Effektiviteten av en förenklad kort regim för multiresistent tuberkulos i Uzbekistan
Effektiviteten av en förenklad kort regim för multiresistent tuberkulosbehandling i Karakalpakstan, Uzbekistan
Multiresistent tuberkulos (MDR TB) är ett växande problem och få människor har tillgång till adekvat diagnos och behandling. Den nuvarande rekommenderade behandlingsregimen för MDR-TB har en varaktighet på minst 20 månader med hög toxicitet. Uppskalning av MDR-TB-behandling är förknippad med höga fallissemang, och erfarenheten från Läkare Utan Gränser (MSF)-programmet i Uzbekistan visar att den nuvarande standardbehandlingen avsevärt begränsar möjligheten att skala upp för att möta de höga andelen MDR-TB i regionen .
Bevis från Bangladesh 2010 visade att en 9-månaders kortkurskur kunde uppnå en återfallsfri botningsgrad på 88 %. Flera länder i Västafrika började implementera liknande regimer med liknande resultat. Bevis på effektiviteten av denna förkortade kur bland regioner med hög andra linjens läkemedelsanvändning och resistens är fortfarande begränsade.
Utredarna föreslår en observationsstudie under programmatiska förhållanden för att utvärdera effektiviteten av en förkortad MDR TB-kur i den höga MDR/extensivt läkemedelsresistenta (XDR) TB-prevalensen och höga andra linjens läkemedelsresistens i Karakalpakstan, Uzbekistan.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En prospektiv observationsstudie har utformats. Studieregimen består av en intensiv fas på minst 4 månader med Pyrazinamid (Z) + Etambutol (E) + Isoniazid (H) + Moxifloxacin (Mfx) + Capreomycin (eller Kanamycin/Amikacin) (Cm/Km/Am) + Prothionamid (Pto) + Clofazimin (Cfz) och en fortsättningsfas av orala läkemedel Z-E-Mfx-Pto-Cfz. Patienterna kommer att följas upp till slutet av behandlingen och under 12 månader efter avslutad behandling för att utvärdera graden av återfall.
Data kommer att registreras i patientens kliniska filer och elektroniska databaser och analyseras med Stata 11.0.
Denna studie är ett resultat av pågående samarbete mellan Läkare Utan Gränser och hälsoministeriet i Uzbekistan; Resultaten kommer att delas med de nationella hälsomyndigheterna, Världshälsoorganisationen och resten av forskarsamhället och syfta till att påverka och förbättra behandlingen och vården av patienter med MDR-TB.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Karakalpakstan
-
Nukus, Karakalpakstan, Uzbekistan
- Outpatient clinics in three districts
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Patienter kommer att remitteras från de anläggningar som beskrivs nedan i tre distrikt i Karakalpakstan, Uzbekistan
- Kegeily Rayon: Kegeily Rayon är ett stort rayon (distrikt) med en befolkning på 83 000. Rayonen har 2 polikliniker (polikliniker för TB-vård) och 21 SVP:er (allmänpraktikmottagningar med personal utbildad i TB-vård).
- Shumanay Rayon. En liten rayon nära Khodjeily rayon med en befolkning på 52 000. Det finns 1 poliklinik och 9 SVP:er i rayonet
- Nukus City Nukus City är det största distriktet i Karakalpakstan med en befolkning på 268 000. Det finns 9 polikliniker.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nya presumtivt diagnostiserade MDR TB-patienter (vuxna och barn) med Xpert® MTB/RIF (rifampicin) eller Hain MTBDR (Mycobacterium tuberculosis läkemedelsresistens), eller bekräftade med Hain MTBDR plus på positiva kulturer om initiala molekylära tester negativa eller bekräftade från MGIT (mykobakterier) tillväxtindikatorrör) kultur/DST om initiala molekylära tester negativa;
- Barn (<14 år) misstänkta för MDR-TB utan bakteriologisk bekräftelse men dokumenterade som en nära kontakt med en bekräftad MDR-TB-patient; OCH
- Informerat samtycke att delta i studien undertecknat av patienten eller ansvarig vårdare för patienter <16 år (enligt nationell lagstiftning).
Endast patienter med en historia av tidigare behandling med andra linjens anti-TB-läkemedel under mindre än en månad kommer att vara berättigade till inkludering.
Patienter kommer att inkluderas oavsett hiv-status.
Exklusions kriterier:
- Baslinjekontraindikationer för mediciner från studieregimens mediciner, där fördelarna med behandlingen inte överväger riskerna enligt bedömning av behandlande läkare;
- Svår njurinsufficiens med uppskattat kreatininclearance på <30 ml/min vid baslinjen (beräknat med Cockcroft-Gaults formel);
- Endast patienter med extrapulmonell TB (utan inblandning av lungparenkym)
- Patienter med dokumenterad ofloxacinresistens
- Patienter med XDR TB (ytterligare resistens mot SLD [andra linjens läkemedel] kanamycin (eller capreomycin) OCH ofloxacin);
- Patienter med resistens mot både Km och Cm.
