A többszörösen rezisztens tuberkulózis egyszerűsített rövid kezelési rendjének hatékonysága Üzbegisztánban
A többszörösen rezisztens tuberkulózis kezelésének egyszerűsített rövid kezelési rendjének hatékonysága Karakalpaksztánban, Üzbegisztánban
A multidrug rezisztens tuberkulózis (MDR TB) egyre növekvő probléma, és kevesen férnek hozzá a megfelelő diagnózishoz és kezeléshez. Az MDR TB jelenlegi javasolt kezelési rendje legalább 20 hónapig tart, magas toxicitás mellett. Az MDR TB-kezelés kiterjesztése magas nemteljesítési arányokkal jár, és az Orvosok Határok Nélkül (MSF) program Üzbegisztánban tapasztalatai azt mutatják, hogy a jelenlegi standard kezelés nagymértékben korlátozza annak lehetőségét, hogy az MDR tbc régióban tapasztalható magas aránya megfeleljen. .
A 2010-es Bangladesből származó bizonyítékok azt mutatták, hogy egy 9 hónapos, rövid kúra 88%-os relapszusmentes gyógyulási arányt érhet el. Számos nyugat-afrikai ország hasonló kezeléseket kezdett alkalmazni hasonló eredménnyel. Még mindig korlátozottak a bizonyítékok e rövidített kezelési rend hatékonyságára azon régiókban, ahol magas a második vonalbeli kábítószer-használat és rezisztencia.
A kutatók megfigyeléses vizsgálatot javasolnak programozott körülmények között, hogy értékeljék a rövidített lefolyású MDR TB-kezelés hatékonyságát az üzbegisztáni Karakalpaksztán magas MDR/extensively drug rezisztens (XDR) tuberkulózis prevalenciájában és magas második vonalbeli gyógyszerrezisztenciájában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Prospektív megfigyeléses tanulmány készült. A vizsgálati rend egy legalább 4 hónapos intenzív fázisból áll, pirazinamid (Z) + etambutol (E) + izoniazid (H) + moxifloxacin (Mfx) + kapreomicin (vagy kanamicin/amikacin) (Cm/Km/Am) + Protionamid (Pto) + Klofazimin (Cfz) és az orális gyógyszerek folytatása a Z-E-Mfx-Pto-Cfz. A betegeket a kezelés végéig és a kezelés befejezése után 12 hónapig nyomon követik, hogy értékeljék a visszaesés arányát.
Az adatokat a páciens klinikai aktáiba és elektronikus adatbázisaiba rögzítik, és a Stata 11.0-val elemzik.
Ez a tanulmány az MSF és az üzbegisztáni egészségügyi minisztérium folyamatos együttműködésének eredménye; Az eredményeket megosztják a nemzeti egészségügyi hatóságokkal, az Egészségügyi Világszervezettel és a tudományos közösség többi tagjával, és célja az MDR-tbc-s betegek kezelésének és ellátásának befolyásolása és javítása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Karakalpakstan
-
Nukus, Karakalpakstan, Üzbegisztán
- Outpatient clinics in three districts
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
A betegek az üzbegisztáni Karakalpaksztán három körzetében található, alább ismertetett intézményekből kerülnek beutalásra
- Kegeily Rayon: A Kegeily Rayon egy nagy körzet (körzet), 83 000 lakossal. A körzetben 2 poliklinika (TB-ellátást szolgáló járóbeteg-klinika) és 21 SVP (általános rendelő, TB-ellátásban képzett személyzettel) működik.
