Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit van een vereenvoudigd kort regime voor multiresistente tuberculose in Oezbekistan

9 juli 2015 bijgewerkt door: Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Effectiviteit van een vereenvoudigd kort regime voor de behandeling van multiresistente tuberculose in Karakalpakstan, Oezbekistan

Multiresistente tuberculose (MDR-tbc) is een groeiend probleem en weinig mensen hebben toegang tot adequate diagnose en behandeling. Het huidige aanbevolen behandelingsregime voor MDR-tbc heeft een duur van minimaal 20 maanden met hoge toxiciteit. Opschaling van MDR-tbc-behandeling gaat gepaard met hoge wanbetalingspercentages, en ervaring in het programma van Artsen Zonder Grenzen (AZG) in Oezbekistan leert dat de huidige standaardbehandeling het vermogen om op te schalen om te voldoen aan de hoge percentages van MDR-tbc in de regio aanzienlijk beperkt .

Bewijs uit Bangladesh in 2010 toonde aan dat een regime van korte kuren van 9 maanden een terugvalvrij genezingspercentage van 88% kon bereiken. Verschillende landen in West-Afrika begonnen met het implementeren van vergelijkbare regimes met vergelijkbare resultaten. Bewijs van effectiviteit van dit verkorte regime in regio's met veel tweedelijns drugsgebruik en -resistentie is nog steeds beperkt.

De onderzoekers stellen een observationele studie voor onder programmatische omstandigheden om de effectiviteit te evalueren van een verkorte kuur MDR-tbc-regime in de hoge MDR / extensief resistente (XDR) tbc-prevalentie en hoge tweedelijnsresistentie tegen geneesmiddelen in Karakalpakstan, Oezbekistan.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is een prospectieve observationele studie opgezet. Het onderzoeksschema bestaat uit een intensieve fase van ten minste 4 maanden met Pyrazinamide (Z) + Ethambutol (E) + Isoniazide (H) + Moxifloxacine (Mfx) + Capreomycine (of Kanamycine/Amikacine) (Cm/Km/Am) + Prothionamide (Pto) + Clofazimine (Cfz) en een voortzettingsfase van orale geneesmiddelen Z-E-Mfx-Pto-Cfz. Patiënten zullen worden gevolgd tot het einde van de behandeling en gedurende 12 maanden na voltooiing van de behandeling om de mate van terugval te evalueren.

Gegevens worden vastgelegd in de klinische dossiers en elektronische databases van de patiënt en geanalyseerd met Stata 11.0.

Deze studie is het resultaat van de voortdurende samenwerking van AZG met het ministerie van Volksgezondheid in Oezbekistan; de resultaten zullen worden gedeeld met de nationale gezondheidsautoriteiten, de Wereldgezondheidsorganisatie en de rest van de wetenschappelijke gemeenschap en hebben tot doel de behandeling en zorg voor patiënten met MDR-tbc te beïnvloeden en te verbeteren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

110

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oezbekistan
    • Karakalpakstan
      • Nukus, Karakalpakstan, Oezbekistan
        • Outpatient clinics in three districts

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten zullen worden doorverwezen vanuit de hieronder beschreven faciliteiten in drie districten in Karakalpakstan, Oezbekistan

  1. Kegeily Rayon: Kegeily rayon is een groot rayon (district) met 83.000 inwoners. Het rayon heeft 2 Poliklinieken (poliklinieken voor tbc-zorg) en 21 SVP's (huisartsenpraktijken met personeel opgeleid in tbc-zorg).
  2. Shumanay Rayon. Een klein rayon dichtbij Khodjeily rayon met een bevolking van 52.000. Er is 1 polikliniek en 9 SVP's in het rayon
  3. Nukus City Nukus City is het grootste district in Karakalpakstan met een bevolking van 268 000. Er zijn 9 poliklinieken.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuwe vermoedelijk gediagnosticeerde MDR-tbc-patiënten (volwassenen en kinderen) met Xpert® MTB/RIF (rifampicine) of Hain MTBDR (Mycobacterium tuberculosis-geneesmiddelresistentie), of bevestigd met Hain MTBDR plus op positieve kweken als initiële moleculaire tests negatief zijn of bevestigd van MGIT (mycobacteriën groei-indicatorbuisje) kweek/DST als initiële moleculaire test negatief is;
  • Kinderen (<14 jaar) verdacht van MDR-tbc zonder bacteriologische bevestiging maar gedocumenteerd als nauw contact van een bevestigde MDR-tbc-patiënt; EN
  • Geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek ondertekend door de patiënt of de verantwoordelijke verzorger voor patiënten <16 jaar oud (volgens nationale wetgeving).

Alleen patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met tweedelijns medicijnen tegen tbc gedurende minder dan een maand komen in aanmerking voor opname.

Patiënten worden opgenomen, ongeacht hun hiv-status.

Uitsluitingscriteria:

  • Baseline contra-indicaties voor medicatie van het onderzoeksregime medicatie, waarbij de voordelen van het regime niet opwegen tegen de risico's zoals beoordeeld door de behandelend arts;
  • Ernstige nierinsufficiëntie met een geschatte creatinineklaring van <30 ml/min bij aanvang (berekend met de formule van Cockcroft-Gault);
  • Patiënten met alleen extrapulmonale tuberculose (zonder betrokkenheid van longparenchym)
  • Patiënten met gedocumenteerde ofloxacineresistentie
  • Patiënten met XDR-tbc (extra resistentie tegen SLD [tweedelijnsgeneesmiddel] kanamycine (of capreomycine) EN ofloxacine);
  • Patiënten met weerstand tegen zowel Km als Cm.
  • Ernstig ziek en naar het oordeel van de behandelend arts is het onwaarschijnlijk dat ze langer dan 1 week zullen overleven (deze patiënten kunnen nog steeds worden gestart met de standaard MDR-tbc-behandeling volgens de Karakalpakstan uitgebreide tbc-behandelingsrichtlijnen)
  • Heeft een of meer van de volgende risicofactoren voor QTc-verlenging:
  • Een bevestigde verlenging van het QTc-interval (Fridericia-formule), bijv. herhaalde demonstratie van het QTcF-interval (Fridericia-correctie) > 500 ms in het screening-ECG (d.w.z. opnieuw testen om opnieuw te beoordelen of u in aanmerking komt, is eenmalig toegestaan ​​met een ongepland bezoek tijdens de screeningfase)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten met een MDR-tbc-regime met een korte cursus

Kortdurend MDR-tbc-behandelingsregime. Nieuwe vermoedelijk gediagnosticeerde MDR-tbc-patiënten (volwassenen en kinderen) met Xpert® MTB/RIF of Hain MTBDR, of bevestigd met Hain MTBDR plus op positieve kweken als initiële moleculaire tests negatief zijn of bevestigd uit MGIT-kweek/DST als initiële moleculaire tests negatief zijn;

Kinderen (<14 jaar oud) verdacht van MDR-tbc zonder bacteriologische bevestiging maar gedocumenteerd als nauw contact van een bevestigde MDR-tbc-patiënt
Geneesmiddel: Kortdurend MDR-tbc-behandelingsregime

Intensieve fase:

Pyrazinamide (Z) + Ethambutol (E) + Isoniazide (H) + Moxifloxacine (Mfx) + Capreomycine (Cm) + Prothionamide (Pto) + Clofazimine (Cfz) gedurende minimaal 4 maanden en totdat één negatieve kweek is gedocumenteerd met maximaal Duur van 6 maanden.

Vervolgfase:

Voortzettingsfase van Pyrazinamide (Z) + Ethambutol (E) + Moxifloxacine (Mfx) + Prothionamide (Pto) + Clofazimine (Cfz) voor een vaste duur van 5 maanden.

Andere namen:
  • Bangladesh-protocol
  • Verkorte kuur MDR-tbc-behandeling
  • MDR-tbc-regime van 9 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage van terugvalvrij succes na 12 maanden follow-up (samengestelde maatstaf van het percentage patiënten dat geneest en de behandeling voltooit)
Tijdsspanne: Einde van de behandeling tot 1 jaar na voltooiing van een behandelingsregime van 9-11 maanden
Einde van de behandeling tot 1 jaar na voltooiing van een behandelingsregime van 9-11 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Voorspellende waarde van 1e en 2e lijns geneesmiddelresistentie bij baseline op behandelingsresultaten (aandeel geclassificeerd als gevoelig tussen ethambutol, pyrazinamide, capreomycine en kanamycine)
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van een behandelingsregime van 9-11 maanden
1 jaar na voltooiing van een behandelingsregime van 9-11 maanden
Percentage bijwerkingen (percentage patiënten dat ten minste één bijwerking ervaart)
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van een behandelingsregime van 9-11 maanden
1 jaar na voltooiing van een behandelingsregime van 9-11 maanden
Percentage behandelingsonderbrekingen (percentage patiënten bij wie behandeling >1 dag volledig regime ontbreekt)
Tijdsspanne: Na voltooiing van het behandelingsregime van 9-11 maanden
Na voltooiing van het behandelingsregime van 9-11 maanden
Percentage ongunstige uitkomsten tijdens behandeling (samenstelling van patiënten met standaard, overlijden, falen) tijdens de studieperiode
Tijdsspanne: Na voltooiing van het behandelingsregime van 9-11 maanden
Na voltooiing van het behandelingsregime van 9-11 maanden
Overeenstemming tussen uitstrijkmicroscopie en kweek (uitgedrukt als een kappa-coëfficiënt)
Tijdsspanne: Na voltooiing van het behandelingsregime van 9-11 maanden
Na voltooiing van het behandelingsregime van 9-11 maanden
Percentage patiënten met amplificatie van geneesmiddelresistentie (gedefinieerd als een patiënt die eerder gevoelig testte voor een geneesmiddel en vervolgens resistent test) bij vervolgtesten op geneesmiddelgevoeligheid vergeleken met baseline.
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van het behandelingsregime van 9-11 maanden
1 jaar na voltooiing van het behandelingsregime van 9-11 maanden
Percentage behandelingsaanpassingen (samengestelde maatstaf van het percentage patiënten dat moet worden gestaakt of een geneesmiddel moet worden vervangen als gevolg van bijwerkingen die niet in het protocol zijn beschreven)
Tijdsspanne: Na voltooiing van het behandelingsregime van 9-11 maanden
Na voltooiing van het behandelingsregime van 9-11 maanden
Percentage succesvolle resultaten aan het einde van de behandeling (samengesteld aantal patiënten met genezen en voltooide behandelingsresultaten)
Tijdsspanne: Na voltooiing van het behandelingsregime van 9-11 maanden
Na voltooiing van het behandelingsregime van 9-11 maanden
Aantal bijwerkingen per orgaangroep (gecategoriseerd als cardiaal, respiratoir, gastro-intestinaal, auditief, systemisch, dermatologisch, oftalmologisch, neurologisch, overig)
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van het behandelingsregime van 9-11 maanden
1 jaar na voltooiing van het behandelingsregime van 9-11 maanden
Ernst van bijwerkingen (aandeel van bijwerkingen geclassificeerd als licht, matig, ernstig en mogelijk levensbedreigend) volgens DAID-criteria
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van het behandelingsregime van 9-11 maanden
1 jaar na voltooiing van het behandelingsregime van 9-11 maanden
Aantal gemiste dagen bij patiënten die >1 dag behandeling misten
Tijdsspanne: Na voltooiing van het behandelingsregime van 9-11 maanden
Na voltooiing van het behandelingsregime van 9-11 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Medewerkers

Imperial College London
Ministry of Health, Republic of Uzbekistan

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Philipp du Cros, MBBS, Medecins sans Frontieres (MSF)
  • Hoofdonderzoeker: Khamraev A Karimovich, MD, Ministry of Health, Republic of Uzbekistan

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2013

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

14 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 juli 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2015

Laatst geverifieerd

1 juli 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MSF MDRTB Uzbek

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren