S-1, химиолучевая терапия на основе цисплатина, индукционная химиотерапия, местно-распространенная аденокарцинома желудка

Несмотря на значительное снижение заболеваемости за последние 70 лет, рак желудка остается серьезной проблемой здравоохранения во всем мире. Несмотря на резекцию R0 и адъювантную химиотерапию, прогноз для пациентов с местнораспространенным РЖ остается неблагоприятным, 5-летняя выживаемость составляет менее 60%. Таким образом, активная стратегия по улучшению исходов выживания продолжается при раке желудка. Из-за характера операции на желудке послеоперационного восстановления можно избежать путем назначения системной терапии и/или лучевой терапии до хирургического вмешательства. Кроме того, предоперационная терапия имеет теоретическое преимущество лечения нетронутой опухоли (отсутствие резистентности, вызванной лечением), с интактной васкуляризацией и без фиброзного ремоделирования ложа опухоли из-за хирургической травмы. Эти соображения касались клинических испытаний, включающих неоадъювантное лечение рака желудка.

Предоперационная химиотерапия доказала свое превосходство над хирургическим вмешательством при раке пищеводно-желудочного перехода. Что касается картины неэффективности, локорегионарные рецидивы после хирургической резекции были зарегистрированы в 20-50% случаев. Для улучшения местного контроля и выживаемости широко применяется химиолучевая терапия в неоадъювантной или предоперационной обстановке. В недавно опубликованном метаанализе предоперационная химиолучевая терапия в сочетании с хирургическим вмешательством значительно снижала 5-летнюю смертность по сравнению с хирургическим вмешательством (ОШ 0,57, P = 0,001). Ajani и соавт. сообщили о предоперационной химиолучевой терапии фазы II (5-фторурацил/цисплатин и лучевая терапия 45 Гр) при локализованном раке желудка. Среди 34 пациентов с раком желудка II/III стадии у 30% был патологический полный ответ, а у 24% был патологический частичный ответ (<10% остаточной карциномы). Lowy et al также продемонстрировали 11% и 63% полных, частичных патологических ответов, а предоперационная химиолучевая терапия была безопасной и хорошо переносимой. Основываясь на этом обосновании, в настоящее время проводится 28 клинических испытаний неоадъювантной химиотерапии рака желудка (clinicaltrial.gov). Исследовательский центр также проводит испытания неоадъювантной химиолучевой терапии локализованного рака желудка (NCT01269255). В настоящее время для дальнейшего улучшения показателей выживаемости новые цитотоксические соединения, такие как иринотекан и доцетаксел, комбинируют с 5-ФУ/цисплатином. Однако триплетный режим часто обременен более высокой токсичностью и серьезной нейтропенической инфекцией. Таким образом, будущие исследования в области неоадъювантной и адъювантной терапии должны включать новые молекулярные агенты, которые повышают эффективность, но снижают токсичность.