S-1, Chimioradiothérapie à base de cisplatine, Chimiothérapie d'induction, Adénocarcinome gastrique localement avancé

Malgré une diminution significative de son incidence au cours des 70 dernières années, le cancer gastrique reste un problème de santé important dans le monde. Malgré la résection R0 et la chimiothérapie adjuvante, le pronostic des patients atteints de GC localement avancé reste sombre, avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 60 %. Par conséquent, une stratégie active pour améliorer les résultats de survie est en cours dans le cancer gastrique. En raison de la nature de la chirurgie gastrique, la récupération post-chirurgicale peut être évitée par l'administration d'un traitement systémique et/ou d'une radiothérapie avant l'intervention chirurgicale. De plus, la thérapie préopératoire a l'avantage théorique de traiter une tumeur intacte (absence de résistance induite par le traitement), avec une vascularisation intacte et sans remodelage fibrotique du lit tumoral dû au traumatisme chirurgical. Ces considérations portaient sur les essais cliniques incorporant un traitement néoadjuvant pour le cancer gastrique.

La chimiothérapie préopératoire a prouvé sa supériorité sur la chirurgie seule dans le cancer de la jonction œsogastrique Concernant le schéma d'échec, une récidive locorégionale après résection chirurgicale a été rapportée dans 20 à 50 % des cas. Pour améliorer le contrôle local et les résultats de survie, la chimioradiothérapie dans le cadre néoadjuvant ou préopératoire a été largement appliquée. Dans une méta-analyse récemment publiée, la chimioradiothérapie préopératoire associée à la chirurgie a significativement réduit le taux de mortalité à 5 ans par rapport à la chirurgie seule (OR 0,57, P = 0,001). Ajani et al ont rapporté une chimioradiothérapie préopératoire de phase II (5-fluorouracile/cisplatine et radiothérapie 45 Gy) pour un cancer gastrique localisé. Parmi les 34 patients atteints d'un cancer gastrique de stade II/III, 30 % avaient une réponse pathologique complète et 24 % avaient une réponse pathologique partielle (< 10 % de carcinome résiduel). Lowy et al ont également démontré 11 % et 63 % de réponses pathologiques complètes et partielles et la chimioradiothérapie préopératoire était sûre et bien tolérée. Sur la base de ces justifications, 28 essais cliniques avec une chimiothérapie néoadjuvante sont en cours pour le cancer gastrique (clinicaltrial.gov) et le centre des investigateurs mène également un essai de chimioradiothérapie néoadjuvante pour le cancer gastrique localisé (NCT01269255). Actuellement, pour améliorer encore les résultats de survie, de nouveaux composés cytotoxiques tels que l'irinotécan et le docétaxel ont été associés au 5-FU/cisplatine. Cependant, le régime triplet est souvent grevé d'une toxicité plus élevée et d'une infection neutropénique grave. Par conséquent, les futurs essais dans des contextes néoadjuvants et adjuvants doivent incorporer de nouveaux agents moléculaires qui améliorent l'efficacité, mais moins de toxicité.