteristikker (MS-varighet, EDSS), bildekarakteristikker (T2 lesjonsvolum , økt lesjonsvolum), pasientdemografi og atferd (alder, kjønn, røykestatus).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Calgary MS Clinic at Foothills Medical Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakerne må være mellom 18 og 60 år.
  • Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder, definert som de som ikke er postmenopausale (24 måneder på rad) eller permanent steriliserte, må godta å bruke adekvat prevensjon. Adekvat prevensjon er definert som prevensjonsmetoder som resulterer i lav feilrate [dvs. mindre enn 1 % per år] når det brukes konsekvent og korrekt, for eksempel implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter (IUD), barriere-prevensjonsmidler, seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner. Tilstrekkelig prevensjon er nødvendig under domperidonbehandling og i en måned etter avsluttet behandling.
  • Deltakerne må ha MS definert etter McDonald-kriteriene (Polman et al. 2011).
  • Deltakere må ha RRMS i henhold til Lublin et al. (2014).
  • Deltakerne må ha blitt behandlet med en stabil godkjent dose glatirameracetat, interferon-beta, fingolimod, dimetylfumarat eller teriflunomid i minst 6 måneder.
  • Deltakerne må planlegges for å ha en klinisk indisert hjerne-MR for å overvåke DMT-effektiviteten.
  • Deltakerne må ha minst én gadoliniumforsterkende lesjon på DMT-overvåkings-MR (screening-MR).
  • Deltakerne må rapportere minst 80 % overholdelse av gjeldende DMT og ikke ha hatt behandlingsavbrudd på én uke eller lenger i løpet av de siste 6 månedene.
  • Deltakerne må være pasienter ved Calgary MS Clinic.
  • Deltakerne må gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere som er gravide eller ammer
  • Deltakere der det forventes at deres nåværende DMT vil bli avbrutt innen 16 uker. Indikatorer på sannsynlig seponering vil inkludere dårlig DMT-toleranse, et ønske fra deltakeren om å avbryte DMT, eller en historie med dårlig klinisk respons på gjeldende DMT (som et tilbakefall i løpet av det foregående året mens du var på nåværende DMT)
  • Deltakere som har et langt QT-intervall, definert som korrigert QT-intervall på mer enn 470 msek hos menn og mer enn 450 msek hos kvinner, på screening-EKG.
  • Deltakere med kjent lang-QT-syndrom eller kjent hjertearytmi.
  • Deltakere som nå eller tidligere har blitt behandlet med natalizumab.
  • Deltakere som for øyeblikket er behandlet med domperidon eller har tatt det i løpet av de siste 3 månedene.
  • Deltakere som tar legemidler som forlenger QT-intervaller eller som behandles med legemidler som hemmer cytokrom P450 3A4.
  • Deltakere som samtidig behandles med legemidler som kan øke serumprolaktinnivået.
  • Deltakere som har et prolaktinom
  • Deltakere som bruker systemiske kortikosteroider innen 8 uker før screening-MR eller som bruker samtidig immunsuppressive medisiner inkludert systemiske kortikosteroider.
  • Deltakere som har en historie med brystkreft eller brystkarsinom in situ eller som har klinisk signifikant depresjon, nyre-, lever-, kardiovaskulær, respiratorisk, metabolsk, oftalmologisk, cerebrovaskulær eller annen alvorlig fysisk sykdom.
  • Deltakere der gastrointestinal stimulering kan være farlig, dvs. gastrointestinal blødning eller mekanisk obstruksjon eller perforering
  • Deltakere som har kjent allergi eller annen intoleranse overfor domperidon.
  • Deltakere med serumkalium-, natrium-, magnesium- eller kalsiumnivåer utenfor normalområdet, serumkreatinin > 6 mg/100 ml eller > 0,6 mmol/l), eller som har en hvilken som helst annen tilstand eller situasjon som etter utrederens oppfatning enten vil føre til pasienten som står i fare for å forverre helsen hvis han blir registrert i forsøket eller vil forhindre fullføring av forsøket.
  • Deltakere som samtidig deltar i en hvilken som helst terapeutisk klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Domperidon
Legg til oral Domperidon 10 mg, tre ganger daglig. Måldose: 30 mg daglig. Varighet: 16 uker
Legemiddel: Domperidon
Tilsetning av domperidon til gjeldende sykdomsmodifiserende terapi.
Andre navn:
  • domperidonmaleat
Ingen inngripen: Ingen tilleggsbehandling
Ingen tilleggsbehandling. Kontrollgruppe

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tiltak for reparasjon innen forsterkende T1 MR-lesjoner
Tidsramme: opptil 32 uker
Teksturanalyse, diffusjonstensoravbildning (DTI) og magnetiseringsoverføringsavbildning (MTI) vil bli brukt. Dette er en pilotstudie, så etterforskerne måler reparasjon ved 2 tidspunkter og med 3 avbildningsmetoder for å hjelpe til med utformingen av fremtidige studier.
opptil 32 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og type bivirkninger i løpet av 16 ukers behandlingsperiode.
Tidsramme: ved 6 og 16 uker
Uønskede hendelser vil bli samlet inn ved alle besøk og per telefon dersom et møte oppstår. Kliniske utfall er ikke tilstrekkelig sensitive eller spesifikke til å stå som reparasjonsmål i fase 2 kliniske studier som tar sikte på å screene terapier for deres potensial til å gi nevrobeskyttelse eller forbedre reparasjon. Derfor vil etterforskerne kun bruke kliniske mål ved baseline-besøket for å beskrive deltakerne med hensyn til nivået av klinisk svekkelse. Etterforskerne vil bruke standardmålet for klinisk svekkelse, EDSS. Den nevrologiske grunnundersøkelsen og EDSS vil også bli brukt for å bekrefte forekomsten av et tilbakefall. Et tilbakefall som oppstår i løpet av behandlingsperioden hos en deltaker på domperidon vil bli ansett som en bivirkning. Forsterkende lesjoner på MR etter baseline vil også betraktes som bivirkninger.
ved 6 og 16 uker
Serumprolaktinnivåer ved både 6 og 16 uker
Tidsramme: ved 6 og 16 uker
For å bestemme hvor mye domperidon 10 mg tre ganger daglig øker serumprolaktinnivået i denne MS-populasjonen over tid. Etterforskerne vil også utforske forholdet mellom prolaktinnivå og reparasjon.
ved 6 og 16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Calgary

Samarbeidspartnere

Alberta Innovates Health Solutions

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Luanne M Metz, MD, University of Calgary

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2015

Først lagt ut (Anslag)

9. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DOM-RRMS-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

samtykke til å dele IPD ble ikke innhentet, så vi kan ikke dele

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere