S-1, ciszplatin alapú kemoradioterápia, indukciós kemoterápia, lokálisan előrehaladott gyomor adenokarcinóma

Noha előfordulása az elmúlt 70 évben jelentősen csökkent, a gyomorrák továbbra is jelentős egészségügyi probléma világszerte. Az R0 reszekció és az adjuváns kemoterápia ellenére a lokálisan előrehaladott GC-vel rendelkező betegek prognózisa továbbra is rossz, az 5 éves túlélési arány 60% alatti. Ezért a gyomorrákban folyamatban van a túlélési eredmény javítására irányuló aktív stratégia. A gyomorsebészet természetéből adódóan a műtét utáni felépülés elkerülhető a műtét előtti szisztémás terápia és/vagy sugárkezelés alkalmazásával. Ezenkívül a preoperatív terápia elméleti előnye, hogy érintetlen daganatot kezel (hiányzik a kezelés által kiváltott rezisztencia), érintetlen vaszkularizációval és a tumorágy sebészeti trauma miatti fibrotikus átépülése nélkül. Ezek a megfontolások a gyomorrák neoadjuváns kezelését magában foglaló klinikai vizsgálatokra vonatkoztak.

A preoperatív kemoterápia jobbnak bizonyult a műtéthez képest a nyelőcső-gasztrikus junkciós daganatban. A kudarc mintáját tekintve, a műtéti reszekciót követő lokoregionális recidívát az esetek 20-50%-ában jelentettek. A helyi kontroll és a túlélési eredmény javítása érdekében a kemoradioterápiát széles körben alkalmazzák neoadjuváns vagy preoperatív környezetben. A közelmúltban publikált metaanalízisben a preoperatív kemoradioterápia műtéttel kombinálva szignifikánsan csökkentette az 5 éves halálozási arányt a csak műtéthez képest (OR 0,57, P=0,001). Ajani és munkatársai II. fázisú preoperatív kemoradioterápiáról számoltak be (5-fluorouracil/ciszplatin és 45 Gy sugárterápia) lokalizált gyomorrák kezelésére. A 34 II/III. stádiumú gyomorrákos beteg közül 30%-nál volt patológiás teljes válasz, 24%-nál pedig kóros részleges válasz (<10% reziduális karcinóma). Lowy és munkatársai azt is kimutatták, hogy a teljes, részleges patológiás válaszok 11%-a és 63%-a, és a preoperatív kemoradioterápia biztonságos és jól tolerálható volt. Ezen indoklás alapján 28 neoadjuváns kemoterápiás klinikai vizsgálat folyik gyomorrák kezelésére (clinicaltrial.gov). és a vizsgálóközpont neoadjuváns kemoradioterápiás vizsgálatot is végez lokalizált gyomorrák kezelésére (NCT01269255). Jelenleg a túlélés további javítása érdekében új citotoxikus vegyületeket, például irinotekánt és docetaxelt kombináltak 5-FU/ciszplatinnal. A triplett kezelés azonban gyakran nagyobb toxicitással és súlyos neutropeniás fertőzéssel jár. Ezért a neoadjuváns és adjuváns beállításokkal kapcsolatos jövőbeni vizsgálatoknak új molekuláris ágenseket kell beépíteniük, amelyek javítják a hatékonyságot, de csökkentik a toxicitást.