S-1, Cisplatin-baserad kemoradioterapi, induktionskemoterapi, lokalt avancerad gastriskt adenokarcinom

Även om incidensen har minskat avsevärt under de senaste 70 åren, är magcancer fortfarande ett betydande hälsoproblem över hela världen. Trots R0-resektion och adjuvant kemoterapi är prognosen för patienter med lokalt avancerad GC fortfarande dålig, med 5-års överlevnad under 60 %. Därför pågår en aktiv strategi för att förbättra överlevnadsresultatet vid magcancer. På grund av magkirurgins natur kan postkirurgisk återhämtning undvikas genom administrering av systemisk terapi och/eller strålning före det kirurgiska ingreppet. Vidare har preoperativ terapi den teoretiska fördelen att behandla en orörd tumör (brist på behandlingsinducerad resistens), med intakt vaskularisering och utan fibrotisk ombyggnad av tumörbädden på grund av kirurgiskt trauma. Dessa överväganden inriktade sig på kliniska prövningar med neoadjuvant behandling för magcancer.

Preoperativ kemoterapi visade sig vara överlägsen enbart kirurgi vid esophagogastric junction cancer. När det gäller mönstret av misslyckande har lokoregionalt återfall efter kirurgisk resektion rapporterats i 20-50 % av fallen. För att förbättra lokal kontroll och överlevnadsresultat har kemoradioterapi i neoadjuvant eller preoperativ miljö använts i stor utsträckning. I nyligen publicerad metaanalys minskade preoperativ kemoradioterapi kombinerat med kirurgi signifikant 5-års dödligheten jämfört med enbart kirurgi (OR 0,57, P=0,001). Ajani et al rapporterade fas II preoperativ kemoradioterapi (5-fluorouracil/cisplatin och 45 Gy strålbehandling) för lokaliserad magcancer. Bland de 34 patienterna med magcancer i stadium II/III hade 30 % patologiskt fullständigt svar och 24 % hade patologiskt partiellt svar (<10 % kvarvarande karcinom). Lowy et al visade också att 11 % och 63 % av fullständiga, partiella patologiska svar och preoperativ kemoradioterapi var säker och väl tolererad. Baserat på dessa skäl pågår 28 kliniska prövningar med neoadjuvant kemoterapi för magcancer (clinicaltrial.gov) och utredarnas centrum genomför också neoadjuvant kemoradioterapistudie för lokaliserad magcancer (NCT01269255). För närvarande har nya cytotoxiska föreningar som irinotekan och docetaxel kombinerats med 5-FU/cisplatin för ytterligare förbättrad överlevnad. Triplettregimen är dock ofta belastad med högre toxicitet och allvarlig neutropenisk infektion. Därför måste framtida försök i neoadjuvanta och adjuvanta miljöer införliva nya molekylära medel som förbättrar effektiviteten, men mindre toxicitet.