S-1, Cisplatin-basierte Radiochemotherapie, Induktionschemotherapie, lokal fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens

Obwohl die Häufigkeit von Magenkrebs in den letzten 70 Jahren deutlich zurückgegangen ist, bleibt er weltweit ein erhebliches Gesundheitsproblem. Trotz der R0-Resektion und der adjuvanten Chemotherapie bleibt die Prognose für Patienten mit lokal fortgeschrittenem GC schlecht, mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von unter 60 %. Daher wird derzeit eine aktive Strategie zur Verbesserung des Überlebensergebnisses bei Magenkrebs verfolgt. Aufgrund der Natur der Magenoperation kann eine postoperative Genesung durch die Verabreichung einer systemischen Therapie und/oder Bestrahlung vor dem chirurgischen Eingriff vermieden werden. Darüber hinaus hat die präoperative Therapie den theoretischen Vorteil, dass ein unberührter Tumor (fehlende behandlungsbedingte Resistenz) mit intakter Vaskularisierung und ohne fibrotische Umgestaltung des Tumorbetts aufgrund eines chirurgischen Traumas behandelt wird. Diese Überlegungen betrafen klinische Studien zur neoadjuvanten Behandlung von Magenkrebs.

Die präoperative Chemotherapie erwies sich bei Karzinomen des ösophagogastrischen Übergangs als überlegen gegenüber einer alleinigen Operation. Was das Versagensmuster betrifft, so wurde in 20–50 % der Fälle über ein lokoregionäres Rezidiv nach einer chirurgischen Resektion berichtet. Zur Verbesserung der lokalen Kontrolle und des Überlebensergebnisses wird häufig eine Radiochemotherapie im neoadjuvanten oder präoperativen Setting eingesetzt. In einer kürzlich veröffentlichten Metaanalyse reduzierte die präoperative Radiochemotherapie in Kombination mit einer Operation die 5-Jahres-Sterblichkeitsrate im Vergleich zu einer alleinigen Operation signifikant (OR 0,57, P = 0,001). Ajani et al. berichteten über eine präoperative Phase-II-Radiochemotherapie (5-Fluorouracil/Cisplatin und 45 Gy-Strahlentherapie) bei lokalisiertem Magenkrebs. Von den 34 Patienten mit Magenkrebs im Stadium II/III zeigten 30 % eine pathologische Komplettremission und 24 % eine pathologische Teilremission (<10 % Restkarzinom). Lowy et al. zeigten außerdem 11 % bzw. 63 % der vollständigen, teilweise pathologischen Reaktionen und die präoperative Radiochemotherapie war sicher und gut verträglich. Basierend auf dieser Begründung laufen derzeit 28 klinische Studien mit neoadjuvanter Chemotherapie bei Magenkrebs (clinicaltrial.gov). und das Forscherzentrum führt auch eine neoadjuvante Chemoradiotherapie-Studie für lokalisierten Magenkrebs durch (NCT01269255). Zurzeit werden zur weiteren Verbesserung des Überlebensergebnisses neue zytotoxische Verbindungen wie Irinotecan und Docetaxel mit 5-FU/Cisplatin kombiniert. Allerdings ist die Triplett-Therapie häufig mit einer höheren Toxizität und einer schweren neutropenischen Infektion verbunden. Daher müssen zukünftige Studien im neoadjuvanten und adjuvanten Umfeld neue molekulare Wirkstoffe einbeziehen, die die Wirksamkeit verbessern, aber die Toxizität verringern.