- Kritiskt sjuk och enligt den behandlande läkarens bedömning osannolikt att överleva mer än 1 vecka (dessa patienter kan fortfarande påbörjas med standard MDR TB-behandling enligt Karakalpakstans omfattande TB-behandlingsriktlinjer)
- Har en eller flera av följande riskfaktorer för QTc-förlängning:
- En bekräftad förlängning av QTc-intervallet (Fridericia-formeln), t.ex. upprepad demonstration av QTcF-intervallet (Fridericia-korrigering) > 500 ms i screening-EKG:t (dvs. omtestning för att omvärdera behörigheten kommer att tillåtas en gång med ett oplanerat besök under screeningsfasen)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med kortkurs MDR-TB
Kortkurs MDR-TB behandlingsregim. Nya presumtivt diagnostiserade MDR-TB-patienter (vuxna och barn) med Xpert® MTB/RIF eller Hain MTBDR, eller bekräftade med Hain MTBDR plus på positiva kulturer om initiala molekylära tester negativa eller bekräftade från MGIT-kultur/DST om initiala molekylära tester negativa; Barn (<14 år) misstänkta för MDR-TB utan bakteriologisk bekräftelse men dokumenterade som en nära kontakt med en bekräftad MDR-TB-patient |
Intensiv fas: Pyrazinamid (Z) + Etambutol (E) + Isoniazid (H) + Moxifloxacin (Mfx) + Capreomycin (Cm) + Prothionamid (Pto) + Clofazimin (Cfz) i minst 4 månader och tills en negativ odling dokumenterats med max. 6 månaders varaktighet. Fortsättningsfas: Fortsättningsfas av Pyrazinamid (Z) + Etambutol (E) + Moxifloxacin (Mfx) + Prothionamid (Pto) + Clofazimin (Cfz) under fast 5 månaders varaktighet.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Frekvens för återfallsfri framgång vid 12 månaders uppföljning (sammansatt mått på andelen patienter som erhåller bot och behandling avslutad)
Tidsram: Behandlingsslut till 1 år efter avslutad 9-11 månaders behandlingsregim
|
Behandlingsslut till 1 år efter avslutad 9-11 månaders behandlingsregim
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Prediktivt värde av 1:a och 2:a linjens läkemedelsresistens vid baslinjen på behandlingsresultat (andel klassad som känslig bland etambutol, pyrazinamid, capreomycin och kanamycin)
Tidsram: 1 år efter avslutad 9-11 månaders behandling
|
1 år efter avslutad 9-11 månaders behandling
|
|
Frekvens av biverkningar (andel av patienter som upplever minst en biverkning)
Tidsram: 1 år efter avslutad 9-11 månaders behandling
|
1 år efter avslutad 9-11 månaders behandling
|
|
Frekvens av behandlingsavbrott (andel patienter som saknar behandling >1 dag av fullständig behandling)
Tidsram: Efter avslutad 9-11 månaders behandlingsregim
|
Efter avslutad 9-11 månaders behandlingsregim
|
|
Frekvensen av ogynnsamma resultat under behandling (sammansättning av patienter med fallissemang, dödsfall, misslyckande) under studieperioden
Tidsram: Efter avslutad 9-11 månaders behandlingsregim
|
Efter avslutad 9-11 månaders behandlingsregim
|
|
Överensstämmelse mellan utstryksmikroskopi och odling (uttryckt som en kappa-koefficient)
Tidsram: Efter avslutad 9-11 månaders behandlingsregim
|
Efter avslutad 9-11 månaders behandlingsregim
|
|
Andel patienter med amplifiering av läkemedelsresistens (definierad som en patient som tidigare testats känslig för ett läkemedel som därefter testar resistent) vid uppföljande läkemedelskänslighetstest jämfört med baseline.
Tidsram: 1 år efter avslutad 9-11 månaders behandlingsregim
|
1 år efter avslutad 9-11 månaders behandlingsregim
|
|
Frekvens av behandlingsändringar (sammansatt mått på andelen patienter som behöver utsätta eller ersätta ett läkemedel på grund av biverkningar som inte beskrivs i protokollet)
Tidsram: Efter avslutad 9-11 månaders behandlingsregim
|
Efter avslutad 9-11 månaders behandlingsregim
|
|
Frekvens för framgångsrika resultat vid slutet av behandlingen (sammansättning av patienter med behandlingsresultat botade och avslutade)
Tidsram: Efter avslutad 9-11 månaders behandlingsregim
|
Efter avslutad 9-11 månaders behandlingsregim
|
|
Frekvens av biverkningar per organgrupp (kategoriserad som hjärt-, andnings-, gastrointestinala, auditiva, systemiska, dermatologiska, oftalmologiska, neurologiska, andra)
Tidsram: 1 år efter avslutad 9-11 månaders behandlingsregim
|
1 år efter avslutad 9-11 månaders behandlingsregim
|
|
Allvarligheten av biverkningar (andel av biverkningar klassificerade som milda, måttliga, svåra och potentiellt livshotande) enligt DAID-kriterier
Tidsram: 1 år efter avslutad 9-11 månaders behandlingsregim
|
1 år efter avslutad 9-11 månaders behandlingsregim
|
|
Antal uteblivna dagar hos patienter som saknar >1 dag av behandling
Tidsram: Efter avslutad 9-11 månaders behandlingsregim
|
Efter avslutad 9-11 månaders behandlingsregim
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Philipp du Cros, MBBS, Medecins sans Frontieres (MSF)
- Huvudutredare: Khamraev A Karimovich, MD, Ministry of Health, Republic of Uzbekistan
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MSF MDRTB Uzbek
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .