Eficácia de um regime curto simplificado para tuberculose multirresistente no Uzbequistão
Eficácia de um regime curto simplificado para tratamento de tuberculose multirresistente em Karakalpakstan, Uzbequistão
A tuberculose multirresistente (MDR TB) é um problema crescente e poucas pessoas têm acesso a diagnóstico e tratamento adequados. O atual esquema de tratamento recomendado para TB multirresistente tem duração mínima de 20 meses com alta toxicidade. A expansão do tratamento de TB multirresistente está associada a altas taxas de inadimplência, e a experiência do programa Médicos Sem Fronteiras (MSF) no Uzbequistão mostra que o tratamento padrão atual limita muito a capacidade de expansão para atender às altas taxas de TB multirresistente na região .
Evidências de Bangladesh em 2010 mostraram que um regime de tratamento de curta duração de 9 meses poderia atingir uma taxa de cura sem recaída de 88%. Vários países da África Ocidental começaram a implementar regimes semelhantes com resultados semelhantes. A evidência da eficácia deste regime abreviado entre as regiões com alto uso de drogas de segunda linha e resistência ainda é limitada.
Os investigadores propõem um estudo observacional sob condições programáticas para avaliar a eficácia de um regime abreviado de TB multirresistente na alta prevalência de TB multirresistente/extensivamente resistente a medicamentos (XDR) e alta resistência a medicamentos de segunda linha de Karakalpakstan, Uzbequistão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Foi desenhado um estudo observacional prospectivo. O esquema do estudo é composto por uma fase intensiva de pelo menos 4 meses de duração de Pirazinamida (Z) + Etambutol (E) + Isoniazida (H) + Moxifloxacina (Mfx) + Capreomicina (ou Canamicina/Amikacina) (Cm/Km/Am) + Protionamida (Pto) + Clofazimina (Cfz) e uma fase de continuação de drogas orais Z-E-Mfx-Pto-Cfz. Os pacientes serão acompanhados até o final do tratamento e durante 12 meses após o término do tratamento para avaliar a taxa de recidiva.
Os dados serão registrados nos arquivos clínicos do paciente e bancos de dados eletrônicos e analisados com Stata 11.0.
Este estudo é resultado da colaboração contínua de MSF com o Ministério da Saúde do Uzbequistão; os resultados serão compartilhados com as autoridades nacionais de saúde, a Organização Mundial da Saúde e o restante da comunidade científica e visam influenciar e melhorar o tratamento e os cuidados de pacientes com TB multirresistente.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Karakalpakstan
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Nukus, Karakalpakstan, Uzbequistão
- Outpatient clinics in three districts
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Os pacientes serão encaminhados das instalações descritas abaixo em três distritos em Karakalpakstan, Uzbequistão
- Kegeily Rayon: Kegeily rayon é um grande rayon (distrito) com uma população de 83.000 habitantes. O rayon possui 2 Policlínicas (ambulatórios para tratamento de TB) e 21 SVPs (cirurgias de clínica geral com pessoal treinado para tratamento de TB).
- Shumanay Rayon. Um pequeno rayon perto de Khodjeily rayon com uma população de 52.000 habitantes. Há 1 Policlínica e 9 SVPs no rayon
- Nukus City A cidade de Nukus é o maior distrito de Karakalpakstan com uma população de 268 000 habitantes. Existem 9 policlínicas.
Descrição
Critério de inclusão:
- Novos pacientes de TB multirresistente com diagnóstico presuntivo (adultos e crianças) com Xpert® MTB/RIF (rifampicina) ou Hain MTBDR (resistência a medicamentos por Mycobacterium tuberculosis), ou confirmados com Hain MTBDR plus em culturas positivas se testes moleculares iniciais negativos ou confirmados de MGIT (micobactérias tubo indicador de crescimento) cultura/DST se os testes moleculares iniciais forem negativos;
- Crianças (<14 anos) suspeitas de TB multirresistente sem confirmação bacteriológica, mas documentadas como contato próximo de um paciente com TB multirresistente confirmada; E
- Consentimento informado para participar do estudo assinado pelo paciente ou cuidador responsável por pacientes menores de 16 anos (conforme legislação nacional).
Somente pacientes com histórico de tratamento anterior com medicamentos anti-TB de segunda linha por menos de um mês serão elegíveis para inclusão.
Os pacientes serão incluídos independentemente do status de HIV.
Critério de exclusão:
- Contra-indicações de linha de base para quaisquer medicamentos do regime de estudo medicamentos, onde os benefícios do regime não superam os riscos conforme julgado pelo médico assistente;
- Insuficiência renal grave com depuração de creatinina estimada <30 ml/min na linha de base (calculada com a fórmula de Cockcroft-Gault);
- Pacientes com tuberculose extrapulmonar apenas (sem envolvimento do parênquima pulmonar)
- Pacientes com resistência documentada à ofloxacina
- Pacientes com XDR TB (resistência adicional a SLD [droga de segunda linha] canamicina (ou capreomicina) E ofloxacina);
- Pacientes com resistência a Km e Cm.
- Em estado crítico e, no julgamento do médico assistente, é improvável que sobreviva mais de 1 semana (esses pacientes ainda podem iniciar o tratamento padrão para TB multirresistente de acordo com as diretrizes abrangentes de tratamento de TB do Karakalpakstan)
- Tem um ou mais dos seguintes fatores de risco para prolongamento do intervalo QTc:
- Um prolongamento confirmado do intervalo QTc (fórmula de Fridericia), por exemplo, demonstração repetida de intervalo QTcF (correção de Fridericia) > 500 ms no ECG de triagem (ou seja, reteste para reavaliar a elegibilidade será permitido uma vez usando uma visita não agendada durante a fase de triagem)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com tratamento de curta duração para TB multirresistente
Esquema de tratamento de curta duração para TB multirresistente. Novos pacientes de TB multirresistente com diagnóstico presuntivo (adultos e crianças) com Xpert® MTB/RIF ou Hain MTBDR, ou confirmados com Hain MTBDR plus em culturas positivas se os testes moleculares iniciais forem negativos ou confirmados a partir da cultura MGIT/DST se os testes moleculares iniciais forem negativos; Crianças (<14 anos de idade) suspeitas de TB multirresistente sem confirmação bacteriológica, mas documentadas como contato próximo de um paciente com TB multirresistente confirmada |
Fase intensiva: Pirazinamida (Z) + Etambutol (E) + Isoniazida (H) + Moxifloxacina (Mfx) + Capreomicina (Cm) + Protionamida (Pto) + Clofazimina (Cfz) por pelo menos 4 meses e até que uma cultura negativa seja documentada com um máximo de 6 meses de duração. Fase de continuação: Fase de continuação de Pirazinamida (Z) + Etambutol (E) + Moxifloxacina (Mfx) + Protionamida (Pto) + Clofazimina (Cfz) por 5 meses de duração fixa.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de sucesso livre de recidiva em 12 meses de acompanhamento (medida composta da porcentagem de pacientes que obtiveram cura e conclusão do tratamento)
Prazo: Fim do tratamento até 1 ano após a conclusão de um regime de tratamento de 9 a 11 meses
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Fim do tratamento até 1 ano após a conclusão de um regime de tratamento de 9 a 11 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Valor preditivo da resistência aos medicamentos de 1ª e 2ª linha na linha de base nos resultados do tratamento (proporção classificada como sensível entre etambutol, pirazinamida, capreomicina e canamicina)
Prazo: 1 ano após a conclusão de um regime de tratamento de 9 a 11 meses
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1 ano após a conclusão de um regime de tratamento de 9 a 11 meses
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Taxa de eventos adversos (proporção de pacientes com pelo menos um evento adverso)
Prazo: 1 ano após a conclusão de um regime de tratamento de 9 a 11 meses
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1 ano após a conclusão de um regime de tratamento de 9 a 11 meses
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Taxa de interrupções do tratamento (proporção de pacientes que faltam ao tratamento > 1 dia de regime completo)
Prazo: Após a conclusão do regime de tratamento de 9 a 11 meses
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Após a conclusão do regime de tratamento de 9 a 11 meses
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Taxa de resultados desfavoráveis durante o tratamento (composto de pacientes com abandono, morte, falha) durante o período do estudo
Prazo: Após a conclusão do regime de tratamento de 9 a 11 meses
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Após a conclusão do regime de tratamento de 9 a 11 meses
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Concordância entre baciloscopia e cultura (expressa como coeficiente kappa)
Prazo: Após a conclusão do regime de tratamento de 9 a 11 meses
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Após a conclusão do regime de tratamento de 9 a 11 meses
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Proporção de pacientes com amplificação na resistência a medicamentos (definida como um paciente previamente testado sensível a um medicamento que subsequentemente testado resistente) no teste de suscetibilidade a medicamentos de acompanhamento em comparação com a linha de base.
Prazo: 1 ano após a conclusão do regime de tratamento de 9 a 11 meses
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1 ano após a conclusão do regime de tratamento de 9 a 11 meses
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Taxa de modificações no tratamento (medida composta da proporção de pacientes que necessitam de interrupção ou substituição de um medicamento devido a eventos adversos não descritos no protocolo)
Prazo: Após a conclusão do regime de tratamento de 9 a 11 meses
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Após a conclusão do regime de tratamento de 9 a 11 meses
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Taxa de resultados bem-sucedidos no final do tratamento (composto de pacientes com resultados de tratamento curados e concluídos)
Prazo: Após a conclusão do regime de tratamento de 9 a 11 meses
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Após a conclusão do regime de tratamento de 9 a 11 meses
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Taxa de eventos adversos por grupo de órgãos (categorizados como cardíacos, respiratórios, gastrointestinais, auditivos, sistêmicos, dermatológicos, oftalmológicos, neurológicos, outros)
Prazo: 1 ano após a conclusão do regime de tratamento de 9 a 11 meses
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1 ano após a conclusão do regime de tratamento de 9 a 11 meses
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Gravidade dos eventos adversos (proporção de eventos adversos classificados como leves, moderados, graves e potencialmente fatais) de acordo com os critérios DAID
Prazo: 1 ano após a conclusão do regime de tratamento de 9 a 11 meses
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1 ano após a conclusão do regime de tratamento de 9 a 11 meses
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Número de dias perdidos em pacientes que faltaram >1 dia de tratamento
Prazo: Após a conclusão do regime de tratamento de 9 a 11 meses
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Após a conclusão do regime de tratamento de 9 a 11 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Philipp du Cros, MBBS, Medecins sans Frontieres (MSF)
- Investigador principal: Khamraev A Karimovich, MD, Ministry of Health, Republic of Uzbekistan
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MSF MDRTB Uzbek
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