Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektiviteten af ​​et forenklet kort regime for multiresistent tuberkulose i Usbekistan

9. juli 2015 opdateret af: Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Effektiviteten af ​​et forenklet kort regime til multiresistent tuberkulosebehandling i Karakalpakstan, Usbekistan

Multiresistent tuberkulose (MDR TB) er et voksende problem, og få mennesker har adgang til tilstrækkelig diagnose og behandling. Det nuværende anbefalede behandlingsregime for MDR TB har en varighed på minimum 20 måneder med høj toksicitet. Opskalering af MDR-TB-behandling er forbundet med høje misligholdelsesrater, og erfaringerne fra Læger uden Grænser (MSF)-programmet i Usbekistan viser, at den nuværende standardbehandling i høj grad begrænser muligheden for at opskalere for at imødekomme de høje forekomster af MDR-TB i regionen .

Beviser fra Bangladesh i 2010 viste, at en 9-måneders kort-kur-kur kunne opnå en tilbagefaldsfri helbredelse på 88 %. Flere lande i Vestafrika begyndte at implementere lignende regimer med lignende resultater. Beviser for effektiviteten af ​​denne forkortede kur blandt regioner med høj anden linjes stofbrug og resistens er stadig begrænset.

Efterforskerne foreslår et observationsstudie under programmatiske betingelser for at evaluere effektiviteten af ​​et forkortet MDR TB-regime i den høje MDR/ekstensivt lægemiddelresistente (XDR) TB-prævalens og høje second-line lægemiddelresistensindstilling i Karakalpakstan, Usbekistan.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En prospektiv observationsundersøgelse er blevet designet. Undersøgelsesregimet er sammensat af en intensiv fase af mindst 4 måneders varighed af Pyrazinamid (Z) + Ethambutol (E) + Isoniazid (H) + Moxifloxacin (Mfx) + Capreomycin (eller Kanamycin/Amikacin) (Cm/Km/Am) + Prothionamid (Pto) + Clofazimin (Cfz) og en fortsættelsesfase af orale lægemidler Z-E-Mfx-Pto-Cfz. Patienterne vil blive fulgt op indtil afslutningen af ​​behandlingen og i løbet af 12 måneder efter behandlingens afslutning for at evaluere frekvensen af ​​tilbagefald.

Data vil blive registreret i patientens kliniske filer og elektroniske databaser og analyseret med Stata 11.0.

Denne undersøgelse er et resultat af igangværende samarbejde mellem Læger uden Grænser og Sundhedsministeriet i Usbekistan; Resultaterne vil blive delt med de nationale sundhedsmyndigheder, Verdenssundhedsorganisationen og resten af ​​det videnskabelige samfund og sigte mod at påvirke og forbedre behandling og pleje af patienter med MDR TB.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

110

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Usbekistan
    • Karakalpakstan
      • Nukus, Karakalpakstan, Usbekistan
        • Outpatient clinics in three districts

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter vil blive henvist fra faciliteterne beskrevet nedenfor i tre distrikter i Karakalpakstan, Usbekistan

  1. Kegeily Rayon: Kegeily rayon er et stort rayon (distrikt) med en befolkning på 83.000. Rayonen har 2 poliklinikker (ambulatorier for TB-behandling) og 21 SVP'er (almen praksisoperationer med personale uddannet i TB-pleje).
  2. Shumanay Rayon. En lille rayon tæt på Khodjeily rayon med en befolkning på 52.000. Der er 1 poliklinik og 9 SVP'er i rayon
  3. Nukus City Nukus City er det største distrikt i Karakalpakstan med en befolkning på 268.000. Der er 9 poliklinikker.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nye formodet diagnosticerede MDR TB-patienter (voksne og børn) med Xpert® MTB/RIF (rifampicin) eller Hain MTBDR (Mycobacterium tuberculosis lægemiddelresistens), eller bekræftet med Hain MTBDR plus på positive kulturer, hvis indledende molekylære tests er negative eller bekræftet fra MGIT (mykobakterier). vækstindikatorrør) kultur/DST, hvis indledende molekylære tests negative;
  • Børn (<14 år) mistænkt for MDR TB uden bakteriologisk bekræftelse, men dokumenteret som en tæt kontakt med en bekræftet MDR TB-patient; OG
  • Informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen underskrevet af patienten eller den ansvarlige vicevært for patienter <16 år (i henhold til national lovgivning).

Kun patienter med en anamnese med tidligere behandling med anden linje anti-TB-lægemidler i mindre end en måned vil være berettiget til inklusion.

Patienter vil blive inkluderet uanset hiv-status.

Ekskluderingskriterier:

  • Baseline kontraindikationer til enhver medicin i undersøgelsesregimets medicin, hvor fordelene ved regimet ikke opvejer risiciene som vurderet af den behandlende læge;
  • Alvorlig nyreinsufficiens med estimeret kreatininclearance på <30 ml/min ved baseline (beregnet med Cockcroft-Gault formel);
  • Kun patienter med ekstrapulmonal TB (uden involvering af lungeparenkym)
  • Patienter med dokumenteret ofloxacinresistens
  • Patienter med XDR TB (yderligere resistens over for SLD [second line drug] kanamycin (eller capreomycin) OG ofloxacin);
  • Patienter med modstand mod både Km og Cm.
  • Kritisk syge og efter den behandlende læges vurdering usandsynligt, at de overlever mere end 1 uge (disse patienter kan stadig påbegyndes med standard MDR TB-behandling i henhold til Karakalpakstans omfattende TB-behandlingsretningslinjer)
  • Har en eller flere af følgende risikofaktorer for QTc-forlængelse:
  • En bekræftet forlængelse af QTc-intervallet (Fridericia-formel), f.eks. gentagen demonstration af QTcF-interval (Fridericia-korrektion) > 500 ms i screenings-EKG'et (dvs. gentestning for at revurdere berettigelsen vil være tilladt én gang ved brug af et ikke-planlagt besøg i screeningsfasen)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Kort-kursus MDR-TB regime patienter

