Efficacité d'un schéma thérapeutique court simplifié pour la tuberculose multirésistante en Ouzbékistan
Efficacité d'un schéma thérapeutique court simplifié pour le traitement de la tuberculose multirésistante au Karakalpakstan, en Ouzbékistan
La tuberculose multirésistante (TB-MDR) est un problème croissant et peu de personnes ont accès à un diagnostic et à un traitement adéquats. Le schéma thérapeutique actuellement recommandé pour la tuberculose multirésistante a une durée minimale de 20 mois avec une toxicité élevée. L'extension du traitement de la tuberculose multirésistante est associée à des taux d'abandon élevés, et l'expérience du programme Médecins Sans Frontières (MSF) en Ouzbékistan montre que le traitement standard actuel limite considérablement la capacité d'extension pour répondre aux taux élevés de tuberculose multirésistante dans la région. .
Des preuves du Bangladesh en 2010 ont montré qu'un régime de courte durée de 9 mois pouvait atteindre un taux de guérison sans rechute de 88 %. Plusieurs pays d'Afrique de l'Ouest ont commencé à mettre en œuvre des régimes similaires avec des résultats similaires. Les preuves de l'efficacité de ce schéma thérapeutique raccourci dans les régions où l'utilisation de médicaments de deuxième intention et la résistance sont élevées sont encore limitées.
Les enquêteurs proposent une étude observationnelle dans des conditions programmatiques pour évaluer l'efficacité d'un traitement de courte durée contre la tuberculose multirésistante dans la prévalence élevée de la tuberculose multirésistante/ultrarésistante (XDR) et dans le contexte de résistance élevée aux médicaments de deuxième intention du Karakalpakstan, en Ouzbékistan.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude observationnelle prospective a été conçue. Le schéma thérapeutique à l'étude est composé d'une phase intensive d'au moins 4 mois de Pyrazinamide (Z) + Éthambutol (E) + Isoniazide (H) + Moxifloxacine (Mfx) + Capréomycine (ou Kanamycine/Amikacine) (Cm/Km/Am) + Prothionamide (Pto) + Clofazimine (Cfz) et une phase de continuation des médicaments oraux Z-E-Mfx-Pto-Cfz. Les patients seront suivis jusqu'à la fin du traitement et pendant 12 mois après la fin du traitement afin d'évaluer le taux de rechute.
Les données seront enregistrées dans les dossiers cliniques et les bases de données électroniques des patients et analysées avec Stata 11.0.
Cette étude est le résultat d'une collaboration continue de MSF avec le ministère de la Santé en Ouzbékistan ; les résultats seront partagés avec les autorités sanitaires nationales, l'Organisation mondiale de la santé et le reste de la communauté scientifique et viseront à influencer et à améliorer le traitement et les soins des patients atteints de tuberculose multirésistante.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Karakalpakstan
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Nukus, Karakalpakstan, Ouzbékistan
- Outpatient clinics in three districts
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Les patients seront référés par les établissements décrits ci-dessous dans trois districts du Karakalpakstan, en Ouzbékistan
- Kegeily Rayon : Kegeily rayon est un grand rayon (district) avec une population de 83 000 habitants. Le rayon compte 2 polycliniques (cliniques ambulatoires pour les soins de la tuberculose) et 21 SVP (chirurgies de médecine générale avec du personnel formé aux soins de la tuberculose).
- Shumanay Rayonne. Un petit rayon proche de Khodjeily rayon avec une population de 52 000 habitants. Il y a 1 polyclinique et 9 SVP dans le rayon
- La ville de Nukus La ville de Nukus est le plus grand district du Karakalpakstan avec une population de 268 000 habitants. Il existe 9 polycliniques.
La description
Critère d'intégration:
- Nouveaux patients présumés atteints de tuberculose multirésistante (adultes et enfants) avec Xpert® MTB/RIF (rifampicine) ou Hain MTBDR (résistance aux médicaments de Mycobacterium tuberculosis), ou confirmés avec Hain MTBDR plus sur cultures positives si les tests moléculaires initiaux sont négatifs ou confirmés par MGIT (mycobactéries tube indicateur de croissance) culture/DST si tests moléculaires initiaux négatifs ;
- Enfants (<14 ans) suspectés de TB-MR sans confirmation bactériologique mais documentés comme étant un contact étroit d'un patient TB-MDR confirmé ; ET
- Consentement éclairé pour participer à l'étude signé par le patient ou le soignant responsable pour les patients de moins de 16 ans (conformément à la législation nationale).
Seuls les patients ayant des antécédents de traitement antérieur par des médicaments antituberculeux de deuxième ligne depuis moins d'un mois seront éligibles pour l'inclusion.
Les patients seront inclus quel que soit leur statut VIH.
Critère d'exclusion:
- Les contre-indications de base à tous les médicaments du régime à l'étude, où les avantages du régime ne l'emportent pas sur les risques jugés par le médecin traitant ;
- Insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min au départ (calculée avec la formule de Cockcroft-Gault) ;
- Patients atteints de tuberculose extrapulmonaire uniquement (sans atteinte du parenchyme pulmonaire)
- Patients présentant une résistance documentée à l'ofloxacine
- Patients atteints de tuberculose ultrarésistante (résistance supplémentaire au SLD [médicament de deuxième ligne] kanamycine (ou capréomycine) ET ofloxacine) ;
- Les patients présentant une résistance à la fois au Km et au Cm.
- Gravement malade et, de l'avis du médecin traitant, il est peu probable qu'il survive plus d'une semaine (ces patients peuvent encore commencer un traitement standard contre la tuberculose multirésistante conformément aux directives complètes de traitement de la tuberculose du Karakalpakstan)
- Présente un ou plusieurs des facteurs de risque suivants d'allongement de l'intervalle QTc :
- Un allongement confirmé de l'intervalle QTc (formule de Fridericia), par exemple, démonstration répétée de l'intervalle QTcF (correction de Fridericia) > 500 ms dans l'ECG de dépistage (c'est-à-dire qu'un nouveau test pour réévaluer l'admissibilité sera autorisé une fois en utilisant une visite imprévue pendant la phase de dépistage)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients sous traitement de courte durée contre la TB-MR
Régime de traitement de courte durée de la TB-MR. Nouveaux patients présumés atteints de tuberculose multirésistante (adultes et enfants) avec Xpert® MTB/RIF ou Hain MTBDR, ou confirmés avec Hain MTBDR plus sur des cultures positives si les tests moléculaires initiaux sont négatifs ou confirmés par la culture MGIT/DST si les tests moléculaires initiaux sont négatifs ; Enfants (<14 ans) suspectés de tuberculose multirésistante sans confirmation bactériologique mais documentés comme étant un contact étroit d'un patient atteint de tuberculose multirésistante confirmée |
Phase intensive : Pyrazinamide (Z) + Éthambutol (E) + Isoniazide (H) + Moxifloxacine (Mfx) + Capréomycine (Cm) + Prothionamide (Pto) + Clofazimine (Cfz) pendant au moins 4 mois et jusqu'à ce qu'une culture négative soit documentée avec un maximum de Durée 6 mois. Phase de suite : Phase de continuation de Pyrazinamide (Z) + Ethambutol (E) + Moxifloxacine (Mfx) + Prothionamide (Pto) + Clofazimine (Cfz) pour une durée fixe de 5 mois.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de succès sans rechute à 12 mois de suivi (mesure composite du pourcentage de patients guéris et d'achèvement du traitement)
Délai: Fin du traitement à 1 an après la fin d'un régime de traitement de 9 à 11 mois
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Fin du traitement à 1 an après la fin d'un régime de traitement de 9 à 11 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Valeur prédictive de la résistance aux médicaments de 1ère et 2ème ligne à l'inclusion sur les résultats du traitement (proportion classée comme sensible parmi l'éthambutol, le pyrazinamide, la capréomycine et la kanamycine)
Délai: 1 an après la fin d'un régime de traitement de 9 à 11 mois
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1 an après la fin d'un régime de traitement de 9 à 11 mois
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Taux d'événements indésirables (proportion de patients ayant subi au moins un événement indésirable)
Délai: 1 an après la fin d'un régime de traitement de 9 à 11 mois
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1 an après la fin d'un régime de traitement de 9 à 11 mois
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Taux d'interruptions de traitement (proportion de patients manquant un traitement > 1 jour de traitement complet)
Délai: À la fin du régime de traitement de 9 à 11 mois
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À la fin du régime de traitement de 9 à 11 mois
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Taux de résultats défavorables pendant le traitement (composé de patients avec abandon, décès, échec) pendant la période d'étude
Délai: À la fin du régime de traitement de 9 à 11 mois
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À la fin du régime de traitement de 9 à 11 mois
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Concordance entre l'examen microscopique des frottis et la culture (exprimée en coefficient kappa)
Délai: À la fin du régime de traitement de 9 à 11 mois
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À la fin du régime de traitement de 9 à 11 mois
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Proportion de patients présentant une amplification de la résistance aux médicaments (définis comme un patient précédemment testé sensible à un médicament qui teste ensuite une résistance) lors des tests de suivi de la sensibilité aux médicaments par rapport à la valeur initiale.
Délai: 1 an après la fin du régime de traitement de 9 à 11 mois
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1 an après la fin du régime de traitement de 9 à 11 mois
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Taux de modifications du traitement (mesure composite de la proportion de patients nécessitant l'arrêt ou le remplacement d'un médicament en raison d'événements indésirables non décrits dans le protocole)
Délai: À la fin du régime de traitement de 9 à 11 mois
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À la fin du régime de traitement de 9 à 11 mois
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Taux de réussite à la fin du traitement (composite de patients dont le traitement est guéri et terminé)
Délai: À la fin du régime de traitement de 9 à 11 mois
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À la fin du régime de traitement de 9 à 11 mois
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Taux d'événements indésirables par groupe d'organes (classés comme cardiaques, respiratoires, gastro-intestinaux, auditifs, systémiques, dermatologiques, ophtalmologiques, neurologiques, autres)
Délai: 1 an après la fin du régime de traitement de 9 à 11 mois
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1 an après la fin du régime de traitement de 9 à 11 mois
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Gravité des événements indésirables (proportion d'événements indésirables classés comme légers, modérés, graves et potentiellement mortels) selon les critères du DAID
Délai: 1 an après la fin du régime de traitement de 9 à 11 mois
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1 an après la fin du régime de traitement de 9 à 11 mois
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Nombre de jours manqués chez les patients manquant > 1 jour de traitement
Délai: À la fin du régime de traitement de 9 à 11 mois
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À la fin du régime de traitement de 9 à 11 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Philipp du Cros, MBBS, Medecins sans Frontieres (MSF)
- Chercheur principal: Khamraev A Karimovich, MD, Ministry of Health, Republic of Uzbekistan
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MSF MDRTB Uzbek
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