Эффективность упрощенной короткой схемы лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в Узбекистане
Эффективность упрощенной короткой схемы лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в Каракалпакстане, Узбекистан
Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) представляет собой растущую проблему, и немногие люди имеют доступ к адекватной диагностике и лечению. Текущая рекомендуемая схема лечения МЛУ-ТБ рассчитана как минимум на 20 месяцев и характеризуется высокой токсичностью. Расширение масштабов лечения МЛУ-ТБ связано с высоким уровнем отказов, и опыт программы «Врачи без границ» (MSF) в Узбекистане показывает, что нынешнее стандартное лечение значительно ограничивает возможности расширения масштабов лечения для удовлетворения высоких показателей МЛУ-ТБ в регионе. .
Данные из Бангладеш в 2010 г. показали, что 9-месячный курс короткого курса может обеспечить безрецидивное излечение в 88%. Несколько стран Западной Африки начали применять аналогичные схемы с аналогичными результатами. Доказательства эффективности этого укороченного режима в регионах с высоким уровнем использования препаратов второго ряда и резистентностью все еще ограничены.
Исследователи предлагают провести обсервационное исследование в программных условиях для оценки эффективности сокращенного курса лечения МЛУ-ТБ в условиях высокой распространенности МЛУ/широкой лекарственной устойчивости (ШЛУ) ТБ и высокой лекарственной устойчивости к препаратам второго ряда в Каракалпакстане, Узбекистан.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Было разработано проспективное обсервационное исследование. Схема исследования состоит из интенсивной фазы продолжительностью не менее 4 месяцев: пиразинамид (Z) + этамбутол (E) + изониазид (H) + моксифлоксацин (Mfx) + капреомицин (или канамицин/амикацин) (Cm/Km/Am). + Протионамид (Pto) + Клофазимин (Cfz) и фаза продолжения пероральных препаратов Z-E-Mfx-Pto-Cfz. Пациенты будут находиться под наблюдением до окончания лечения и в течение 12 месяцев после завершения лечения для оценки частоты рецидивов.
Данные будут записываться в медицинские файлы пациентов и электронные базы данных и анализироваться с помощью Stata 11.0.
Это исследование является результатом постоянного сотрудничества MSF с Министерством здравоохранения Узбекистана; результаты будут доведены до сведения национальных органов здравоохранения, Всемирной организации здравоохранения и остального научного сообщества и направлены на то, чтобы повлиять и улучшить лечение и уход за пациентами с МЛУ-ТБ.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Karakalpakstan
-
Nukus, Karakalpakstan, Узбекистан
- Outpatient clinics in three districts
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Пациенты будут направляться из учреждений, описанных ниже, в трех районах Каракалпакстана, Узбекистан.
- Кегейлийский район: Кегейлийский район - крупный район (район) с населением 83 000 человек. В районе имеется 2 поликлиники (туберкулезные амбулатории) и 21 СВП (врачи общей практики с персоналом, обученным противотуберкулезной помощи).
- Шуманайский район. Небольшой район рядом с Ходжейлинским районом с населением 52 000 человек. В районе 1 поликлиника и 9 СВП.
- Город Нукус Город Нукус – крупнейший район Каракалпакстана с населением 268 000 человек. Имеется 9 поликлиник.
Описание
Критерии включения:
- Новые пациенты с предположительно диагностированным МЛУ ТБ (взрослые и дети) с помощью Xpert® MTB/RIF (рифампицин) или Hain MTBDR (резистентность Mycobacterium tuberculosis) или подтвержденные с помощью Hain MTBDR plus на положительных культурах, если исходные молекулярные тесты отрицательные или подтверждены в MGIT (микобактерии пробирка с индикатором роста) посев/ТЛЧ, если первоначальные молекулярные тесты отрицательны;
- Дети (младше 14 лет) с подозрением на МЛУ-ТБ без бактериологического подтверждения, но с документально подтвержденным тесным контактом с больным МЛУ-ТБ с подтвержденным диагнозом; И
- Информированное согласие на участие в исследовании, подписанное пациентом или лицом, осуществляющим уход за пациентами младше 16 лет (согласно национальному законодательству).
Только пациенты с предшествующим лечением противотуберкулезными препаратами второго ряда в течение менее одного месяца будут иметь право на включение.
Пациенты будут включены независимо от ВИЧ-статуса.
Критерий исключения:
- Исходные противопоказания к любым лекарствам из схемы исследования, когда польза от схемы не перевешивает риски по оценке лечащего врача;
- Тяжелая почечная недостаточность с предполагаемым исходным клиренсом креатинина <30 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта);
- Пациенты только с внелегочным ТБ (без поражения паренхимы легких)
- Пациенты с подтвержденной резистентностью к офлоксацину
- Пациенты с ШЛУ ТБ (дополнительная устойчивость к SLD [препарату второго ряда] канамицину (или капреомицину) И офлоксацину);
- Пациенты с резистентностью как к Km, так и к Cm.
- Состояние критического состояния, и, по мнению лечащего врача, продолжительность жизни не превышает 1 недели (эти пациенты все же могут начать стандартное лечение МЛУ-ТБ в соответствии с комплексными рекомендациями по лечению ТБ в Каракалпакстане)
- Имеет один или несколько из следующих факторов риска удлинения интервала QTc:
- Подтвержденное удлинение интервала QTc (формула Fridericia), например, повторная демонстрация интервала QTcF (коррекция Fridericia) > 500 мс на скрининговой ЭКГ (т. е. повторное тестирование для переоценки приемлемости будет разрешено один раз с использованием незапланированного визита на этапе скрининга)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с кратким курсом лечения МЛУ-ТБ
Короткий курс лечения МЛУ-ТБ. Новые пациенты с предположительно диагностированным МЛУ ТБ (взрослые и дети) с помощью Xpert® MTB/RIF или Hain MTBDR, или подтвержденные с помощью Hain MTBDR plus на положительных культурах, если первоначальные молекулярные тесты отрицательные, или подтвержденные культурой MGIT/ТЛЧ, если первоначальные молекулярные тесты отрицательные; Дети (младше 14 лет) с подозрением на МЛУ ТБ без бактериологического подтверждения, но с документально подтвержденным тесным контактом с больным МЛУ ТБ с подтвержденным диагнозом |
Интенсивная фаза: Пиразинамид (Z) + этамбутол (E) + изониазид (H) + моксифлоксацин (Mfx) + капреомицин (Cm) + протионамид (Pto) + клофазимин (Cfz) в течение не менее 4 месяцев и до тех пор, пока не будет документально подтверждена одна отрицательная культура с максимальным Продолжительность 6 месяцев. Фаза продолжения: Фаза продолжения пиразинамида (Z) + этамбутола (E) + моксифлоксацина (Mfx) + протионамида (Pto) + клофазимина (Cfz) в течение фиксированной продолжительности 5 месяцев.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Показатель безрецидивного успеха через 12 месяцев наблюдения (составной показатель процента пациентов, излечившихся и завершивших лечение)
Временное ограничение: От окончания лечения до 1 года после завершения 9-11-месячного режима лечения.
|
От окончания лечения до 1 года после завершения 9-11-месячного режима лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Прогностическое значение резистентности к препаратам 1-го и 2-го ряда на исходном уровне в зависимости от результатов лечения (доля, классифицированная как чувствительная среди этамбутола, пиразинамида, капреомицина и канамицина)
Временное ограничение: 1 год после завершения 9-11-месячного курса лечения
|
1 год после завершения 9-11-месячного курса лечения
|
|
Частота нежелательных явлений (доля пациентов, перенесших хотя бы одно нежелательное явление)
Временное ограничение: 1 год после завершения 9-11-месячного курса лечения
|
1 год после завершения 9-11-месячного курса лечения
|
|
Частота прерываний лечения (доля пациентов, пропустивших лечение > 1 дня полного режима лечения)
Временное ограничение: При завершении 9-11 месяцев лечения
|
При завершении 9-11 месяцев лечения
|
|
Частота неблагоприятных исходов во время лечения (состав пациентов с отказом, смертью, неудачей) в течение периода исследования
Временное ограничение: При завершении 9-11 месяцев лечения
|
При завершении 9-11 месяцев лечения
|
|
Согласие между микроскопией мазка и посевом (выражается в виде коэффициента Каппа)
Временное ограничение: При завершении 9-11 месяцев лечения
|
При завершении 9-11 месяцев лечения
|
|
Доля пациентов с усилением лекарственной устойчивости (определяется как пациент, ранее чувствительный к лекарственному средству, у которого впоследствии обнаруживается резистентность) при последующем тестировании лекарственной чувствительности по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Через 1 год после завершения 9-11-месячного курса лечения
|
Через 1 год после завершения 9-11-месячного курса лечения
|
|
Частота модификаций лечения (составной показатель доли пациентов, которым требуется прекращение или замена препарата из-за нежелательных явлений, не описанных в протоколе)
Временное ограничение: При завершении 9-11 месяцев лечения
|
При завершении 9-11 месяцев лечения
|
|
Частота успешных результатов в конце лечения (состав пациентов с вылеченными и завершившимися результатами лечения)
Временное ограничение: При завершении 9-11 месяцев лечения
|
При завершении 9-11 месяцев лечения
|
|
Частота нежелательных явлений по группам органов (классифицированные как сердечные, респираторные, желудочно-кишечные, слуховые, системные, дерматологические, офтальмологические, неврологические и др.)
Временное ограничение: Через 1 год после завершения 9-11-месячного курса лечения
|
Через 1 год после завершения 9-11-месячного курса лечения
|
|
Тяжесть нежелательных явлений (доля нежелательных явлений, классифицированных как легкие, умеренные, тяжелые и потенциально опасные для жизни) в соответствии с критериями DAID.
Временное ограничение: Через 1 год после завершения 9-11-месячного курса лечения
|
Через 1 год после завершения 9-11-месячного курса лечения
|
|
Количество пропущенных дней у пациентов, пропустивших более 1 дня лечения
Временное ограничение: При завершении 9-11 месяцев лечения
|
При завершении 9-11 месяцев лечения
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Philipp du Cros, MBBS, Medecins sans Frontieres (MSF)
- Главный следователь: Khamraev A Karimovich, MD, Ministry of Health, Republic of Uzbekistan
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MSF MDRTB Uzbek
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .