Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost zjednodušeného krátkého režimu pro multirezistentní tuberkulózu v Uzbekistánu

9. července 2015 aktualizováno: Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Účinnost zjednodušeného krátkého režimu pro léčbu multirezistentní tuberkulózy v Karakalpakstánu, Uzbekistán

Multirezistentní tuberkulóza (MDR TBC) je rostoucí problém a jen málo lidí má přístup k adekvátní diagnostice a léčbě. Současný doporučený léčebný režim pro MDR TBC trvá minimálně 20 měsíců s vysokou toxicitou. Rozšíření léčby MDR TBC je spojeno s vysokou mírou defaultu a zkušenosti z programu Lékařů bez hranic (MSF) v Uzbekistánu ukazují, že současná standardní léčba značně omezuje možnost rozšíření tak, aby odpovídala vysoké míře MDR TBC v regionu. .

Důkazy z Bangladéše v roce 2010 ukázaly, že 9měsíční krátkodobý režim by mohl dosáhnout 88% míry vyléčení bez relapsu. Několik zemí v západní Africe začalo zavádět podobné režimy s podobnými výsledky. Důkazy o účinnosti tohoto zkráceného režimu mezi regiony s vysokým užíváním drog druhé linie a rezistencí jsou stále omezené.

Vyšetřovatelé navrhují observační studii za programových podmínek s cílem vyhodnotit účinnost režimu zkráceného cyklu MDR TBC u vysoké prevalence MDR/extenzivně rezistentní na léky (XDR) a vysoké rezistence na léky druhé linie v Karakalpakstánu, Uzbekistán.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Byla navržena prospektivní observační studie. Studijní režim se skládá z intenzivní fáze trvající alespoň 4 měsíce Pyrazinamid (Z) + Ethambutol (E) + Isoniazid (H) + Moxifloxacin (Mfx) + Kapreomycin (nebo Kanamycin/Amikacin) (Cm/Km/Am) + Prothionamid (Pto) + Klofazimin (Cfz) a pokračovací fáze perorálních léků Z-E-Mfx-Pto-Cfz. Pacienti budou sledováni až do konce léčby a během 12 měsíců po jejím ukončení, aby se zhodnotila míra relapsu.

Data budou zaznamenána do klinických souborů pacienta a elektronických databází a analyzována pomocí Stata 11.0.

Tato studie je výsledkem pokračující spolupráce Lékařů bez hranic s ministerstvem zdravotnictví v Uzbekistánu; výsledky budou sdíleny s národními zdravotnickými úřady, Světovou zdravotnickou organizací a zbytkem vědecké komunity a jejich cílem bude ovlivnit a zlepšit léčbu a péči o pacienty s MDR TBC.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

110

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Uzbekistán
    • Karakalpakstan
      • Nukus, Karakalpakstan, Uzbekistán
        • Outpatient clinics in three districts

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti budou odesláni z níže popsaných zařízení ve třech okresech v Karakalpakstánu v Uzbekistánu

  1. Kegeily Rayon: Kegeily rayon je velký rayon (okres) s 83 000 obyvateli. V okrese jsou 2 polikliniky (ambulance pro péči o TBC) a 21 SVP (ordinace praktického lékaře s personálem vyškoleným v péči o TBC).
  2. Shumanay Rayon. Malý rayon poblíž Khodjeily rayon s 52 000 obyvateli. V hedvábí je 1 poliklinika a 9 SVP
  3. Město Nukus Město Nukus je největší okres v Karakalpakstánu s 268 000 obyvateli. Je zde 9 poliklinik.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Noví předpokládaně diagnostikovaní pacienti s MDR TBC (dospělí a děti) s Xpert® MTB/RIF (rifampicin) nebo Hain MTBDR (rezistence na léčivo Mycobacterium tuberculosis) nebo potvrzeni pomocí Hain MTBDR plus na pozitivních kulturách, pokud jsou počáteční molekulární testy negativní nebo potvrzené MGIT (mykobakterie zkumavka růstového indikátoru) kultivace/DST, pokud jsou počáteční molekulární testy negativní;
  • Děti (< 14 let) s podezřením na MDR TBC bez bakteriologického potvrzení, ale zdokumentované jako blízký kontakt s potvrzeným pacientem s MDR TBC; A
  • Informovaný souhlas s účastí ve studii podepsaný pacientem nebo odpovědným pečovatelem pro pacienty <16 let (podle národní legislativy).

Pro zařazení budou způsobilí pouze pacienti s anamnézou předchozí léčby léky proti TBC druhé linie po dobu kratší než jeden měsíc.

Pacienti budou zahrnuti bez ohledu na HIV status.

Kritéria vyloučení:

  • Výchozí kontraindikace jakýchkoli léků ze studijního režimu, kde přínosy režimu nepřevažují nad riziky podle posouzení ošetřujícího lékaře;
  • Těžká renální insuficience s odhadovanou clearance kreatininu <30 ml/min na začátku (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce);
  • Pacienti pouze s mimoplicní TBC (bez postižení plicního parenchymu)
  • Pacienti s dokumentovanou rezistencí k ofloxacinu
  • Pacienti s XDR TBC (další rezistence na SLD [lék druhé linie] kanamycin (nebo kapreomycin) A ofloxacin);
  • Pacienti s rezistencí na Km i Cm.
  • Kriticky nemocní a podle úsudku ošetřujícího lékaře nepravděpodobné, že přežijí déle než 1 týden (u těchto pacientů může být stále zahájena standardní léčba MDR TBC podle komplexních pokynů pro léčbu TBC Karakalpakstanu)
  • Má jeden nebo více z následujících rizikových faktorů pro prodloužení QTc:
  • Potvrzené prodloužení QTc intervalu (Fridericia vzorec), např. opakovaná demonstrace QTcF (Fridericia korekce) intervalu > 500 ms na screeningovém EKG (tj. opětovné testování za účelem přehodnocení způsobilosti bude povoleno jednou pomocí neplánované návštěvy během screeningové fáze)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s krátkodobou léčbou MDR-TB

Krátkodobý léčebný režim MDR-TB. Noví předpokládaně diagnostikovaní pacienti s MDR TBC (dospělí a děti) pomocí Xpert® MTB/RIF nebo Hain MTBDR nebo potvrzeni pomocí Hain MTBDR plus na pozitivních kulturách, pokud jsou počáteční molekulární testy negativní, nebo potvrzeny kultivací MGIT/DST, pokud jsou počáteční molekulární testy negativní;

Děti (<14 let) s podezřením na MDR TBC bez bakteriologického potvrzení, ale zdokumentované jako blízký kontakt s potvrzeným pacientem s MDR TBC
Lék: Krátkodobý léčebný režim MDR-TB

Intenzivní fáze:

pyrazinamid (Z) + etambutol (E) + isoniazid (H) + moxifloxacin (Mfx) + kapreomycin (Cm) + prothionamid (Pto) + klofazimin (Cfz) po dobu minimálně 4 měsíců a dokud není zdokumentována jedna negativní kultura s max. 6 měsíců trvání.

Pokračovací fáze:

Pokračovací fáze pyrazinamidu (Z) + etambutolu (E) + moxifloxacinu (Mfx) + prothionamidu (Pto) + klofaziminu (Cfz) na pevně stanovenou dobu 5 měsíců.

Ostatní jména:
  • Bangladéšský protokol
  • Zkrácený průběh léčby MDR-TB
  • 9měsíční režim MDR-TB

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra úspěchu bez relapsu po 12 měsících sledování (složená míra procenta pacientů, kteří dosáhli vyléčení a dokončili léčbu)
Časové okno: Ukončení léčby do 1 roku po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
Ukončení léčby do 1 roku po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Prediktivní hodnota lékové rezistence 1. a 2. linie na začátku léčby podle výsledků léčby (podíl klasifikovaný jako citlivý mezi ethambutolem, pyrazinamidem, kapreomycinem a kanamycinem)
Časové okno: 1 rok po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
1 rok po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
Míra nežádoucích příhod (podíl pacientů, u kterých se vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda)
Časové okno: 1 rok po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
1 rok po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
Míra přerušení léčby (podíl pacientů, kterým léčba chybí > 1 den kompletního režimu)
Časové okno: Po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
Po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
Míra nepříznivých výsledků během léčby (složený z pacientů se selháním, úmrtí, selhání) během období studie
Časové okno: Po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
Po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
Shoda mezi stěrovou mikroskopií a kultivací (vyjádřeno jako kappa koeficient)
Časové okno: Po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
Po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
Podíl pacientů s amplifikací lékové rezistence (definovaný jako pacient dříve testovaný citlivý na lék, který následně testuje rezistenci) při následném testování lékové citlivosti ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 1 rok po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
1 rok po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
Míra úprav léčby (složená míra podílu pacientů vyžadujících vysazení nebo nahrazení léku kvůli nežádoucím účinkům, které nejsou popsány v protokolu)
Časové okno: Po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
Po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
Míra úspěšných výsledků na konci léčby (složený z pacientů s vyléčenými a dokončenými výsledky léčby)
Časové okno: Po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
Po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
Četnost nežádoucích příhod podle orgánových skupin (kategorizovaných jako srdeční, respirační, gastrointestinální, sluchové, systémové, dermatologické, oftalmologické, neurologické, jiné)
Časové okno: 1 rok po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
1 rok po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
Závažnost nežádoucích příhod (podíl nežádoucích příhod klasifikovaných jako mírné, střední, závažné a potenciálně život ohrožující) podle kritérií DAID
Časové okno: 1 rok po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
1 rok po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
Počet zameškaných dnů u pacientů postrádajících > 1 den léčby
Časové okno: Po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu
Po dokončení 9-11měsíčního léčebného režimu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Spolupracovníci

Imperial College London
Ministry of Health, Republic of Uzbekistan

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Philipp du Cros, MBBS, Medecins sans Frontieres (MSF)
  • Vrchní vyšetřovatel: Khamraev A Karimovich, MD, Ministry of Health, Republic of Uzbekistan

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2013

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

14. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. července 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2015

Naposledy ověřeno

1. července 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MSF MDRTB Uzbek

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multirezistentní tuberkulóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit