S-1, sisplatiinipohjainen kemoterapia, induktiokemoterapia, paikallisesti edennyt mahan adenokarsinooma

Vaikka mahasyöpä on vähentynyt merkittävästi viimeisten 70 vuoden aikana, se on edelleen merkittävä terveysongelma maailmanlaajuisesti. Huolimatta R0-resektiosta ja adjuvanttikemoterapiasta, ennuste potilailla, joilla on paikallisesti edennyt GC, on edelleen huono, ja viiden vuoden eloonjäämisaste on alle 60 %. Siksi mahasyövän hoidossa on käynnissä aktiivinen strategia eloonjäämistuloksen parantamiseksi. Mahakirurgian luonteesta johtuen leikkauksen jälkeinen toipuminen voidaan välttää antamalla systeemistä hoitoa ja/tai sädehoitoa ennen leikkausta. Lisäksi preoperatiivisella hoidolla on se teoreettinen etu, että se hoitaa koskematonta kasvainta (hoidon aiheuttaman resistenssin puute), jolloin vaskularisaatio on ehjä ja ilman kirurgisen trauman aiheuttamaa kasvainkerroksen fibroottista uudelleenmuotoilua. Nämä näkökohdat koskivat kliinisiä tutkimuksia, jotka sisälsivät mahasyövän neoadjuvanttihoitoa.

Leikkausta edeltävä kemoterapia osoittautui paremmaksi kuin pelkkä leikkaus esophagogastrisen liitossyövän hoidossa. Mitä tulee epäonnistumismalliin, 20–50 %:ssa tapauksista on raportoitu lokoregionaalista uusiutumista leikkauksen jälkeen. Paikallisen kontrollin ja eloonjäämistuloksen parantamiseksi kemo-sädehoitoa on käytetty laajasti neoadjuvantti- tai preoperatiivisessa ympäristössä. Äskettäin julkaistussa meta-analyysissä leikkausta edeltävä kemoradioterapia yhdistettynä leikkaukseen vähensi merkittävästi viiden vuoden kuolleisuutta verrattuna pelkkään leikkaukseen (OR 0,57, P = 0,001). Ajani ym. raportoivat vaiheen II preoperatiivisesta kemoradioterapiasta (5-fluorourasiili/sisplatiini ja 45 Gy:n sädehoito) paikalliseen mahasyöpään. Vaiheen II/III mahasyöpäpotilaista 34:llä 30 %:lla oli patologinen täydellinen vaste ja 24 %:lla patologinen osittainen vaste (<10 % jäännöskarsinooma). Lowy ym. osoittivat myös 11 % ja 63 % täydellisistä, osittaisista patologisista vasteista ja preoperatiivinen kemoterapia oli turvallista ja hyvin siedettyä. Näiden perusteiden perusteella mahasyövän hoidossa on meneillään 28 kliinistä tutkimusta neoadjuvanttikemoterapialla (clinicaltrial.gov). ja tutkijakeskus suorittaa myös neoadjuvanttikemoradioterapiatutkimusta paikalliselle mahasyövälle (NCT01269255). Tällä hetkellä uusia sytotoksisia yhdisteitä, kuten irinotekaani ja dosetakseli, on yhdistetty 5-FU/sisplatiinin kanssa eloonjäämistuloksen parantamiseksi. Triplettihoitoon liittyy kuitenkin usein korkeampi toksisuus ja vakava neutropeeninen infektio. Siksi tuleviin kokeisiin neoadjuvantti- ja adjuvanttiasetuksissa on sisällytettävä uusia molekulaarisia aineita, jotka parantavat tehoa, mutta vähentävät toksisuutta.