Kort forløb MDR-TB behandlingsregime. Nye formodet diagnosticerede MDR TB-patienter (voksne og børn) med Xpert® MTB/RIF eller Hain MTBDR, eller bekræftet med Hain MTBDR plus på positive kulturer, hvis indledende molekylære tests er negative eller bekræftet fra MGIT-kultur/DST, hvis initiale molekylære tests negative;

Børn (<14 år) mistænkt for MDR TB uden bakteriologisk bekræftelse, men dokumenteret som tæt kontakt med en bekræftet MDR TB-patient
Medicin: Kort forløb MDR-TB behandlingsregime

Intensiv fase:

Pyrazinamid (Z) + Ethambutol (E) + Isoniazid (H) + Moxifloxacin (Mfx) + Capreomycin (Cm) + Prothionamid (Pto) + Clofazimin (Cfz) i mindst 4 måneder og indtil én negativ dyrkning er dokumenteret med max. 6 måneders varighed.

Fortsættelsesfase:

Fortsættelsesfase af Pyrazinamid (Z) + Ethambutol (E) + Moxifloxacin (Mfx) + Prothionamid (Pto) + Clofazimin (Cfz) i fast 5 måneders varighed.

Andre navne:
  • Bangladesh protokol
  • Forkortet forløb MDR-TB behandling
  • 9-måneders MDR-TB-kur

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Frekvens for tilbagefaldsfri succes ved 12 måneders opfølgning (sammensat mål for procentdelen af ​​patienter, der opnår helbredelse og afsluttet behandling)
Tidsramme: Afslutning af behandling til 1 år efter afslutning af en 9-11 måneders behandlingsregime
Afslutning af behandling til 1 år efter afslutning af en 9-11 måneders behandlingsregime

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prædiktiv værdi af 1. og 2. linje lægemiddelresistens ved baseline på behandlingsresultater (andel klassificeret som følsom blandt ethambutol, pyrazinamid, capreomycin og kanamycin)
Tidsramme: 1 år efter afslutning af et 9-11 måneders behandlingsregime
1 år efter afslutning af et 9-11 måneders behandlingsregime
Hyppighed af uønskede hændelser (andel af patienter, der oplever mindst én bivirkning)
Tidsramme: 1 år efter afslutning af et 9-11 måneders behandlingsregime
1 år efter afslutning af et 9-11 måneders behandlingsregime
Hyppighed af behandlingsafbrydelser (andel af patienter, der mangler behandling >1 dag med komplet regime)
Tidsramme: Ved afslutning af 9-11 måneders behandlingsregime
Ved afslutning af 9-11 måneders behandlingsregime
Hyppighed af ugunstige resultater under behandling (sammensat af patienter med misligholdelse, død, svigt) i undersøgelsesperioden
Tidsramme: Ved afslutning af 9-11 måneders behandlingsregime
Ved afslutning af 9-11 måneders behandlingsregime
Overensstemmelse mellem udstrygningsmikroskopi og kultur (udtrykt som en kappa-koefficient)
Tidsramme: Ved afslutning af 9-11 måneders behandlingsregime
Ved afslutning af 9-11 måneders behandlingsregime
Andel af patienter med amplifikation i lægemiddelresistens (defineret som en patient, der tidligere har testet følsom over for et lægemiddel, som efterfølgende tester resistent) på opfølgende lægemiddelfølsomhedstest sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 1 år efter afslutning af 9-11 måneders behandlingsregime
1 år efter afslutning af 9-11 måneders behandlingsregime
Rate af behandlingsændringer (sammensat mål for andelen af ​​patienter, der har behov for ophør eller udskiftning af et lægemiddel på grund af uønskede hændelser, der ikke er beskrevet i protokollen)
Tidsramme: Ved afslutning af 9-11 måneders behandlingsregime
Ved afslutning af 9-11 måneders behandlingsregime
Frekvens for vellykkede resultater ved behandlingens afslutning (sammensætning af patienter med behandlingsresultater helbredt og afsluttet)
Tidsramme: Ved afslutning af 9-11 måneders behandlingsregime
Ved afslutning af 9-11 måneders behandlingsregime
Hyppighed af bivirkninger efter organgruppe (kategoriseret som hjerte, respiratorisk, gastrointestinal, auditiv, systemisk, dermatologisk, oftalmologisk, neurologisk, andet)
Tidsramme: 1 år efter afslutning af 9-11 måneders behandlingsregime
1 år efter afslutning af 9-11 måneders behandlingsregime
Alvoren af ​​bivirkninger (andel af bivirkninger klassificeret som milde, moderate, svære og potentielt livstruende) i henhold til DAID-kriterier
Tidsramme: 1 år efter afslutning af 9-11 måneders behandlingsregime
1 år efter afslutning af 9-11 måneders behandlingsregime
Antal ubesvarede dage hos patienter, der mangler >1 dags behandling
Tidsramme: Ved afslutning af 9-11 måneders behandlingsregime
Ved afslutning af 9-11 måneders behandlingsregime

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Samarbejdspartnere

Imperial College London
Ministry of Health, Republic of Uzbekistan

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Philipp du Cros, MBBS, Medecins sans Frontieres (MSF)
  • Ledende efterforsker: Khamraev A Karimovich, MD, Ministry of Health, Republic of Uzbekistan

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. marts 2016

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2015

Først opslået (Skøn)

14. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. juli 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2015

Sidst verificeret

1. juli 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MSF MDRTB Uzbek

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multiresistent tuberkulose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner