Effektiviteten av et forenklet kort regime for multiresistent tuberkulose i Usbekistan
Effektiviteten av et forenklet kort regime for multiresistent tuberkulosebehandling i Karakalpakstan, Usbekistan
Multiresistent tuberkulose (MDR TB) er et økende problem og få mennesker har tilgang til adekvat diagnose og behandling. Det gjeldende anbefalte behandlingsregimet for MDR TB har en varighet på minimum 20 måneder med høy toksisitet. Oppskalering av MDR TB-behandling er assosiert med høye misligholdsrater, og erfaring fra Leger Uten Grenser (MSF)-programmet i Usbekistan viser at dagens standardbehandling i stor grad begrenser muligheten til å oppskalere for å møte de høye forekomstene av MDR TB i regionen .
Bevis fra Bangladesh i 2010 viste at en 9-måneders kortkurskur kunne oppnå en tilbakefallsfri kur på 88 %. Flere land i Vest-Afrika begynte å implementere lignende regimer med lignende utfall. Bevis på effektiviteten av dette forkortede regimet blant regioner med høy andrelinjebruk og resistens er fortsatt begrenset.
Etterforskerne foreslår en observasjonsstudie under programmatiske forhold for å evaluere effektiviteten av et forkortet MDR TB-regime i den høye MDR/ekstensivt medikamentresistente (XDR) TB-prevalensen og høye andrelinjeresistens i Karakalpakstan, Usbekistan.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En prospektiv observasjonsstudie er designet. Studieregimet består av en intensiv fase med minst 4 måneders varighet av Pyrazinamid (Z) + Etambutol (E) + Isoniazid (H) + Moxifloxacin (Mfx) + Capreomycin (eller Kanamycin/Amikacin) (Cm/Km/Am) + Prothionamid (Pto) + Clofazimin (Cfz) og en fortsettelsesfase av orale legemidler Z-E-Mfx-Pto-Cfz. Pasientene vil bli fulgt opp til slutten av behandlingen og i løpet av 12 måneder etter avsluttet behandling for å evaluere tilbakefallsfrekvensen.
Data vil bli registrert i pasientens kliniske filer og elektroniske databaser og analysert med Stata 11.0.
Denne studien er et resultat av pågående samarbeid mellom Leger Uten Grenser og Helsedepartementet i Usbekistan; Resultatene vil bli delt med nasjonale helsemyndigheter, Verdens helseorganisasjon og resten av det vitenskapelige miljøet og har som mål å påvirke og forbedre behandling og omsorg for pasienter med MDR TB.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Karakalpakstan
-
Nukus, Karakalpakstan, Usbekistan
- Outpatient clinics in three districts
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Pasienter vil bli henvist fra fasilitetene beskrevet nedenfor i tre distrikter i Karakalpakstan, Usbekistan
- Kegeily Rayon: Kegeily rayon er et stort rayon (distrikt) med en befolkning på 83 000. Rayonen har 2 poliklinikker (poliklinikker for TB-omsorg) og 21 SVP-er (allmennmedisinske operasjoner med personale opplært i TB-omsorg).
- Shumanay Rayon. En liten rayon nær Khodjeily rayon med en befolkning på 52 000. Det er 1 poliklinikk og 9 SVP-er i rayon
- Nukus City Nukus City er det største distriktet i Karakalpakstan med en befolkning på 268 000. Det er 9 poliklinikker.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nye presumptivt diagnostiserte MDR TB-pasienter (voksne og barn) med Xpert® MTB/RIF (rifampicin) eller Hain MTBDR (Mycobacterium tuberculosis medikamentresistens), eller bekreftet med Hain MTBDR plus på positive kulturer hvis innledende molekylære tester var negative eller bekreftet fra MGIT (mykobakterier). vekstindikatorrør) kultur/DST hvis innledende molekylære tester negative;
- Barn (<14 år) mistenkt for MDR TB uten bakteriologisk bekreftelse, men dokumentert som nærkontakt av en bekreftet MDR TB-pasient; OG
- Informert samtykke til å delta i studien signert av pasienten eller ansvarlig vaktmester for pasienter <16 år (i henhold til nasjonal lovgivning).
Kun pasienter med tidligere behandling med andrelinjemedisiner mot tuberkulose i mindre enn én måned vil være kvalifisert for inkludering.
Pasienter vil inkluderes uavhengig av HIV-status.
Ekskluderingskriterier:
- Baseline kontraindikasjoner for alle medisiner i studieregimets medisiner, der fordelene med regimet ikke oppveier risikoen som vurderes av behandlende lege;
- Alvorlig nyresvikt med estimert kreatininclearance på <30 ml/min ved baseline (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen);
- Pasienter med kun ekstrapulmonal TB (uten involvering av lungeparenkym)
- Pasienter med dokumentert ofloksacinresistens
- Pasienter med XDR TB (ytterligere resistens mot SLD [andre linje medikament] kanamycin (eller capreomycin) OG ofloksacin);
- Pasienter med motstand mot både Km og Cm.
- Kritisk syk og etter den behandlende legens vurdering usannsynlig å overleve mer enn 1 uke (disse pasientene kan fortsatt påbegynnes med standard MDR TB-behandling i henhold til Karakalpakstans omfattende TB-behandlingsretningslinjer)
- Har én eller flere av følgende risikofaktorer for QTc-forlengelse:
- En bekreftet forlengelse av QTc-intervallet (Fridericia-formelen), f.eks. gjentatt demonstrasjon av QTcF (Fridericia-korreksjon)-intervallet > 500 ms i screening-EKG-en (dvs. retesting for å revurdere kvalifikasjonen vil bli tillatt én gang ved bruk av et uplanlagt besøk i screeningsfasen)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Kortkurspasienter med MDR-TB-regime
Kortkurs MDR-TB behandlingsregime. Nye presumptivt diagnostiserte MDR TB-pasienter (voksne og barn) med Xpert® MTB/RIF eller Hain MTBDR, eller bekreftet med Hain MTBDR pluss på positive kulturer hvis initiale molekylære tester negative eller bekreftet fra MGIT-kultur/DST hvis initiale molekylære tester negative; Barn (<14 år) mistenkt for MDR TB uten bakteriologisk bekreftelse, men dokumentert som nærkontakt av en bekreftet MDR TB-pasient |
Intensiv fase: Pyrazinamid (Z) + Etambutol (E) + Isoniazid (H) + Moxifloxacin (Mfx) + Capreomycin (Cm) + Prothionamide (Pto) + Clofazimin (Cfz) i minst 4 måneder og inntil én negativ kultur er dokumentert med maks. 6 måneders varighet. Fortsettelsesfase: Fortsettelsesfase av Pyrazinamid (Z) + Etambutol (E) + Moxifloxacin (Mfx) + Prothionamid (Pto) + Clofazimin (Cfz) i fast 5 måneders varighet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Frekvens for tilbakefallsfri suksess ved 12 måneders oppfølging (sammensatt mål på prosentandelen av pasienter som oppnår kur og fullført behandling)
Tidsramme: Slutt på behandling til 1 år etter fullføring av et 9-11 måneders behandlingsregime
|
Slutt på behandling til 1 år etter fullføring av et 9-11 måneders behandlingsregime
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prediktiv verdi av 1. og 2. linje medikamentresistens ved baseline på behandlingsresultater (andel klassifisert som sensitiv blant etambutol, pyrazinamid, capreomycin og kanamycin)
Tidsramme: 1 år etter fullføring av et 9-11 måneders behandlingsregime
|
1 år etter fullføring av et 9-11 måneders behandlingsregime
|
|
Hyppighet av uønskede hendelser (andel av pasienter som opplever minst én bivirkning)
Tidsramme: 1 år etter fullføring av et 9-11 måneders behandlingsregime
|
1 år etter fullføring av et 9-11 måneders behandlingsregime
|
|
Frekvens av behandlingsavbrudd (andel av pasienter som mangler behandling >1 dag med fullstendig kur)
Tidsramme: Ved fullføring av 9-11 måneders behandlingsregime
|
Ved fullføring av 9-11 måneders behandlingsregime
|
|
Frekvens av ugunstige utfall under behandling (sammensatt av pasienter med mislighold, død, svikt) i løpet av studieperioden
Tidsramme: Ved fullføring av 9-11 måneders behandlingsregime
|
Ved fullføring av 9-11 måneders behandlingsregime
|
|
Overensstemmelse mellom utstryksmikroskopi og kultur (uttrykt som en kappa-koeffisient)
Tidsramme: Ved fullføring av 9-11 måneders behandlingsregime
|
Ved fullføring av 9-11 måneders behandlingsregime
|
|
Andel pasienter med amplifikasjon av medikamentresistens (definert som en pasient som tidligere har testet sensitiv for et medikament som senere tester resistent) på oppfølgingstesting av medikamentfølsomhet sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 1 år etter fullført 9-11 måneders behandlingsregime
|
1 år etter fullført 9-11 måneders behandlingsregime
|
|
Frekvens for behandlingsendringer (sammensatt mål på andelen pasienter som trenger seponering eller erstatning av et legemiddel på grunn av uønskede hendelser som ikke er beskrevet i protokollen)
Tidsramme: Ved fullføring av 9-11 måneders behandlingsregime
|
Ved fullføring av 9-11 måneders behandlingsregime
|
|
Frekvens for vellykkede utfall ved slutten av behandlingen (sammensetning av pasienter med behandlingsresultater kurert og fullført)
Tidsramme: Ved fullføring av 9-11 måneders behandlingsregime
|
Ved fullføring av 9-11 måneders behandlingsregime
|
|
Hyppighet av uønskede hendelser etter organgruppe (kategorisert som hjerte-, respirasjons-, gastrointestinale, auditive, systemiske, dermatologiske, oftalmologiske, nevrologiske, andre)
Tidsramme: 1 år etter fullført 9-11 måneders behandlingsregime
|
1 år etter fullført 9-11 måneders behandlingsregime
|
|
Alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (andel av uønskede hendelser klassifisert som milde, moderate, alvorlige og potensielt livstruende) i henhold til DAID-kriteriene
Tidsramme: 1 år etter fullført 9-11 måneders behandlingsregime
|
1 år etter fullført 9-11 måneders behandlingsregime
|
|
Antall ubesvarte dager hos pasienter som mangler >1 dag med behandling
Tidsramme: Ved fullføring av 9-11 måneders behandlingsregime
|
Ved fullføring av 9-11 måneders behandlingsregime
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Philipp du Cros, MBBS, Medecins sans Frontieres (MSF)
- Hovedetterforsker: Khamraev A Karimovich, MD, Ministry of Health, Republic of Uzbekistan
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MSF MDRTB Uzbek
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .