S-1, chemoradioterapie na bázi cisplatiny, indukční chemoterapie, lokálně pokročilý adenokarcinom žaludku

Přestože za posledních 70 let došlo k významnému poklesu incidence, rakovina žaludku zůstává celosvětově významným zdravotním problémem. Navzdory R0 resekci a adjuvantní chemoterapii zůstává prognóza pacientů s lokálně pokročilým GC špatná, s 5letou mírou přežití pod 60 %. Proto u karcinomu žaludku probíhá aktivní strategie ke zlepšení výsledku přežití. Vzhledem k povaze chirurgického zákroku na žaludku se lze pooperačnímu zotavení vyhnout podáním systémové terapie a/nebo ozařování před chirurgickým zákrokem. Předoperační terapie má navíc teoretickou výhodu v léčbě nedotčeného nádoru (nedostatek rezistence indukované léčbou), s intaktní vaskularizací a bez fibrotické remodelace lůžka nádoru v důsledku chirurgického traumatu. Tyto úvahy se týkaly klinických studií zahrnujících neoadjuvantní léčbu rakoviny žaludku.

Předoperační chemoterapie prokázala u karcinomu jícnové junkce přednost před samotnou operací. Pokud jde o typ selhání, lokoregionální recidiva po chirurgické resekci byla hlášena u 20–50 % případů. Ke zlepšení lokální kontroly a výsledku přežití se široce používá chemoradioterapie v neoadjuvantní nebo předoperační léčbě. V nedávno publikované metaanalýze předoperační chemoradioterapie kombinovaná s chirurgickým zákrokem významně snížila 5letou úmrtnost ve srovnání se samotnou operací (OR 0,57, P=0,001). Ajani et al uvedli fázi II předoperační chemoradioterapie (5-fluorouracil/cisplatina a 45 Gy radioterapie) pro lokalizovaný karcinom žaludku. Mezi 34 pacienty s rakovinou žaludku stadia II/III mělo 30 % patologickou kompletní odpověď a 24 % mělo patologickou částečnou odpověď (<10 % reziduálního karcinomu). Lowy et al také prokázali 11 % a 63 % kompletní, částečné patologické odpovědi a předoperační chemoradioterapie byla bezpečná a dobře tolerovaná. Na základě těchto důvodů probíhá 28 klinických studií s neoadjuvantní chemoterapií pro rakovinu žaludku (clinicaltrial.gov) a výzkumné centrum také provádí neoadjuvantní chemoradioterapeutickou studii pro lokalizovaný karcinom žaludku (NCT01269255). V současné době byly pro další zlepšení výsledku přežití kombinovány nové cytotoxické sloučeniny, jako je irinotekan a docetaxel s 5-FU/cisplatinou. Režim tripletů je však často zatížen vyšší toxicitou a závažnou neutropenickou infekcí. Budoucí studie v neoadjuvantních a adjuvantních podmínkách proto potřebují začlenit nová molekulární činidla, která zlepšují účinnost, ale snižují toxicitu.