- Shumanay Rayon. Egy kis körzet a Khodjeily rayon közelében, 52 000 lakossal. 1 Poliklinika és 9 SVP van a körzetben
- Nukus város Nukus város Karakalpaksztán legnagyobb kerülete, 268 000 lakosával. 9 poliklinika működik.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Új, feltételezhetően diagnosztizált MDR TB-betegek (felnőttek és gyermekek) Xpert® MTB/RIF-fel (rifampicin) vagy Hain MTBDR-rel (Mycobacterium tuberculosis gyógyszerrezisztenciával), vagy Hain MTBDR plusszal igazolták pozitív tenyészeteken, ha a kezdeti molekuláris tesztek negatívak vagy MGIT-ből (mikobaktériumok) igazolták növekedési indikátor cső) tenyészet/DST, ha a kezdeti molekuláris teszt negatív;
- Gyermekek (14 év alatti), akiknél MDR tbc-re gyanakodtak, bakteriológiai megerősítés nélkül, de dokumentálták, hogy szoros kapcsolatként kerültek kapcsolatba egy megerősített MDR tbc-s beteggel; ÉS
- A vizsgálatban való részvételhez a beteg vagy a felelős gondozó által aláírt, 16 évnél fiatalabb betegek beleegyezése (a nemzeti jogszabályok szerint).
Csak azok a betegek jogosultak a felvételre, akiknek a kórelőzményében egy hónapnál rövidebb ideig kezeltek másodvonalbeli tuberkulózis elleni gyógyszert.
A betegeket HIV-státusztól függetlenül bevonjuk.
Kizárási kritériumok:
- Kiindulási ellenjavallatok a vizsgálati sémában szereplő gyógyszerek bármely gyógyszeréhez, ahol a kezelési rend előnyei nem haladják meg a kezelőorvos által megítélt kockázatokat;
- Súlyos veseelégtelenség, amelynek becsült kreatinin-clearance-e <30 ml/perc a kiinduláskor (Cockcroft-Gault képlettel számítva);
- Csak extrapulmonalis tbc-s betegek (tüdőparenchyma érintettsége nélkül)
- Dokumentált ofloxacin rezisztenciában szenvedő betegek
- XDR TB-ben szenvedő betegek (további rezisztencia SLD [másodvonalbeli gyógyszer] kanamicinnel (vagy kapreomicinnel) ÉS ofloxacinnal szemben;
- Km-re és Cm-re is rezisztens betegek.
- Kritikusan betegek, és a kezelőorvos megítélése szerint nem valószínű, hogy 1 hétnél tovább élnek (ezek a betegek továbbra is megkezdhetők a szokásos MDR TB kezelésben a karakalpakisztáni átfogó TB kezelési irányelvek szerint)
- A QTc-megnyúlás alábbi kockázati tényezői közül egy vagy több van:
- A QTc-intervallum igazolt megnyúlása (Fridericia-képlet), például a QTcF (Fridericia-korrekció) intervallum > 500 ms-os ismételt bemutatása a szűrési EKG-n (azaz a jogosultság újraértékelése céljából a szűrési szakaszban egy előre nem tervezett látogatás alkalmával egyszer engedélyezhető)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Rövid kezelésű MDR-TB kezelésben részesülő betegek
Rövid távú MDR-TB kezelési rend. Új, feltételezhetően diagnosztizált MDR TB-betegek (felnőttek és gyermekek) Xpert® MTB/RIF-el vagy Hain MTBDR-rel, vagy Hain MTBDR plusszal igazolták pozitív tenyészeteken, ha a kezdeti molekuláris tesztek negatívak, vagy MGIT-tenyészet/DST-ből igazolták, ha a kezdeti molekuláris tesztek negatívak; Gyermekek (14 év alatti), akiknél MDR-tbc-re gyanakodtak bakteriológiai megerősítés nélkül, de dokumentálták, hogy szoros érintkezés igazolt MDR-tbc-s beteggel |
Intenzív fázis: Pirazinamid (Z) + etambutol (E) + izoniazid (H) + moxifloxacin (Mfx) + kapreomicin (Cm) + protionamid (Pto) + klofazimin (Cfz) legalább 4 hónapig, és addig, amíg egy negatív tenyészetet nem dokumentálnak legfeljebb 6 hónapos időtartam. Folytatási szakasz: A pirazinamid (Z) + etambutol (E) + moxifloxacin (Mfx) + protionamid (Pto) + klofazimin (Cfz) folytatása, fix 5 hónapig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A relapszusmentes siker aránya 12 hónapos követés után (a gyógyulást elérő betegek százalékos arányának és a kezelés befejezésének összetett mértéke)
Időkeret: A kezelés befejezése 1 évig a 9-11 hónapos kezelés befejezése után
|
A kezelés befejezése 1 évig a 9-11 hónapos kezelés befejezése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az 1. és 2. vonalbeli gyógyszerrezisztencia prediktív értéke kiinduláskor a kezelési eredmények alapján (érzékenynek minősített arány az etambutol, pirazinamid, kapreomicin és kanamicin között)
Időkeret: 1 évvel a 9-11 hónapos kezelés befejezése után
|
1 évvel a 9-11 hónapos kezelés befejezése után
|
|
A nemkívánatos események aránya (a legalább egy nemkívánatos eseményt tapasztaló betegek aránya)
Időkeret: 1 évvel a 9-11 hónapos kezelés befejezése után
|
1 évvel a 9-11 hónapos kezelés befejezése után
|
|
A kezelés megszakításainak aránya (a kezelést kihagyó betegek aránya a teljes adagolási rend 1 napnál hosszabb ideig)
Időkeret: A 9-11 hónapos kezelés befejezésekor
|
A 9-11 hónapos kezelés befejezésekor
|
|
Kedvezőtlen kimenetelek aránya a kezelés alatt (nemteljesítő, halálos, sikertelen betegek összessége) a vizsgálati időszak alatt
Időkeret: A 9-11 hónapos kezelés befejezésekor
|
A 9-11 hónapos kezelés befejezésekor
|
|
Egyezés a kenetmikroszkópia és a tenyészet között (kappa-együtthatóban kifejezve)
Időkeret: A 9-11 hónapos kezelés befejezésekor
|
A 9-11 hónapos kezelés befejezésekor
|
|
Azon betegek aránya, akiknél felerősödött a gyógyszerrezisztencia (amely olyan beteg, aki korábban egy gyógyszerre érzékeny volt, és később rezisztens volt) a gyógyszerérzékenységi vizsgálat nyomon követése során, összehasonlítva a kiindulási értékkel.
Időkeret: 1 évvel a 9-11 hónapos kezelés befejezése után
|
1 évvel a 9-11 hónapos kezelés befejezése után
|
|
A kezelésmódosítások aránya (a protokollban nem leírt nemkívánatos események miatt a gyógyszer abbahagyását vagy cseréjét igénylő betegek arányának összetett mértéke)
Időkeret: A 9-11 hónapos kezelés befejezésekor
|
A 9-11 hónapos kezelés befejezésekor
|
|
A sikeres eredmények aránya a kezelés végén (a betegek összessége, akiknek a kezelés eredménye meggyógyult és befejeződött)
Időkeret: A 9-11 hónapos kezelés befejezésekor
|
A 9-11 hónapos kezelés befejezésekor
|
|
A nemkívánatos események aránya szervcsoportonként (szív-, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, hallási, szisztémás, bőrgyógyászati, szemészeti, neurológiai, egyéb kategóriákba sorolva)
Időkeret: 1 évvel a 9-11 hónapos kezelés befejezése után
|
1 évvel a 9-11 hónapos kezelés befejezése után
|
|
A nemkívánatos események súlyossága (enyhe, közepes, súlyos és potenciálisan életveszélyes nemkívánatos események aránya) a DAID kritériumai szerint
Időkeret: 1 évvel a 9-11 hónapos kezelés befejezése után
|
1 évvel a 9-11 hónapos kezelés befejezése után
|
|
A több mint 1 napos kezelést kihagyó betegek kihagyott napjainak száma
Időkeret: A 9-11 hónapos kezelés befejezésekor
|
A 9-11 hónapos kezelés befejezésekor
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Philipp du Cros, MBBS, Medecins sans Frontieres (MSF)
- Kutatásvezető: Khamraev A Karimovich, MD, Ministry of Health, Republic of Uzbekistan
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MSF MDRTB Uzbek
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .