S-1, Cisplatin-baseret kemoradioterapi, induktionskemoterapi, lokalt avanceret gastrisk adenokarcinom

Selvom det er et betydeligt fald i forekomsten i løbet af de sidste 70 år, er mavekræft fortsat et betydeligt sundhedsproblem på verdensplan. På trods af R0-resektionen og adjuverende kemoterapi forbliver prognosen for patienter med lokalt fremskreden GC dårlig, med 5-års overlevelsesrate under 60 %. Derfor er en aktiv strategi for at forbedre overlevelsesresultatet i gang i mavekræft. På grund af arten af ​​gastrisk kirurgi kan postkirurgisk restitution undgås ved administration af systemisk terapi og/eller stråling forud for den kirurgiske procedure. Ydermere har præoperativ terapi den teoretiske fordel at behandle en uberørt tumor (manglende behandlingsinduceret resistens), med intakt vaskularisering og uden fibrotisk ombygning af tumorlejet på grund af kirurgisk traume. Disse overvejelser omhandlede kliniske forsøg med neoadjuverende behandling af mavekræft.

Præoperativ kemoterapi viste sig overlegenhed i forhold til kirurgi alene ved esophagogastric junction cancer. Med hensyn til mønsteret af svigt er der rapporteret lokoregionalt recidiv efter kirurgisk resektion i 20-50% af tilfældene. For at forbedre lokal kontrol og overlevelsesresultat er kemoradioterapi i neoadjuverende eller præoperative omgivelser blevet anvendt bredt. I nylig offentliggjort meta-analyse reducerede præoperativ kemoradioterapi kombineret med kirurgi signifikant 5-års dødsraten sammenlignet med kirurgi alene (OR 0,57, P=0,001). Ajani et al rapporterede fase II præoperativ kemoradioterapi (5-fluorouracil/cisplatin og 45 Gy strålebehandling) for lokaliseret gastrisk cancer. Blandt de 34 trin II/III gastrisk cancerpatienter havde 30 % patologisk fuldstændig respons og 24 % havde patologisk delvis respons (<10 % resterende carcinom). Lowy et al påviste også, at 11 % og 63 % af fuldstændige, partielle patologiske responser og præoperativ kemoradioterapi var sikker og godt tolereret. Baseret på dette rationale er 28 kliniske forsøg med neoadjuverende kemoterapi i gang for mavekræft (clinicaltrial.gov) og efterforskernes center udfører også neoadjuverende kemoradioterapi-forsøg for lokaliseret gastrisk cancer (NCT01269255). I øjeblikket er nye cytotoksiske forbindelser såsom irinotecan og docetaxel blevet kombineret med 5-FU/cisplatin, for at opnå et yderligere forbedret overlevelsesresultat. Triplet-regimen er dog ofte belastet med højere toksicitet og alvorlig neutropen infektion. Derfor skal fremtidige forsøg i neoadjuverende og adjuverende indstillinger inkorporere nye molekylære midler, som forbedrer effektiviteten, men mindre toksicitet.