Eficacia de un régimen breve simplificado para la tuberculosis resistente a múltiples fármacos en Uzbekistán
Eficacia de un régimen breve simplificado para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente en Karakalpakstán, Uzbekistán
La tuberculosis multidrogorresistente (TB MDR) es un problema creciente y pocas personas tienen acceso a un diagnóstico y tratamiento adecuados. El régimen de tratamiento recomendado actual para la TB MDR tiene una duración mínima de 20 meses con alta toxicidad. La ampliación del tratamiento de la TB MDR está asociada con altas tasas de incumplimiento, y la experiencia en el programa Médicos Sin Fronteras (MSF) en Uzbekistán muestra que el tratamiento estándar actual limita en gran medida la capacidad de ampliación para cumplir con las altas tasas de TB MDR en la región. .
La evidencia de Bangladesh en 2010 mostró que un régimen de ciclo corto de 9 meses podría lograr una tasa de curación sin recaídas del 88%. Varios países de África Occidental comenzaron a implementar regímenes similares con resultados similares. La evidencia de la efectividad de este régimen abreviado entre las regiones con un alto uso de drogas de segunda línea y resistencia aún es limitada.
Los investigadores proponen un estudio observacional bajo condiciones programáticas para evaluar la efectividad de un régimen de TB MDR de ciclo más corto en el entorno de alta prevalencia de TB MDR/resistente a los medicamentos (XDR) y alta resistencia a los medicamentos de segunda línea de Karakalpakstán, Uzbekistán.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha diseñado un estudio observacional prospectivo. El régimen del estudio se compone de una fase intensiva de al menos 4 meses de duración de Pirazinamida (Z) + Etambutol (E) + Isoniazida (H) + Moxifloxacino (Mfx) + Capreomicina (o Kanamicina/Amikacina) (Cm/Km/Am) + Protionamida (Pto) + Clofazimina (Cfz) y una fase de continuación de fármacos orales Z-E-Mfx-Pto-Cfz. Los pacientes serán seguidos hasta el final del tratamiento y durante los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento para evaluar la tasa de recaída.
Los datos se registrarán en los archivos clínicos del paciente y bases de datos electrónicas y se analizarán con Stata 11.0.
Este estudio es el resultado de la colaboración continua de MSF con el Ministerio de Salud de Uzbekistán; Los resultados se compartirán con las autoridades sanitarias nacionales, la Organización Mundial de la Salud y el resto de la comunidad científica y tienen como objetivo influir y mejorar el tratamiento y la atención de los pacientes con TB MDR.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Karakalpakstan
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Nukus, Karakalpakstan, Uzbekistán
- Outpatient clinics in three districts
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Los pacientes serán remitidos desde las instalaciones que se describen a continuación en tres distritos de Karakalpakstán, Uzbekistán.
- Kegeily Rayon: Kegeily rayon es un gran rayon (distrito) con una población de 83.000 habitantes. El rayo cuenta con 2 Policlínicas (clínicas ambulatorias para el cuidado de la TB) y 21 SVP (cirugías de práctica general con personal capacitado en el cuidado de la TB).
- Rayón Shumanay. Un pequeño rayon cerca de Khodjeily rayon con una población de 52.000 habitantes. Hay 1 policlínico y 9 SVP en el rayon
- Ciudad de Nukus La ciudad de Nukus es el distrito más grande de Karakalpakstan con una población de 268 000 habitantes. Hay 9 policlínicos.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Nuevos pacientes presuntivamente diagnosticados de TB MDR (adultos y niños) con Xpert® MTB/RIF (rifampicina) o Hain MTBDR (resistencia a los medicamentos de Mycobacterium tuberculosis), o confirmados con Hain MTBDR plus en cultivos positivos si las pruebas moleculares iniciales son negativas o confirmadas por MGIT (micobacterias). tubo indicador de crecimiento) cultivo/PSD si las pruebas moleculares iniciales son negativas;
- Niños (<14 años) con sospecha de TB MDR sin confirmación bacteriológica pero documentados como contacto cercano de un paciente con TB MDR confirmada; Y
- Consentimiento informado para participar en el estudio firmado por el paciente o el cuidador responsable de los pacientes menores de 16 años (según la legislación nacional).
Solo serán elegibles para su inclusión los pacientes con antecedentes de tratamiento previo con medicamentos antituberculosos de segunda línea durante menos de un mes.
Los pacientes serán incluidos independientemente de su estado serológico.
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones iniciales para cualquier medicamento del régimen del estudio, donde los beneficios del régimen no superan los riesgos a juicio del médico tratante;
- Insuficiencia renal grave con aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min al inicio del estudio (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault);
- Pacientes con TB extrapulmonar únicamente (sin afectación del parénquima pulmonar)
- Pacientes con resistencia documentada a la ofloxacina
- Pacientes con TB XDR (resistencia adicional a SLD [medicamento de segunda línea] kanamicina (o capreomicina) Y ofloxacina);
- Pacientes con resistencia tanto a Km como a Cm.
- En estado crítico y, a juicio del médico tratante, es poco probable que sobrevivan más de 1 semana (estos pacientes aún pueden comenzar con el tratamiento estándar de TB MDR de acuerdo con las pautas integrales de tratamiento de TB de Karakalpakstan)
- Tiene uno o más de los siguientes factores de riesgo de prolongación del intervalo QTc:
- Una prolongación confirmada del intervalo QTc (fórmula de Fridericia), por ejemplo, demostración repetida del intervalo QTcF (corrección de Fridericia) > 500 ms en el ECG de detección (es decir, se permitirá volver a realizar la prueba para reevaluar la elegibilidad una vez usando una visita no programada durante la fase de detección)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con régimen de TB-MDR de ciclo corto
Régimen de tratamiento de corta duración para la TB-MDR. Nuevos pacientes presuntivamente diagnosticados de TB MDR (adultos y niños) con Xpert® MTB/RIF o Hain MTBDR, o confirmados con Hain MTBDR plus en cultivos positivos si las pruebas moleculares iniciales son negativas o confirmados a partir del cultivo MGIT/DST si las pruebas moleculares iniciales son negativas; Niños (<14 años) con sospecha de TB MDR sin confirmación bacteriológica pero documentados como contacto cercano de un paciente con TB MDR confirmada |
Fase intensiva: Pirazinamida (Z) + Etambutol (E) + Isoniazida (H) + Moxifloxacina (Mfx) + Capreomicina (Cm) + Protionamida (Pto) + Clofazimina (Cfz) durante al menos 4 meses y hasta que se documente un cultivo negativo con un máximo de 6 meses de duración. Fase de continuación: Fase de continuación de pirazinamida (Z) + etambutol (E) + moxifloxacino (Mfx) + protionamida (Pto) + clofazimina (Cfz) de duración fija de 5 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de éxito sin recaídas a los 12 meses de seguimiento (medida compuesta del porcentaje de pacientes que obtienen la curación y la finalización del tratamiento)
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento hasta 1 año después de completar un régimen de tratamiento de 9 a 11 meses
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Fin del tratamiento hasta 1 año después de completar un régimen de tratamiento de 9 a 11 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Valor predictivo de la farmacorresistencia de primera y segunda línea al inicio del estudio sobre los resultados del tratamiento (proporción clasificada como sensible entre etambutol, pirazinamida, capreomicina y kanamicina)
Periodo de tiempo: 1 año después de completar un régimen de tratamiento de 9 a 11 meses
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1 año después de completar un régimen de tratamiento de 9 a 11 meses
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Tasa de eventos adversos (proporción de pacientes que experimentaron al menos un evento adverso)
Periodo de tiempo: 1 año después de completar un régimen de tratamiento de 9 a 11 meses
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1 año después de completar un régimen de tratamiento de 9 a 11 meses
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Tasa de interrupciones del tratamiento (proporción de pacientes que faltan al tratamiento >1 día del régimen completo)
Periodo de tiempo: Al finalizar el régimen de tratamiento de 9-11 meses
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Al finalizar el régimen de tratamiento de 9-11 meses
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Tasa de resultados desfavorables durante el tratamiento (compuesto de pacientes con incumplimiento, muerte, fracaso) durante el período de estudio
Periodo de tiempo: Al finalizar el régimen de tratamiento de 9-11 meses
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Al finalizar el régimen de tratamiento de 9-11 meses
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Concordancia entre microscopía de frotis y cultivo (expresada como coeficiente kappa)
Periodo de tiempo: Al finalizar el régimen de tratamiento de 9-11 meses
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Al finalizar el régimen de tratamiento de 9-11 meses
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Proporción de pacientes con amplificación de la resistencia a los medicamentos (definida como un paciente previamente sensible a un fármaco que posteriormente resulta resistente) en las pruebas de susceptibilidad al fármaco de seguimiento en comparación con el valor inicial.
Periodo de tiempo: 1 año después de completar el régimen de tratamiento de 9-11 meses
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1 año después de completar el régimen de tratamiento de 9-11 meses
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Tasa de modificaciones del tratamiento (medida compuesta de la proporción de pacientes que requieren el cese o la sustitución de un fármaco debido a eventos adversos no descritos en el protocolo)
Periodo de tiempo: Al finalizar el régimen de tratamiento de 9-11 meses
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Al finalizar el régimen de tratamiento de 9-11 meses
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Tasa de resultados exitosos al final del tratamiento (compuesto de pacientes con resultados de tratamiento curados y completados)
Periodo de tiempo: Al finalizar el régimen de tratamiento de 9-11 meses
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Al finalizar el régimen de tratamiento de 9-11 meses
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Tasa de eventos adversos por grupo de órganos (categorizados como cardíacos, respiratorios, gastrointestinales, auditivos, sistémicos, dermatológicos, oftalmológicos, neurológicos, otros)
Periodo de tiempo: 1 año después de completar el régimen de tratamiento de 9-11 meses
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1 año después de completar el régimen de tratamiento de 9-11 meses
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Gravedad de los eventos adversos (proporción de eventos adversos clasificados como leves, moderados, graves y potencialmente mortales) según los criterios DAID
Periodo de tiempo: 1 año después de completar el régimen de tratamiento de 9-11 meses
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1 año después de completar el régimen de tratamiento de 9-11 meses
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Número de días perdidos en pacientes que faltaron >1 día de tratamiento
Periodo de tiempo: Al finalizar el régimen de tratamiento de 9-11 meses
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Al finalizar el régimen de tratamiento de 9-11 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Philipp du Cros, MBBS, Medecins sans Frontieres (MSF)
- Investigador principal: Khamraev A Karimovich, MD, Ministry of Health, Republic of Uzbekistan
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MSF MDRTB Uzbek
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