ウズベキスタンにおける多剤耐性結核に対する簡易短期レジメンの有効性
ウズベキスタンのカラカルパクスタンにおける多剤耐性結核治療のための簡略化された短期レジメンの有効性
多剤耐性結核 (MDR TB) は深刻な問題であり、適切な診断と治療を受けられる人はほとんどいません。 現在推奨されている MDR TB の治療レジメンは、毒性が高く、最低 20 か月の期間が必要です。 多剤耐性結核治療の拡大は高いデフォルト率と関連しており、ウズベキスタンでの国境なき医師団 (MSF) プログラムの経験から、現在の標準治療では、この地域の多剤耐性結核の高い発生率に対応するために拡大する能力が大幅に制限されていることが示されています。 .
2010 年にバングラデシュで実施されたエビデンスでは、9 か月の短期コース療法で 88% の無再発治癒率を達成できることが示されました。 西アフリカのいくつかの国では、同様の結果をもたらす同様のレジメンの実施が開始されました。 第二選択薬の使用と耐性が高い地域におけるこの短縮レジメンの有効性の証拠はまだ限られています。
研究者らは、ウズベキスタンのカラカルパクスタンで多剤耐性結核/超多剤耐性 (XDR) 結核の有病率が高く、第二選択薬耐性が高い状況で、短期間の多剤耐性結核レジメンの有効性を評価するためのプログラム条件下での観察研究を提案している。
調査の概要
詳細な説明
前向き観察研究が計画されています。 研究レジメンは、ピラジナミド（Z）+エタンブトール（E）+イソニアジド（H）+モキシフロキサシン（Mfx）+カプレオマイシン（またはカナマイシン/アミカシン）（Cm / Km / Am）の少なくとも4か月の集中段階で構成されています+ プロチオナミド (Pto) + クロファジミン (Cfz) および経口薬 Z-E-Mfx-Pto-Cfz の継続フェーズ。 患者は、再発率を評価するために、治療終了までおよび治療終了後 12 か月間追跡されます。
データは患者の臨床ファイルと電子データベースに記録され、Stata 11.0 で分析されます。
この研究は、MSF とウズベキスタン保健省との継続的な協力の成果です。結果は国の保健当局、世界保健機関、その他の科学界と共有され、多剤耐性結核患者の治療とケアに影響を与え、改善することを目指しています。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Karakalpakstan
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Nukus、Karakalpakstan、ウズベキスタン
- Outpatient clinics in three districts
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
ウズベキスタン・カラカルパクスタンの3地区にある以下の施設から患者を紹介します。
- Kegeily Rayon: Kegeily rayon は人口 83,000 人の大きなレーヨン (地区) です。 レーヨンには 2 つのポリクリニック (結核治療のための外来診療所) と 21 の SVP (結核治療の訓練を受けたスタッフがいる一般外科) があります。
- シューマネイレーヨン. 人口52,000人のKhodjeilyレーヨンに近い小さなレーヨン。 レーヨンにはポリクリニックが 1 つ、SVP が 9 人います。
- ヌクス市 ヌクス市はカラカルパクスタンで最大の地区で、人口は 268,000 人です。 9つのポリクリニックがあります。
説明
包含基準:
- Xpert® MTB/RIF (リファンピシン) または Hain MTBDR (結核菌薬剤耐性) を有する新たに推定診断された MDR TB 患者 (成人および小児)、または最初の分子検査が陰性または MGIT (マイコバクテリア増殖指示管）最初の分子検査が陰性の場合は培養/DST。
- 細菌学的に確認されていないが多剤耐性結核の疑いがあるが、確認された多剤耐性結核患者との密接な接触が記録されている子供（14歳未満）;と
- -患者または16歳未満の患者の責任ある世話人によって署名された研究に参加するためのインフォームドコンセント（国の法律に従って）。
2 番目の抗結核薬による治療歴が 1 か月未満の患者のみが対象となります。
患者はHIVの状態に関係なく含まれます。
除外基準:
- -治験レジメンの薬物療法のベースライン禁忌であり、レジメンの利点がリスクを上回らない場合、担当医によって判断されます。
- -ベースラインで推定クレアチニンクリアランスが30 ml /分未満の重度の腎不全（Cockcroft-Gault式で計算）;
- 肺外結核のみの患者（肺実質の関与なし）
- オフロキサシン耐性が証明されている患者
- XDR TBの患者（SLD [二次薬]カナマイシン（またはカプレオマイシン）およびオフロキサシンに対する追加の耐性）;
- KmとCmの両方に耐性のある患者。
- 重病であり、担当医師の判断により、1週間以上生存する可能性は低い（これらの患者は、カラカルパクスタンの包括的な結核治療ガイドラインに従って、標準的なMDR結核治療を開始することができます）
- 以下の QTc 延長の危険因子が 1 つ以上あります。
- -QTc間隔（フリデリシア式）の確認された延長、たとえば、スクリーニングECGでQTcF（フリデリシア補正）間隔> 500ミリ秒の繰り返しのデモンストレーション（つまり、適格性を再評価するための再テストは、スクリーニング段階で予定外の訪問を使用して1回許可されます）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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短期コースの MDR-TB レジメン患者
短期コースの MDR-TB 治療レジメン。 Xpert® MTB/RIF または Hain MTBDR を使用して新たに推定診断された MDR TB 患者 (成人および小児)、または最初の分子検査が陰性の場合は Hain MTBDR プラス陽性培養で確認、または最初の分子検査が陰性の場合は MGIT 培養/DST から確認; 小児（14 歳未満）で、細菌学的に確認されていない多剤耐性結核の疑いがあるが、確認された多剤耐性結核患者との密接な接触が記録されている |
集中段階: ピラジナミド (Z) + エタンブトール (E) + イソニアジド (H) + モキシフロキサシン (Mfx) + カプレオマイシン (Cm) + プロチオナミド (Pto) + クロファジミン (Cfz) 6ヶ月の期間。 継続フェーズ: ピラジナミド (Z) + エタンブトール (E) + モキシフロキサシン (Mfx) + プロチオナミド (Pto) + クロファジミン (Cfz) の継続フェーズを 5 か月間固定。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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12か月のフォローアップでの無再発成功率（治癒を得た患者の割合と治療完了の複合尺度）
時間枠：9 ～ 11 か月の治療レジメンの完了後 1 年までの治療終了
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9 ～ 11 か月の治療レジメンの完了後 1 年までの治療終了
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療結果のベースラインにおける一次および二次薬剤耐性の予測値（エタンブトール、ピラジナミド、カプレオマイシン、およびカナマイシンの中で感受性が高いと分類される割合）
時間枠：9～11ヶ月の治療レジメン完了後1年
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9～11ヶ月の治療レジメン完了後1年
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有害事象の発生率（少なくとも 1 つの有害事象を経験した患者の割合）
時間枠：9～11ヶ月の治療レジメン完了後1年
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9～11ヶ月の治療レジメン完了後1年
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治療中断率（完全レジメンの 1 日を超えて治療を受けられなかった患者の割合）
時間枠：9～11ヶ月の治療計画の完了時
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9～11ヶ月の治療計画の完了時
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研究期間中の治療中の好ましくない結果の割合（デフォルト、死亡、失敗した患者の複合）
時間枠：9～11ヶ月の治療計画の完了時
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9～11ヶ月の治療計画の完了時
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塗抹標本検査と培養の間の一致 (カッパ係数として表される)
時間枠：9～11ヶ月の治療計画の完了時
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9～11ヶ月の治療計画の完了時
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ベースラインと比較したフォローアップの薬剤感受性試験で、薬剤耐性が増幅した患者（以前に薬剤に感受性を示し、その後薬剤耐性を試験した患者と定義される）の割合。
時間枠：9-11ヶ月の治療レジメン完了後1年
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9-11ヶ月の治療レジメン完了後1年
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治療変更率（治験実施計画書に記載されていない有害事象のために薬剤の中止または変更が必要な患者の割合の複合尺度）
時間枠：9～11ヶ月の治療計画の完了時
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9～11ヶ月の治療計画の完了時
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治療終了時の成功率（治療結果が治癒し完了した患者の複合）
時間枠：9～11ヶ月の治療計画の完了時
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9～11ヶ月の治療計画の完了時
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臓器グループ別の有害事象の発生率（心臓、呼吸器、胃腸、聴覚、全身、皮膚、眼、神経、その他に分類）
時間枠：9-11ヶ月の治療レジメン完了後1年
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9-11ヶ月の治療レジメン完了後1年
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DAID基準による有害事象の重症度（軽度、中等度、重度、生命を脅かす可能性があると分類された有害事象の割合）
時間枠：9-11ヶ月の治療レジメン完了後1年
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9-11ヶ月の治療レジメン完了後1年
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1日を超える治療を欠席した患者の欠落日数
時間枠：9～11ヶ月の治療計画の完了時
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9～11ヶ月の治療計画の完了時
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Philipp du Cros, MBBS、Medecins sans Frontieres (MSF)
- 主任研究者：Khamraev A Karimovich, MD、Ministry of Health, Republic of Uzbekistan
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MSF MDRTB Uzbek
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