S-1, chemioradioterapia a base di cisplatino, chemioterapia di induzione, adenocarcinoma gastrico localmente avanzato

Nonostante una significativa diminuzione della sua incidenza negli ultimi 70 anni, il cancro gastrico rimane un problema di salute significativo in tutto il mondo. Nonostante la resezione R0 e la chemioterapia adiuvante, la prognosi per i pazienti con GC localmente avanzato rimane scarsa, con un tasso di sopravvivenza a 5 anni inferiore al 60%. Pertanto, è in corso una strategia attiva per migliorare l'esito della sopravvivenza nel carcinoma gastrico. A causa della natura della chirurgia gastrica, il recupero postoperatorio può essere evitato mediante la somministrazione di terapia sistemica e/o radioterapia prima della procedura chirurgica. Inoltre, la terapia preoperatoria ha il vantaggio teorico di trattare un tumore intatto (mancanza di resistenza indotta dal trattamento), con vascolarizzazione intatta e senza rimodellamento fibrotico del letto tumorale dovuto a trauma chirurgico. Queste considerazioni hanno riguardato gli studi clinici che incorporano il trattamento neoadiuvante per il cancro gastrico.

La chemioterapia preoperatoria si è dimostrata superiore alla sola chirurgia nel carcinoma della giunzione esofagogastrica Per quanto riguarda il modello di fallimento, la recidiva locoregionale dopo resezione chirurgica è stata riportata nel 20-50% dei casi. Per migliorare il controllo locale e l'esito di sopravvivenza, è stata ampiamente applicata la chemioradioterapia in ambito neoadiuvante o preoperatorio. In una meta-analisi recentemente pubblicata, la chemioradioterapia preoperatoria combinata con la chirurgia ha ridotto significativamente il tasso di mortalità a 5 anni rispetto alla sola chirurgia (OR 0,57, P=0,001). Ajani et al. hanno riportato la chemioradioterapia preoperatoria di fase II (5-fluorouracile/cisplatino e radioterapia a 45 Gy) per il carcinoma gastrico localizzato. Tra i 34 pazienti con carcinoma gastrico in stadio II/III, il 30% ha avuto una risposta patologica completa e il 24% ha avuto una risposta patologica parziale (carcinoma residuo <10%). Lowy et al hanno anche dimostrato che l'11% e il 63% delle risposte patologiche complete e parziali e la chemioradioterapia preoperatoria erano sicure e ben tollerate. Sulla base di queste motivazioni, sono in corso 28 studi clinici con chemioterapia neoadiuvante per il cancro gastrico (clinicaltrial.gov) e il centro dei ricercatori sta anche conducendo uno studio di chemioradioterapia neoadiuvante per il cancro gastrico localizzato (NCT01269255). Attualmente, per migliorare ulteriormente la sopravvivenza, nuovi composti citotossici come irinotecan e docetaxel sono stati combinati con 5-FU/cisplatino. Tuttavia, il regime tripletto spesso gravato da una maggiore tossicità e grave infezione neutropenica. Pertanto, le future sperimentazioni in contesti neoadiuvanti e adiuvanti devono incorporare nuovi agenti molecolari che migliorino l'efficacia, ma riducano la tossicità.