Une étude de phase Ib pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'icaritine orale dans les tumeurs solides avancées
Une étude de phase Ib, monocentrique, ouverte, à doses orales multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et le profil d'efficacité pour les patients atteints de tumeurs solides avancées en Chine
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le récepteur des œstrogènes, ERa36, se localise principalement sur la membrane plasmique et dans le cytoplasme et assure la médiation d'une voie de signalisation "non génomique" initiée par la membrane. La signalisation des œstrogènes initiée par la membrane a été liée à des réponses rapides aux œstrogènes et active généralement des voies de signalisation telles que les voies de la protéine kinase activée par les mitogènes / kinases régulées par le signal extracellulaire (MAPK / ERK), de la phosphatidylinositol-3-kinase et de la protéine kinase C voies. Une étude préclinique a démontré que ERa36 était exprimé dans les cellules tumorales et pourrait être le moteur de la prolifération des cellules cancéreuses du sein. 40% des tumeurs cancéreuses du sein autrefois considérées comme ER négatives expriment également ERa36. Dans la première étude, les chercheurs ont découvert que 40 % des patientes atteintes d'un cancer du sein ERa66-positif expriment des niveaux élevés d'ERa36 dans leurs tumeurs, et ce sous-ensemble de patientes est moins susceptible de bénéficier d'un traitement au tamoxifène que celles atteintes d'ERa66-positif/ERa36-négatif. tumeurs.
L'icaritine est une petite molécule récemment découverte avec une capacité de modulation sélective de ERa36 et le potentiel en tant que nouveau médicament très prometteur pour traiter le cancer du sein avancé et le carcinome hépatocellulaire (CHC) en ciblant cette voie non génomique. Des études ont montré qu'il peut inhiber la croissance des cellules cancéreuses à la fois in vitro et in vivo. Les chercheurs ont terminé les études précliniques pharmacocinétiques, pharmacodynamiques (PK&PD) et de toxicité chez l'animal et passent maintenant à le tester dans un essai clinique de phase Ib.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100021
- Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- âge≥18 ans et ≤65
- Les patients atteints de tumeurs mammaires avancées, de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou d'autres patients atteints de tumeurs solides avancées qui sont confirmés par un diagnostic histologique ou cytologique comme étant ER positifs ou les sujets qui, selon les enquêteurs, pourraient bénéficier de l'essai.
- Patients atteints d'un cancer avancé qui ont rechuté après un précédent traitement standard ou en échec
- 19≤Indice IMC≤30
- Pas de maladies cardiaques, hépatiques, pulmonaires et rénales graves.
- .A reçu au moins un traitement anticancéreux (y compris chimiothérapie, radiothérapie, traitement biologique ou endocrinien). Et le dernier traitement doit avoir eu lieu au moins quatre semaines avant l'inscription à l'étude ou après que 5 fois la demi-vie du médicament se soit écoulée. Le traitement chirurgical doit être supérieur à trois mois.
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines. 8 .Patients qui peuvent coopérer pour observer l'EI et l'efficacité.
9. Aucun autre traitement anticancéreux concomitant 10. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant d'effectuer toute procédure spécifique à l'étude.
11. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 12. Femme : les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif 13. Patients atteints d'un CHC : Classe A ou B de Child-Pugh
Critère d'exclusion:
- Avoir une hypersensibilité connue aux flavonoïdes.
Hépatique:
- Patients CHC : ALB <2,8 g/dL, TB>3,0 mg/dL, ALT et AST > 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Tumeurs mammaires avancées ou autres patients atteints de tumeurs solides avancées : ALB > limite de la normale, TB > la limite supérieure de la normale, ALT et AST > limite supérieure de la normale. Rénal : créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale. Test sanguin : nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 × 109/L, numération plaquettaire < 90 × 109/L, hémoglobine <9 g/dL.
- PT/APTT > 1,25 fois la limite supérieure de la normale. Patients atteints d'un CHC : TP > 5 secondes au-dessus du contrôle
- Atteint d'une maladie thrombotique.
- Ca sérique > la limite supérieure de la normale.
- Non récupéré des effets toxiques des traitements anticancéreux ou de la chirurgie antérieurs.
- Tout trouble systémique concomitant grave ou incontrôlable (tel que des troubles respiratoires instables, des troubles cardiovasculaires, hépatiques ou rénaux.) ou infection active qui influencera l'essai clinique.
- Métastases ou envahissement du SNC nécessitant un traitement pour un état instable ou divers troubles psychiatriques
- Malabsorption ou autre maladie qui affectera l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament.
- Autres tumeurs malignes concomitantes à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ ou du carcinome épidermoïde de la peau.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Icaritine
600 mg, 800 mg deux doses, Bid, dosage continu pendant 56 jours, pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'icarin
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600 mg, 800 mg deux doses, Bid, dosage continu pendant 56 jours, pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'icarin
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le nombre de patients ayant signalé des événements indésirables
Délai: 1-2 ans
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1-2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: 1-2 ans
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1-2 ans
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Délai de progression tumorale
Délai: 1-2 ans
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1-2 ans
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La survie globale
Délai: 1-2 ans
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1-2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bing he Xu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TG1114ICR
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