En fase Ib-studie for å vurdere sikkerhet og effektivitet av oralt icaritin i avanserte solide svulster
En fase Ib, enkeltsenter, åpen merket, multippel oral dose-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, PK og effektivitetsprofil for avanserte solide svulsterpasienter i Kina
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Østrogenreseptor, ERa36, lokaliserer seg hovedsakelig på plasmamembranen og i cytoplasmaet og medierer en membraninitiert "ikke-genomisk" signalvei. Membraninitiert østrogensignalering har vært knyttet til raske responser på østrogen og aktiverer generelt signalveier som mitogenaktiverte proteinkinase/ekstracellulære signalregulerte kinaser (MAPK/ERK), fosfatidylinositol-3-kinase og proteinkinase C-veier. Preklinisk studie viste at ERa36 ble uttrykt i tumorceller og kan være drivkraften for spredning av brystkreftceller. 40 % av brystkreftsvulstene som tidligere ble ansett som ER-negative uttrykker også ERa36. I den tidligere studien fant etterforskerne at 40 % av ERa66-positive brystkreftpasienter uttrykker høye nivåer av ERa36 i svulstene, og denne undergruppen av pasienter har mindre sannsynlighet for å dra nytte av tamoxifen-behandling sammenlignet med de med ERa66-positiv/ERa36-negativ svulster.
Icaritin er et nyoppdaget lite molekyl med selektiv ERa36-modulerende evne og potensialet som et meget lovende nytt medikament for å behandle avansert brystkreft og hepatocellulært karsinom (HCC) ved å målrette mot denne ikke-genomiske veien. Studier viste at det kan hemme veksten av kreftceller både in vitro og in vivo. Etterforskerne har fullført de prekliniske farmakokinetiske, farmakodynamiske (PK&PD) og toksisitetsstudiene på dyr og går nå videre til å teste det i en fase Ib klinisk studie.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100021
- Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder ≥18 år og ≤65
- Pasientene med avanserte brystsvulster, hepatocellulært karsinom (HCC) eller andre avanserte solide tumorpasienter som er bekreftet gjennom histologisk eller cytologisk diagnose å være ER-positive eller personer som etterforskere mener kan ha nytte av studien.
- Pasienter med avansert kreft som fikk tilbakefall etter eller mislyktes med tidligere standardbehandling
- 19≤BMI-indeks≤30
- Ingen alvorlige hjerte-, lever-, lunge- og nyresykdommer.
- .Fikk minst én behandling mot kreft (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, biologisk eller endokrin behandling). Og siste behandling må være minst fire uker før studieregistrering eller etter at 5 ganger av legemidlets halveringstid er gått. Operasjonsbehandlingen må vare mer enn tre måneder.
- Forventet levealder på minst 12 uker. 8. Pasienter som kan samarbeide for å observere AE og effekt.
9. Ingen annen samtidig behandling mot kreft 10. Et signert informert samtykke må innhentes før noen studiespesifikke prosedyrer utføres.
11. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 12. Kvinne: Kvinner med fertil alder må få utført en negativ graviditetstest 13. HCC-pasienter: Child-Pugh klasse A eller B
Ekskluderingskriterier:
- Har en kjent overfølsomhet for flavonoidmedisiner.
Hepatisk:
- HCC-pasienter: ALB <2,8g/dL, TB>3,0mg/dL, ALT og AST > 2,5 ganger øvre grense for normal
- Avanserte brystsvulster eller andre avanserte solide tumorpasienter: ALB >normalgrense, TB> øvre normalgrense, ALAT og AST > øvre normalgrense for nyre: Serumkreatinin >1,5 ganger øvre normalgrense. Blodprøve: Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 × 109/L, antall blodplater < 90 × 109/L, Hemoglobin <9 g/dL.
- PT/APTT >1,25 ganger øvre normalgrense. HCC-pasienter: PT > 5 sekunder over kontroll
- Led av trombotisk sykdom.
- Serum Ca > øvre normalgrense.
- Ikke gjenopprettet fra toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandlinger eller kirurgi.
- Enhver alvorlig eller ukontrollerbar samtidig systemisk lidelse (som ustabile luftveislidelser, kardiovaskulære, lever- eller nyrelidelser.) eller aktiv infeksjon som vil påvirke den kliniske studien.
- CNS-metastaser eller invaderer som krever behandling for ustabil status eller ulike psykiatriske lidelser
- Malabsorpsjon eller annen sykdom som vil påvirke stoffets absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse.
- Andre samtidige maligniteter med unntak av livmorhalskreft in situ eller plateepitelkarsinom i huden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Icaritin
600 mg, 800 mg to doser, bud, kontinuerlig dosering i 56 dager, for å vurdere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og effekten av iicaritin
|
600 mg, 800 mg to doser, bud, kontinuerlig dosering i 56 dager, for å vurdere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og effekten av iicaritin
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter rapporterte bivirkninger
Tidsramme: 1-2 år
|
1-2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1-2 år
|
1-2 år
|
|
Tid til tumorprogresjon
Tidsramme: 1-2 år
|
1-2 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 1-2 år
|
1-2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bing he Xu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TG1114ICR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .