S-1, quimiorradioterapia basada en cisplatino, quimioterapia de inducción, adenocarcinoma gástrico localmente avanzado

A pesar de una disminución significativa en su incidencia en los últimos 70 años, el cáncer gástrico sigue siendo un problema de salud importante en todo el mundo. A pesar de la resección R0 y la quimioterapia adyuvante, el pronóstico para los pacientes con CG localmente avanzado sigue siendo malo, con una tasa de supervivencia a 5 años inferior al 60 %. Por lo tanto, la estrategia activa para mejorar el resultado de supervivencia está en curso en el cáncer gástrico. Debido a la naturaleza de la cirugía gástrica, la recuperación posquirúrgica puede evitarse mediante la administración de terapia sistémica y/o radiación antes del procedimiento quirúrgico. Además, la terapia preoperatoria tiene la ventaja teórica de tratar un tumor intacto (falta de resistencia inducida por el tratamiento), con vascularización intacta y sin remodelación fibrótica del lecho tumoral por trauma quirúrgico. Estas consideraciones abordaron los ensayos clínicos que incorporaron el tratamiento neoadyuvante para el cáncer gástrico.

La quimioterapia preoperatoria demostró superioridad a la cirugía sola en el cáncer de la unión esofagogástrica En cuanto al patrón de fracaso, la recidiva locorregional después de la resección quirúrgica se ha informado en un 20-50% de los casos. Para mejorar el control local y el resultado de supervivencia, se ha aplicado ampliamente la quimiorradioterapia en el contexto neoadyuvante o preoperatorio. En un metanálisis publicado recientemente, la quimiorradioterapia preoperatoria combinada con cirugía redujo significativamente la tasa de mortalidad a 5 años en comparación con la cirugía sola (OR 0,57, P = 0,001). Ajani et al informaron sobre quimiorradioterapia preoperatoria de fase II (5-fluorouracilo/cisplatino y radioterapia de 45 Gy) para el cáncer gástrico localizado. Entre los 34 pacientes con cáncer gástrico en estadio II/III, el 30 % tuvo una respuesta patológica completa y el 24 % tuvo una respuesta patológica parcial (<10 % de carcinoma residual). Lowy et al también demostraron un 11 % y un 63 % de respuestas patológicas parciales y completas y que la quimiorradioterapia preoperatoria fue segura y bien tolerada. Sobre la base de esos fundamentos, se están realizando 28 ensayos clínicos con quimioterapia neoadyuvante para el cáncer gástrico (clinicaltrial.gov) y el centro de investigadores también está realizando un ensayo de quimiorradioterapia neoadyuvante para el cáncer gástrico localizado (NCT01269255). Actualmente, para mejorar aún más los resultados de supervivencia, se han combinado nuevos compuestos citotóxicos como irinotecán y docetaxel con 5-FU/cisplatino. Sin embargo, el régimen triplete a menudo carga con una mayor toxicidad y una infección neutropénica grave. Por lo tanto, los ensayos futuros en entornos neoadyuvantes y adyuvantes deben incorporar nuevos agentes moleculares que mejoren la eficacia, pero menos toxicidad.