S-1, op cisplatine gebaseerde chemoradiotherapie, inductiechemotherapie, lokaal gevorderd adenocarcinoom van de maag

Hoewel de incidentie de afgelopen 70 jaar aanzienlijk is afgenomen, blijft maagkanker wereldwijd een aanzienlijk gezondheidsprobleem. Ondanks de R0-resectie en adjuvante chemotherapie blijft de prognose voor patiënten met lokaal gevorderde GC slecht, met een 5-jaarsoverleving van minder dan 60%. Daarom is er een actieve strategie om de overlevingskans te verbeteren bij maagkanker. Vanwege de aard van maagchirurgie kan postoperatief herstel worden vermeden door voorafgaand aan de chirurgische ingreep systemische therapie en/of bestraling toe te dienen. Bovendien heeft preoperatieve therapie het theoretische voordeel dat het een onaangetaste tumor (gebrek aan door de behandeling geïnduceerde weerstand) behandelt, met intacte vascularisatie en zonder fibrotische hermodellering van het tumorbed als gevolg van chirurgisch trauma. Deze overwegingen hadden betrekking op klinische onderzoeken waarin neoadjuvante behandeling voor maagkanker was opgenomen.

Preoperatieve chemotherapie bleek superieur te zijn aan chirurgie alleen bij kanker van de slokdarm-maagverbinding. Om de lokale controle en het overlevingsresultaat te verbeteren, wordt chemoradiotherapie in de neoadjuvante of preoperatieve setting op grote schaal toegepast. In recent gepubliceerde meta-analyse bleek dat preoperatieve chemoradiotherapie in combinatie met chirurgie het sterftecijfer na 5 jaar significant verlaagde in vergelijking met chirurgie alleen (OR 0,57, P=0,001). Ajani et al rapporteerden fase II preoperatieve chemoradiotherapie (5-fluorouracil/cisplatine en 45 Gy radiotherapie) voor gelokaliseerde maagkanker. Van de 34 stadium II/III maagkankerpatiënten had 30% een pathologische volledige respons en 24% een pathologische partiële respons (<10% restcarcinoom). Lowy et al toonden ook aan dat 11% en 63% van de volledige, gedeeltelijke pathologische reacties en preoperatieve chemoradiotherapie veilig was en goed werd verdragen. Op basis van die grondgedachte zijn er 28 klinische onderzoeken met neoadjuvante chemotherapie aan de gang voor maagkanker (clinicaltrial.gov) en het onderzoekscentrum voert ook neoadjuvante chemoradiotherapie-onderzoeken uit voor gelokaliseerde maagkanker (NCT01269255). Momenteel zijn nieuwe cytotoxische verbindingen zoals irinotecan en docetaxel gecombineerd met 5-FU/cisplatine voor een nog betere overleving. Het triplet-regime ging echter vaak gepaard met hogere toxiciteit en ernstige neutropenische infectie. Daarom moeten toekomstige onderzoeken in neoadjuvante en adjuvante settings nieuwe moleculaire middelen bevatten die de werkzaamheid verbeteren, maar minder toxisch zijn.